【文章內(nèi)容簡介】 鋁塑包裝，其他采用原塑料瓶包裝，對采用這兩種包裝的產(chǎn)品同時進行加速及長期穩(wěn)定性考察，并比較兩者的穩(wěn)定性變化情況，得出是否可以變更的結論,第五十四頁，共一百一十六頁。,55,變更(bi224。ngēng)包裝材料和容器的研究要點,穩(wěn)定性研究中的特別關注點： 建議采用新舊包裝各3批樣品進行加速(jiā s249。)及長期穩(wěn)定性試驗，試驗時間3～6個月 應注意穩(wěn)定性考察的條件 加速穩(wěn)定性試驗：一般采用40℃177。2℃，RH75％177。5％ 長期穩(wěn)定性試驗：一般采用25℃177。2℃，RH60％177。10％ 詳細試驗條件參考中國藥典和相關指導原那么的規(guī)定,第五十五頁，共一百一十六頁。,56,變更包裝材料和容器的研究(y225。njiū)要點,穩(wěn)定性研究中的特別關注點： 質(zhì)量標準工程不全的建議(ji224。ny236。)適當增加考察工程。如化學藥品沒有有關物質(zhì)考察或溶出度考察，中藥制劑沒有含量測定等 應按照制劑的特點以及藥典通那么的要求增加穩(wěn)定性考察工程，不應僅根據(jù)質(zhì)量標準所列工程進行考察。如微生物限度檢查、分散片的分散均勻性檢查等,第五十六頁，共一百一十六頁。,變更包裝材料和容器補充申請需要提供(t237。gōng)的資料,藥品批準證明文件及其附件的復印件： 包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充(bǔchōng)申請批件、商品名批準文件、藥品標準公布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、?新藥證書?、?進口藥品注冊證?、?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證?等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件,第五十七頁，共一百一十六頁。,58,變更包裝材料和容器補充申請需要(xūy224。o)提供的資料,證明性文件： 主要包括：?藥品生產(chǎn)許可證?及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量(zh236。li224。ng)管理標準?認證證書復印件等 修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明?！踩缬小?修訂的藥品標簽樣稿，并附詳細修訂說明。〔如有〕,第五十八頁，共一百一十六頁。,59,變更包裝材料和容器補充申請需要(xūy224。o)提供的資料,藥學研究資料： 連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書； 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料； 直接接觸藥品(y224。opǐn)包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。,第五十九頁，共一百一十六頁。,60,我中心(zhōngxīn)關于變更內(nèi)包材和有效期的審評要點,2022年我中心共審查了104個品種的變更內(nèi)包材和變更有效期的補充申請，審評建議批準的品種共計87個，其余17個品種因存在各種問題沒有通過技術審評，占所有申請的16％；今年(jīnni225。n)1－6月份共計審評了31個品種的補充申請，沒有通過技術審評的6個，占所有申請的19.4％ 我中心針對申報資料中存在的共性問題制定了審評要點，統(tǒng)一了審評尺度和審評要求,第六十頁，共一百一十六頁。,61,審評要點(y224。odiǎn)主要內(nèi)容,穩(wěn)定性試驗圖譜的要求 圖譜是研究資料的重要組成局部，缺少(quēshǎo)圖譜的試驗數(shù)據(jù)無法得到有效證明。缺少(quēshǎo)必要圖譜或圖譜不符合要求的一般要求在限期內(nèi)補充提供內(nèi)容完整的試驗圖譜，在規(guī)定時間內(nèi)不能補充的作退審處理 所提供的圖譜必須能夠保證其色譜數(shù)據(jù)的完整性和真實性 色譜數(shù)據(jù)工作站的有關問題,第六十一頁，共一百一十六頁。,62,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,穩(wěn)定性試驗圖譜的要求 但凡能提供圖譜的必須要求提供試驗圖譜，圖譜內(nèi)容必須完整，必須標明所使用的色譜數(shù)據(jù)(sh249。j249。)工作站名稱，并保存色譜數(shù)據(jù)(sh249。j249。)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實驗者、實驗內(nèi)容、進樣時間、運行時間等,第六十二頁，共一百一十六頁。,63,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,穩(wěn)定性試驗圖譜的要求 對于軟件本身使用“acquired time〞、“作樣時間〞、“實驗時間〞等模糊表述的，需明確說明是進樣時間還是其他時間；色譜峰參數(shù)應有保存時間〔小數(shù)點后三位〕、峰高、峰面積、定量結果、積分標記線、理論板數(shù)等。缺少必要內(nèi)容(n232。ir243。ng)的即屬于不符合要求的圖譜，比方“無頭圖譜〞,第六十三頁，共一百一十六頁。,64,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,穩(wěn)定性試驗圖譜的要求(yāoqi) 薄層色譜等無法自動采集的圖譜需要提供彩色照片或彩色掃描圖。圖譜內(nèi)容必須完整、清晰。比較常見的不符合要求的圖譜是不顯示溶劑前沿或點樣點等,第六十四頁，共一百一十六頁。,65,審評要點(y224。odiǎn)主要內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 有相當局部的申報資料存在質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的問題，即質(zhì)量標準欠完善的問題。主要是指一些執(zhí)行部頒標準或地標升國標的品種。由于原標準比較簡單，質(zhì)控工程比較少，比方有的中藥品種只有性狀和檢查項，沒有鑒別、含量(h225。nli224。ng)測定等工程；有的化學藥品沒有有關物質(zhì)、溶出度等檢查項,第六十五頁，共一百一十六頁。,66,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 鑒于現(xiàn)行法規(guī)對藥品的“平安(ānqu225。n)、有效、質(zhì)量可控〞提出了更高的要求，補充申請的質(zhì)控工程應與目前新申報的藥品的質(zhì)量控制水平相當。對于欠完善的質(zhì)量標準，申報單位需補充研究提高或增加質(zhì)控工程，提供方法學研究資料，依據(jù)完善后的質(zhì)控工程進行穩(wěn)定性考察并提供相應的資料。在規(guī)定的時間內(nèi)不能補充完善的作退審處理,第六十六頁，共一百一十六頁。,67,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 穩(wěn)定性考察工程需根據(jù)品種所執(zhí)行標準情況以及中國藥典二部?原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原那么?所列重點考察工程綜合確定。 為方便(fāngbi224。n)申報，以以下出質(zhì)量可控性符合要求的判斷要點，供申報時參考,第六十七頁，共一百一十六頁。,68,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 一般來說，中成藥質(zhì)量標準的可控項為鑒別、檢查和含量(h225。nli224。ng)測定項，三個工程均比較完善的質(zhì)量標準根本上與我國目前對中成藥質(zhì)量可控性要求一致，根本具備質(zhì)量可控性,第六十八頁，共一百一十六頁。,69,審評要點(y224。odiǎn)主要內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 鑒別選用的方法要求專屬、靈敏，主要包括顯微鑒別〔組織切片、粉末或外表制片、顯微化學〕、一般理化鑒別、色譜或光譜鑒別以及(yǐj237。)其他方法的鑒別。色譜鑒別應設對照品或?qū)φ账幉?第六十九頁，共一百一十六頁。,70,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 中藥質(zhì)量標準檢查工程的設定一般以中國藥典現(xiàn)行版附錄制劑通那么規(guī)定的檢查工程為根底，制劑通那么規(guī)定工程外的檢查工程可視情況確定 通常包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留(c225。nli)、有關的毒性成分及其他必要的檢查工程,第七十頁，共一百一十六頁。,71,審評要點(y224。odiǎn)主要內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 在審評時一般根據(jù)申報品種所執(zhí)行標準、中國藥典(y224。odiǎn)、其他國家標準以及同品種情況等綜合確定申報單位是否進行了檢查項必要工程的研究 一般認為申報單位根據(jù)其所執(zhí)行的質(zhì)量標準和制劑通那么中規(guī)定的工程進行了檢查工程的考察即予以認可,第七十一頁，共一百一十六頁。,72,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 一些執(zhí)行部頒標準或地標升國標的品種(pǐnzhǒng)往往缺少含量測定項。對于此類申請，需要求建立至少一個〔含一個〕以上具有代表性指標成分的含量測定工程，應首選處方中的君藥〔主藥〕、貴重藥、毒性藥制訂含量測定工程 如有困難時那么可選處方中其他藥味的成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標成分建立含量測定,第七十二頁，共一百一十六頁。,73,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 中成藥質(zhì)量是否根本(jīběn)可控的判斷要點 含量測定方法可參考有關質(zhì)量標準或有關文獻，也可自行研究后建立，但均應提供方法學研究資料。含量限〔幅〕度指標應根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂 對于特殊劑型，如黑膏藥，建立含量測定確有困難的，可不再要求,第七十三頁，共一百一十六頁。,74,審評要點(y224。odiǎn)主要內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 化學藥品〔包括生化類藥品〕質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 相對于中藥來說，化學藥品的質(zhì)量標準可控性較高一些，在審評中發(fā)現(xiàn)的主要問題是一些執(zhí)行老標準的品種缺少有關物質(zhì)或溶出度檢查等工程。一般來說，化學藥品質(zhì)量標準的可控項為鑒別、檢查和含量測定〔或效價〕項等，根據(jù)劑型、品種的不同具體內(nèi)容相差較大，需根據(jù)中國藥典、其他國家標準、同品種情況等確定(qu232。d236。ng)必要工程的研究,第七十四頁，共一百一十六頁。,75,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量(zh236。li224。ng)標準對于藥品質(zhì)量(zh236。li224。ng)可控性較低的要求 化學藥品〔包括生化類藥品〕質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 鑒別 化學藥品鑒別一般包括理化鑒別、色譜或光譜鑒別等。鑒別非化學藥品穩(wěn)定性重點考察工程，可根據(jù)相關指導原那么和藥典規(guī)定確定需要考察的工程,第七十五頁，共一百一十六頁。,76,審評要點主要(zhǔy224。o)內(nèi)容,質(zhì)量標準對于藥品質(zhì)量可控性較低的要求 化學藥品〔包括生化類藥品〕質(zhì)量是否根本可控的判斷要點 檢查 化學藥品檢查項比較多，劑型不同(b249。 t243。nɡ)具體工程也不同(b249。 t243。nɡ) 原料藥一般包括酸〔堿〕度、溶液的澄清度與顏色、有關物質(zhì)、枯燥失重〔或水分〕、熾灼殘渣、重金屬、殘留溶劑、異構體等，無菌原料藥還包括可見異物、不溶性微粒、無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素等工程,