【文章內容簡介】 3 4 5 6 7 8,年,1.0 0.8 0.6 0.4,HR = 0.88 (95% CI 0.771.01) p = 0.0682,卡培他濱 (n =1004) 5FU/LV (n = 983),5年DFS (%) 60.8 56.7,5年OS (%) 71.4 68.4,HR = 0.86 (95% CI 0.741.01) p = 0.0600,年,0 1 2 3 4 5 6 7 8,1.0 0.8 0.6 0.4,XACT結果:卡培他濱療效(li225。oxi224。o)有優(yōu)于5FU/LV的趨勢,Δ4.1%,Δ3.1%,第四十四頁，共一百一十頁。,HR and 95% CI,0.0212,,0.4,0.6,0.8,1,2,0.2,,,,,,因素(yīn s249。),p值,年齡(ni225。nl237。ng) ( vs ≥ 65 歲),0.6043,性別(x236。ngbi233。) (女 vs 男),0.0005,基線 CEA ( vs ≥ 正常值上限),0.0001,區(qū)域淋巴結狀態(tài) (PN1 vs PN0, PN2, PNx),0.0001,手術到隨機化時間(天),0.4166,總體療效 (Xeloda vs 5FU/LV),歐盟2008年4月批準說明書上注明xeloda具有生存優(yōu)勢,Xeloda SPC,XACT 多元分析: Xeloda具有更優(yōu)的DFS,第四十五頁，共一百一十頁。,HR and 95% CI,0.0203,0.4,0.6,0.8,1,0.2,,,,,年齡(ni225。nl237。ng) ( vs ≥ 65 歲),0.0238,性別(x236。ngbi233。) (女 vs 男),0.0018,基線(jīxi224。n)CEA ( vs ≥ 正常值上限),0.0001,區(qū)域淋巴結狀態(tài) (PN1 vs PN0, PN2, PNx),0.0001,手術到隨機化時間(天),0.2418,總體療效 (Xeloda vs 5FU/LV),Twelves et al. ASCO GI 2008,歐盟2008年4月批準說明書上注明xeloda具有生存優(yōu)勢,因素,p值,2,Xeloda SPC,XACT 多元分析: Xeloda具有更優(yōu)的OS,第四十六頁，共一百一十頁。,卡培他濱方案(fāng 224。n)的研究：XELOXA（NO16968）,輔助化療中使用(shǐy242。ng)XELOX的理念,Xeloda 療效至少等于甚至優(yōu)于5FU/LV 1 FOLFOX 在III期疾病的輔助化療(hu224。 li225。o)療效優(yōu)于5FU/LV 2,3 XELOX對晚期疾病的療效與FOLFOX 相當4,5,1.Twelves et al. ASCO GI 2008。 2. Cassidy et al. ASCO GI 2008 3. Rothenberg et al. Ann Oncol 2008。 4. Andre et al. JCO 2009。 5. Wolmark et al. ASCO 2008,因此，開展XELOX用于輔助化療的研究合乎邏輯!,第四十七頁，共一百一十頁。,Xeloda/Oxaliplatin: 腫瘤模型提示(t237。sh236。)優(yōu)越的協(xié)同作用,對照(du236。zh224。o) Xeloda Oxaliplatin XELOX,1,藥物(y224。ow249。)治療后的時間,腫瘤移植物體積(cm3),10 5 1 0.5 0.1,Cassidy et al. JCO 2004,11,21,31,41,51,p0.05 vs 兩個單藥治療組,第四十八頁，共一百一十頁。,未曾(w232。ic233。ng)接受放化療 III期 結腸癌 術后≤8 周 N=1886,主要(zhǔy224。o)研究終點: DFS的優(yōu)效性 次要終點: RFS, OS, 耐受性,n=944,n=942,R A N D O M I S A T I O N,推注 5FU/LV (6 月) Mayo Clinic [n=664] 或 Roswell Park [n=278],XELOX (6 月) Xeloda 1000mg/m2 bid d1–14 oxaliplatin130mg/m2 d1 q3w 8 周期(zhōuqī),XELOX輔助化療: NO16968 (XELOXA),Schmoll et al. JCO 2007 Haller et al. ESMO/ECCO 2009,第四十九頁，共一百一十頁。,16968試驗(sh236。y224。n)達到主要終點: XELOX具有更優(yōu)的DFS,,,,,,HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93) p=0.0045,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,年,ITT 人群(r233。nqn),Haller et al. ESMO/ECCO 2009,XELOX,5FU/LV,第五十頁，共一百一十頁。,XELOX帶來的生存獲益得到維持(w233。ich237。)并歲時間推移而增加,,,,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,,,年,Δ 3年DFS改善(gǎish224。n): 4.5%,XELOX,5FU/LV,3年 DFS,ITT 人群(r233。nqn),Haller et al. ESMO/ECCO 2009,70.9% 68.4%,66.5% 62.3%,4年 DFS,Δ4DFS改善:6.1%,5年 DFS,59.8%,66.1%,Δ5年DFS改善:6.3%,第五十一頁，共一百一十頁。,16968：XELOX具有(j249。yǒu)更優(yōu)OS的趨勢,,,,,,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,XELOX,5FU/LV,Δ 5年OS改善(gǎish224。n): 3.4%,HR=0.87 (95% CI: 0.72–1.05) p=0.1486,年,77.6%,5年 OS,74.2%,ITT 人群(r233。nqn),Haller et al. ESMO/ECCO 2009,第五十二頁，共一百一十頁。,年,MOSAIC 與 XELOXA：III期疾病(j237。b236。ng)OS的交叉對比,ITT 人群(r233。nqn),1.Haller et al. ESMO/ECCO 2009 2.Andr233。 et al. JCO 2009,第五十三頁，共一百一十頁。,年,*中位隨訪(su237。 fǎnɡ): 57.0月 **中位隨訪: 81.9 月 ITT 人群,MOSAIC 與 XELOXA：III期疾病(j237。b236。ng)OS的交叉對比,1.Haller et al. ESMO/ECCO 2009 2.Andr233。 et al. JCO 2009,第五十四頁，共一百一十頁。,與5FU/LV相比，XELOX 顯著改善 DFS 和RFS 與5FU/LV相比，有更優(yōu)OS的趨勢 臨床試驗交叉對比結果表明XELOX與FOLFOX具有相似的 DFS 和OS獲益 XELOX已經(jīng)成為(ch233。ngw233。i)III期結腸癌輔助治療的一種新的、甚至是標準方案. 2011版NCCN指南推薦XELOX用于Ⅲ期結腸癌術后輔助化療。,XELOX: 結腸癌輔助(fǔzh249。)化療的新標準,第五十五頁，共一百一十頁。,FOLFOX: 首選(shǒu xuǎn)。 FLOX: 1類。 XELOX: 2A類。,XELOX: 結腸癌輔助(fǔzh249。)化療的新標準,第五十六頁，共一百一十頁。,結腸癌輔助(fǔzh249。)化療的安全性問題,5FU各種給藥方式具有不同的毒副反應譜： 持續(xù)靜脈輸注較推注給藥毒性明顯(m237。ngxiǎn)減少，尤其是口腔炎、腹瀉和骨髓毒性，但會增加HFS； 口服給藥安全性與持續(xù)輸注相當。,第