【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 33。ng)和釋放甲狀腺激素。,一、甲狀腺激素(jī s249。)的代謝,甲狀腺激素（TH）主要(zhǔy224。o)有： 四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。,第四十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(一)甲狀腺激素的合成(h233。ch233。ng)與分泌,甲狀腺激素的合成(h233。ch233。ng)步驟: ①腺泡聚碘； ②I活化； ③酪氨酸碘化。 ④碘化酪氨酸的縮合。,*原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG） *部位(b249。w232。i)：甲狀腺上皮細(xì)胞 *貯存：腺泡腔膠質(zhì),第四十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。,1.腺泡攝碘 由腸道吸收的碘，以I形式存在于血液中，濃度為250μg/L (＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng)(hu243。 d242。ng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。,泵,I,I,攝碘,50mV,“碘泵”的攝碘 實(shí)際(sh237。j236。)是Na+K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。,[I]i,∧,[I]o,20～50倍,‖,第四十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。,2.I的活化 I 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 I在過(guò)氧化酶的催化下,活化成I2。 如果(rguǒ)先天缺乏過(guò)氧化酶，I不能活化→甲狀腺激素合成障礙。,I,I或I2,過(guò)氧化酶,+,TG酪氨酸H,3.酪氨酸碘化 由活化的碘取代(qǔd224。i)酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。,TG酪氨酸I (MIT),過(guò)氧化酶,TG酪氨酸I2 (DIT),+,活化(hu243。hu224。),碘化,第四十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。,4.碘化酪氨酸的縮合(suōh(huán)233。)→甲狀腺激素,TG酪氨酸I (MIT),+,TG酪氨酸I2 (DIT),過(guò)氧化酶,縮合(suōh(huán)233。),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化(hu243。hu224。)、碘化和耦聯(lián)(縮合)都在同一過(guò)氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。 用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。,第四十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(二)甲狀腺激素的貯存(zh249。cn)、釋放、運(yùn)輸和代謝,1.貯存 合成后的TT4仍然結(jié)合在TG分子(fēnzǐ)上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大，可供機(jī)體利用2～3月之久。,2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡上皮細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，形成吞引小體。后者與溶酶體融合，在溶酶體水解酶的作用下，分離出T3和T4釋放入血，水解下來(lái)(xi224。 l225。i)的MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。,第四十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。,3.運(yùn)輸 TT4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。以游離型存在T4約占0.04％，T3為0.4％。 結(jié)合型與游離型可以(kěyǐ)互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。,第四十九頁(yè)，共八十六頁(yè)。,4.代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。 T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織(zǔzhī)中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)； T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。,第五十頁(yè)，共八十六頁(yè)。,二、甲狀腺激素的生理作用 甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。 主要作用是：促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。 (一)對(duì)代謝的影響 1.能量代謝 (產(chǎn)熱效應(yīng)) T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。 其產(chǎn)熱作用主要與Na+K+ATP酶活性↑有關(guān)；其次(q237。c236。)與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過(guò)正常值25～80％； 甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值20～40％。,第五十一頁(yè)，共八十六頁(yè)。,2.物質(zhì)代謝 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 甲亢：大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(fēnjiě)(骨骼肌蛋 白分解→肌縮無(wú)力、肌肉消瘦)； 甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞間的粘液蛋白增 多，出現(xiàn)粘液性水腫。,第五十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(2)脂肪(zhīf225。ng)代謝,T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)(tōnggu242。)肝加速膽固醇的降解。 甲亢：血膽固醇低于正常； 甲減：血膽固醇高于正常。,第五十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(3)糖代謝 T3與T4生理劑量有降低(ji224。ngdī)血糖的作用：,∵能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有時(shí)(yǒush237。)出現(xiàn)糖尿。,T3與T4大劑量(j236。li224。ng)時(shí)則有升高血糖的作用：,∵能加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。,第五十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。,TH對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量(j236。li224。ng)大時(shí)主要是分解作用，小劑量(j236。li224。ng)時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。,第五十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 作用：TT3具有促進(jìn)(c249。j236。n)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充TT3,否則難以(n225。nyǐ)奏效。, 臨床(l237。n chu225。nɡ)：,第五十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。,嬰幼兒缺乏(quēf225。)甲狀腺素將患呆小病。 （cretinism,克汀病）,第五十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。,(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用 1.神經(jīng)系統(tǒng) TT3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。 甲亢：煩躁(f225。nz224。o)、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉顫動(dòng)等； 甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。 2.心血管系統(tǒng),TT3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。 T3能增加心肌細(xì)胞