【文章內(nèi)容簡介】 第三十九頁，共一百零一頁。,【藥理作用】,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體在肝臟合成，均含谷氨酸殘基，須在γ—羧化酶催化(cuī hu224。)下活化，而維生素K是γ—羧化酶的輔酶，維生素K缺乏，以上四因子特別是凝血因子Ⅱ（凝血酶原）的活化出現(xiàn)障礙，而產(chǎn)生出血。,第四十頁，共一百零一頁。,【臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用】,1.維生素K缺乏引起的出血 維生素K吸收(xīshōu)障礙：如阻塞性黃疸及膽瘺 維生素K合成障礙：早產(chǎn)兒及新生兒出血、長期應(yīng)用廣譜抗生素患者 凝血酶原過低的出血：長期應(yīng)用香豆素類、水楊酸等藥物，因阻斷維生素K的轉(zhuǎn)化，可抑制凝血酶原的合成，引起低凝血酶原血癥,第四十一頁，共一百零一頁。,2.抗凝藥過量的解毒 雙香豆素類或水楊酸過量引起的出血。 3.其他 維生素K1或維生素K3肌內(nèi)注射(zh249。sh232。)有解痙、止痛作用，用于緩解膽絞痛。 大劑量維生素K1可用于抗凝類滅鼠藥中毒的解救。,第四十二頁，共一百零一頁。,【不良反應(yīng) 】,1.胃腸反應(yīng)：維生素K維生素K4刺激性強 2.溶血性貧血： 大劑量(j236。li224。ng)維生素KK4可誘發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、核黃疸 對紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖6磷酸脫氫酶的患者可誘發(fā)溶血性貧血 3.其他 維生素K1 靜注過快可呼吸困難、虛脫等，一般以肌注為宜,第四十三頁，共一百零一頁。,三、造血(z224。o xu232。)生長因子 重組人紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）,是由腎近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，現(xiàn)由基因工程人工合成。 作用：刺激紅系干細(xì)胞增殖和分化(fēnhu224。)，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。,第四十四頁，共一百零一頁。,【用途】 用于因紅細(xì)胞生成素缺乏所致貧血；慢性腎功能不全、腫瘤化療及抗愛滋病藥物(y224。ow249。)治療等所致的貧血。 【不良反應(yīng)】 血壓升高，高血壓患者禁用。 注射部位及血液透析后易致血栓形成，出現(xiàn)流感樣癥狀，有過敏史者禁用。,第四十五頁，共一百零一頁。,（二）促進(jìn)血小板生成藥 酚磺乙胺 能促進(jìn)血小板生成并增強血小板的聚集功能，還可增強毛細(xì)血管的抵抗力，降低(ji224。ngdī)毛細(xì)血管通透性。作用迅速，維持時間長，毒性低，用于手術(shù)前后預(yù)防出血以及治療消化道、肺、腦、眼底出血、鼻出血及血小板減少性紫癜等。本藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)。,第四十六頁，共一百零一頁。,（三）抗纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)溶解藥,纖維蛋白溶解藥（fibrinolytic drugs）能激活(jī hu243。)纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶解，對已形成的血栓有溶解作用，故本類藥物也稱溶栓藥（thrombolytic drugs）。,第四十七頁，共一百零一頁。,纖溶酶原(m233。i yu225。n),tPA,Ka,鏈激酶,尿激酶,阿尼普酶,乙?；?激活物,氨甲苯(jiǎ běn)酸 氨甲環(huán)酸,+,+,+,+,+,+,,纖溶酶,凝血酶,纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原,纖維蛋白,+,+,+,纖維蛋白 降解產(chǎn)物,纖維蛋白 降解產(chǎn)物,纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖維蛋白溶解藥的作用機制,第四十八頁，共一百零一頁。,氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid） [作用和用途] 氨甲苯酸能競爭性抑制(y236。zh236。)纖溶酶原激活物的作用，使纖溶酶原不能被激活成為纖溶酶，從而使纖維蛋白的溶解減少，增強血液的凝血能力而止血。大劑量也有直接抑制(y236。zh236。)纖溶酶的使用。,第四十九頁，共一百零一頁。,氨甲苯酸主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血，如產(chǎn)后出血、前列腺、肝、胰、肺等手術(shù)后的出血，因這些臟器中含有大量的纖溶酶原(m233。i yu225。n)激活物，組織大面積損傷是激活物釋放入血液，導(dǎo)致纖溶酶活性亢進(jìn)。這種出血往往不易凝固，且在創(chuàng)面形成的血凝塊又容易被溶解，故需抑制纖溶酶活性。此外，在彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）后期，出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶酶活性亢進(jìn)時，也可應(yīng)用本藥，早期禁用。在凝血和出血并存時，氨甲苯酸可與抗凝血藥（如肝素）配合應(yīng)用。本類藥物對其他原因引起的出血無效。,第五十頁，共一百零一頁。,[不良反應(yīng)] 氨甲苯酸的毒性低，副作用少。用量大則可引起血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗塞，不可濫用。有血栓形成傾向或有血管栓塞(shuāns232。)性疾病的患者禁用或慎用。,第五十一頁，共一百零一頁。,氨甲環(huán)酸(tranexamic acid) 又名止血環(huán)酸、凝血酸。 [作用(zu242。y242。ng)和用途] 作用和用途同氨甲苯酸。 排泄緩慢，止血效果較氨甲苯酸顯著。不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、食欲不振、嗜睡等。,第五十二頁，共一百零一頁。,抑肽酶（aprotinin） 是一種(yī zhǒnɡ)由牛肺中提取的多肽類酶制劑。既能對抗纖溶酶原激活物的作用，又能直接抑制纖溶酶，作用快而強。 [臨床應(yīng)用]用于多種原因引起的纖溶亢進(jìn)性出血，此外，抑肽酶對胰腺中的多種酶類也有抑制作用，故可用于防治胰腺炎。本藥毒性低，偶可引起過敏反應(yīng)。,第五十三頁，共一百零一頁。,（四）收縮(shōu suō)血管藥,垂體后葉素（pituitrin） 1.縮宮素：子宮興奮藥，小劑量用于催產(chǎn)和引產(chǎn)；大劑量用于產(chǎn)后止血。 2.加壓素：直接作用于血管平滑肌，對內(nèi)臟血管（肺及腸系膜小動脈）作用明顯，主要用于肺咯血及門脈高壓引起(yǐnqǐ)的上消化道出血。還能增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿的作用，用于治療尿崩癥。,第五十四頁，共一百零一頁。,【不良反應(yīng)】,靜注過快可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、血壓升高(shēnɡ ɡāo)、過敏反應(yīng)等。禁用于高血壓、冠心病、心功能不全及肺原性心臟病患者。,第五十五頁，共一百零一頁。,安特諾新（adrenosin） 又名安絡(luò)血、腎上腺色腙。 安特諾新能降低毛細(xì)血管的通透性，促使毛細(xì)血管斷端回縮而發(fā)揮止血作用。適用(sh236。y242。ng)于毛細(xì)血管通適性增加引起的出血，如過敏性紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等。本藥毒性低，用量過大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。,第五十六頁，共一百零一頁。,二、 抗凝血藥,血液凝固過程： 可溶性纖維蛋白原 纖維蛋白 血凝塊 抗凝血藥可干擾凝血因子，阻止(zǔzhǐ)血液凝固 用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療,第五十七頁，共一百零一頁。,（一）抑制(y236。zh236。)凝血過程藥 肝 素（heparin）,1916年從肝臟中獲得而取名 一種粘多糖硫酸酯，常用(ch225。nɡ y242。nɡ)其鈉鹽 帶有強大的陰電荷，與其抗凝作用密切相關(guān)，可使多種凝血因子滅活 當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白所中和后，其抗凝作用迅速消失,第五十八頁，共一百零一頁。,【體內(nèi)(tǐ n232。i)過程】,肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收，靜注后立即發(fā)生(fāshēng)抗凝作用。 分子量大，不能通過胸膜、腹膜和胎盤，60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，極少以原形從尿排出。 肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長。,第五十九頁，共一百零一頁。,肝素(ɡān s249。)滅活的凝血因子,第六十頁，共一百零一頁。,【藥理作用】,1. 抗凝血作用 在體內(nèi)和體外均有強大的抗凝作用 通過強化ATⅢ(抗凝血酶Ⅲ)對凝血活性因子的滅活而發(fā)揮作用，肝素(ɡān s249。)可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。 ① A