【文章內(nèi)容簡介】 板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 ＊特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP) ＊病毒感染相關性血小板減少性紫癜 ＊自身(z236。shēn)免疫性血小板減少性紫癜 病毒感染陽性ITP患者的血小板相關抗體明顯高于未感染患者,血小板相關抗體升高可致血小板減少.,第四十一頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 國內(nèi)外學者相繼發(fā)現(xiàn)多種病毒(b236。ngd)與ITP的發(fā)病相關 ＊人類皰疹病毒:包括單純皰疹病毒，水痘帶狀皰疹病毒，EBV，HCMV以及后來發(fā)現(xiàn)的 HHV6,7,8.這些病毒感染是產(chǎn)生自身免疫性疾病的可能病因.,第四十二頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少(jiǎnshǎo)性紫癜 ＊此外尚有HPVB19，肝炎病毒，麻疹病毒，風疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，柯薩奇B組病毒，人類免疫缺陷病毒及人類T淋巴細胞白血病/淋巴瘤病毒等。,第四十三頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 病毒引起ITP的發(fā)病機制(jīzh236。)比較復雜，從目前的研究可以概括出以下幾點： ＊在大多數(shù)病毒感染時，血小板減少是暫時性的和自限性的，盡管這時巨核細胞的超微結(jié)構(gòu)已發(fā)生了變化.,第四十四頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 ＊大多數(shù)病毒可以進入血小板和巨核細胞,從而直接(zh237。jiē)作用于巨核細胞形成核內(nèi)病毒包涵體,導致血小板產(chǎn)生減少. ＊病毒抗原與相應的抗體結(jié)合形成免疫復合物,沉積到血小板和巨核細胞上,使其破壞增多.,第四十五頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 ＊病毒可改變血小板膜糖蛋白的結(jié)構(gòu),使其抗原性發(fā)生改變,形成自身抗體.即直接抗血小板抗體如抗血小板膜糖蛋白(GPⅢa4966)抗體或免疫(miǎny236。)復合物引起血小板在脾臟內(nèi)被巨噬細胞吞噬.,第四十六頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 ＊機體產(chǎn)生的抗病毒抗體通過分子模擬機制與血小板表面糖蛋白發(fā)生交叉反應,或激活補體系統(tǒng)導致血小板的破壞. ★一般認為病毒感染早期(zǎoqī)引起的ITP是骨髓抑制的結(jié)果,而感染晚期的血小板減少可能是免疫機制所介導。,第四十七頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 早期的研究多側(cè)重于病毒感染在急性ITP中的作用,最近亦有研究發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)病毒感染與慢性ITP的發(fā)生發(fā)展也有一定關聯(lián).持續(xù)的慢性感染常常影響著慢性ITP的發(fā)生、發(fā)展,是慢性ITP呈間歇性發(fā)作或反復發(fā)作的重要原因之一.當感染加重或病毒的復制活躍時,出血癥狀加重。反之,血小板數(shù)量回升.,第四十八頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,病毒感染與血小板減少性紫癜 馬小彤等發(fā)現(xiàn),慢性ITP患者臨床表現(xiàn)常為出血癥狀時有時無,時好時壞,這和病毒感染有明顯關聯(lián).另外發(fā)現(xiàn),HHV6與HPVB19或CMV共同感染的ITP患者血小板計數(shù)較低、臨床癥狀較重、療效(li225。oxi224。o)較差.這是否提示二種以上任何病毒合并感染,都能增強血小板的減少,尚待進一步證實.,第四十九頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,幽門螺桿菌感染與血小板減少 ＊1998年Gasbarrini等最早報道HP在慢性ITP發(fā)生發(fā)展中的作用. 11例感染HP者,BPC100109/L,排除其它(q237。tā)原因. 僅阿莫西林、克拉霉素及潘托拉唑聯(lián)合治療7天. 治療后6周檢測HP,8和16周檢測PAIgG和BPC.,第五十頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,幽門螺桿菌感染與血小板減少 結(jié)果:在HP感染被清除的患者,BPC明顯(m237。ngxiǎn)上升,PAIgG大多消失.無HP感染或感染未被清除的患者,其BPC數(shù)量以及PAIgG的改變不明顯(m237。ngxiǎn). ＊Emilia等的研究還發(fā)現(xiàn)：在抗HP治療后,低滴度HP感染的患者反應性較差,反之則較好.,第五十一頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,幽門螺桿菌感染與血小板減少 ＊然而Jarque等對56例慢性ITP患者進行了研究,其中40例患者被檢出感染了HP.所有患者聯(lián)合抗HP治療710天,結(jié)果(jiē guǒ)發(fā)現(xiàn),感染HP患者和未感染HP患者的血小板數(shù)量變化無顯著差異. ＊Michel等也認為感染HP患者和未感染HP患者在ITP的發(fā)生、對激素的反應以及最終的結(jié)果等方面上無明顯區(qū)別.,第五十二頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,幽門螺桿菌感染與血小板減少的機制 ＊感染HP后慢性免疫刺激可能導致血小板數(shù)量(sh249。li224。ng)的減少,即免疫機制介導和參與。 ＊由于血小板與HP存在相同或相似的抗原成分,所以當HP感染了機體,HP產(chǎn)生的相應抗體可能與血小板表面的糖蛋白發(fā)生抗原抗體反應,因此“分子模擬”機制可能是HP引起血小板數(shù)量減少的重要原因之一.,第五十三頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,血栓性血小板減少性紫癜 血栓性微血管(xu232。guǎn)病(TMA)是一組毛細血管(xu232。guǎn)和小動脈被富含血小板的血栓阻塞引起的臨床綜合征.血栓性血小板減少性紫癜(TTP)為播散性TMA.本病的病理改變?yōu)樾用}和毛細血管(xu232。guǎn)內(nèi)廣泛的玻璃樣血栓、內(nèi)皮細胞增殖、腫脹,使小血管(xu232。guǎn)閉塞.病變可累及多種臟器,最常見的受累器官為腎、腦、胰、心、腎上腺等.,第五十四頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,血栓性血小板減少性紫癜 血管內(nèi)皮損傷并激活血小板的任何(r232。nh233。)病因 ＊內(nèi)皮細胞損傷后釋放超大分子量的vWF多聚體是TTP發(fā)病的誘因. ＊血漿中vWF裂解酶(vWFCP)缺乏是TTP發(fā)病的關鍵因素. ＊vWFCP結(jié)構(gòu)缺陷與家族性TTP密切相關,而后天獲得性vWFCP自身抗體則會造成非家族性TTP.,第五十五頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,血栓性血小板減少性紫癜 感染是常見因素之一,無論是細菌、病毒、支原體等感染均可發(fā)生TTP. ＊Karmati等報道感染是誘發(fā)兒童TMA的首位因素.大腸桿菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌、空腸(kōngch225。ng)彎曲菌、肺炎球菌以及病毒感染,包括柯薩奇病毒A4 、B2或B?？刹《尽⑾俨《?、流感病毒、蟲媒病毒、HIV均可誘發(fā)TMA.,第五十六頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板異常,血栓性血小板減少性紫癜 ＊Ranzini等報道HIV感染相關性TMA,HIV感染導致血管內(nèi)皮受損,喪失其抗血栓功能,激活血小板發(fā)生(fāshēng)微血管血栓,血小板減少。紅細胞在通過部分阻塞的血管時機械性被破壞形成微血管病性溶血.大多數(shù)TMA發(fā)生(fāshēng)在HIV感染疾病的進展期. HIV是TTP發(fā)病的病因之一.,第五十七頁，共九十三頁。,感染(gǎnrǎn)相關性血小板