【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 圖 11 20xx20xx年通過(guò) WHO PQ藥品數(shù)目 注： 數(shù)據(jù)來(lái)源 截至 20xx年 12月 29日。 由圖 12可見(jiàn) ， 印度 在 WHO PQ藥品 清單中的 數(shù)目 遙遙領(lǐng)先，其次為美英等國(guó)家 。中國(guó)通過(guò) WHO PQ的只有 12個(gè)，且 9個(gè)為抗瘧疾藥物， 3個(gè)為 非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥的抗 HIV用藥 ,與同為制藥大國(guó)的印度相差甚遠(yuǎn)。 4 圖 12 通過(guò) WHO PQ認(rèn)證的藥品國(guó)家分布圖 注：數(shù)據(jù)來(lái)源 截至 20xx年 12月 29日。 中國(guó)化學(xué)仿制藥行業(yè)現(xiàn)狀 中國(guó) 目前已成為全球第三大醫(yī)藥市場(chǎng)， 20xx年銷(xiāo)售收入約為 1400億美元，其規(guī)模為印度的 5倍，但排名前 10位的大企業(yè)規(guī)模和印度差不多，行業(yè)集中度較低 ， 近 60%為化學(xué)原料藥出口， 制劑 產(chǎn)品出口大多在中低端市場(chǎng) ； 從圖 13中可看出， 我國(guó) 仿制藥和改劑型藥品占 90%[1]。 目前，我國(guó)有 4000多家生產(chǎn)企業(yè)，藥品批準(zhǔn)文號(hào) ，其中 ，占藥品數(shù)量的 95%以上，基于整個(gè)制藥行業(yè)發(fā)展和市場(chǎng)需求，我國(guó)制藥企業(yè)新藥研發(fā)的基礎(chǔ)和實(shí)力還不強(qiáng)，今后 1020年依靠自主創(chuàng)新難于滿(mǎn)足臨床使用需求，因此仿制藥仍是我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生體系的基本保障 [2]。 圖 13 國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥品批準(zhǔn)上市分類(lèi)圖（ 20xx年） 注：數(shù)據(jù)以申請(qǐng)人提出申請(qǐng)的受理號(hào)計(jì)， 來(lái)源于中國(guó)食品 藥品監(jiān)督管理局 。 5 近年來(lái) 很多企業(yè) 發(fā)現(xiàn)巨大的國(guó)外市場(chǎng)因此 開(kāi)始 了 摸索國(guó)際化之路 ，主要的 國(guó)際化途徑包括美國(guó) ANDA申請(qǐng)、歐盟上市申請(qǐng)以及 WHO預(yù)認(rèn)證等 。但結(jié)合生產(chǎn)藥品 特點(diǎn)和目標(biāo)市場(chǎng) 情況 ， 我國(guó)化學(xué)仿制藥 企業(yè)可依靠大規(guī)模、低成本的原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，選擇合適的國(guó)際化之路， 對(duì)于 逐步提升國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力 和 拓展國(guó)際市場(chǎng) 是十分必要的 。 除 WHO預(yù)認(rèn)證外，其他市場(chǎng)都需要選擇較新產(chǎn)品，才會(huì)在市場(chǎng)上有競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，而 WHO是公益組織，預(yù)認(rèn)證選擇的產(chǎn)品都來(lái)自 WHO 基本藥物目錄或 WHO疾病治療指南的推薦清單， 如藥品和生產(chǎn)商 通過(guò) WHO預(yù)認(rèn)證后，聯(lián) 合國(guó)兒童基金會(huì)、 UNFPA等其它聯(lián)合國(guó)組織機(jī)構(gòu)以及其他國(guó)家采購(gòu)機(jī)構(gòu)會(huì)參照 WHO PQ藥品 清單進(jìn)行采購(gòu)，市場(chǎng)寬廣。更為重要的是， WHO PQ目前是免費(fèi)的 ， 因此這 非常適合 新藥 研發(fā)實(shí)力尚不足 的仿制藥生產(chǎn)商 。 在準(zhǔn)備 WHO預(yù)認(rèn)證過(guò)程中， 中國(guó)企業(yè)可以 接觸 WHO等國(guó)際先進(jìn)質(zhì)量管理理念和注冊(cè)認(rèn)證法規(guī)，為日后進(jìn)軍其他國(guó)際市場(chǎng)大有裨益 。 研究目的與意義 隨著世界面臨的 健康挑戰(zhàn) 日益增多， 沒(méi)有一個(gè)國(guó)家能單獨(dú)解決 這些 難題 。 世界衛(wèi)生組織 作為公益組織，其 四項(xiàng) 主要 工作 之一便 是 ： 努力 實(shí)現(xiàn)千年發(fā)展目標(biāo)， 具體包括 支持國(guó)家防治 HIV、 結(jié)核 病和瘧疾規(guī)劃（即 WHO PQ），增進(jìn) 婦女 兒童 健康與營(yíng)養(yǎng)，并 努力使 更多的人們獲得基本藥物。 WHO尤其關(guān)注世界范圍內(nèi)重點(diǎn)疾病，藥品需求量大。為了支持世界衛(wèi)生組織實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)， UNICEF、 UNFPA等聯(lián)合國(guó) 機(jī)構(gòu)以及非政府 均加強(qiáng) 與 WHO的合作， 世界銀行等 也 給予 了 贊助支持 ，且 參考 通過(guò) WHO PQ的藥品清單采購(gòu)了大量重點(diǎn)疾病 治療 用藥 。 因此 對(duì)于以化學(xué)仿制藥為主的中國(guó)企業(yè) ， 創(chuàng)新能力尚不足， 通過(guò) WHO PQ參與國(guó)際采購(gòu) 是其走向國(guó)際化的一條 道路 ， 因此有必要 研究 WHO PQ法規(guī)政策和 認(rèn)證要求， 幫助企業(yè)理解 WHO PQ注冊(cè)和認(rèn) 證要求，提升企業(yè)質(zhì)量管理水平，從而使企業(yè)盡快實(shí)現(xiàn) 國(guó)際 化 。 本研究旨在通過(guò) 以注射用頭孢曲松為 范例 分析通過(guò) WHO預(yù)認(rèn)證的前景，以及分析 WHO預(yù)認(rèn)證 現(xiàn)狀、法規(guī)政策、技術(shù)要求， 并 將中國(guó)化學(xué)仿制藥注冊(cè)要求與 WHO PQ要求進(jìn)行對(duì)比，以便更好的理解 WHO PQ要求， 從而 使 中國(guó)制藥 企業(yè)順利通過(guò) WHO PQ， 加入國(guó)際采購(gòu)行列。 6 第 2 章 研究設(shè)計(jì) 數(shù)據(jù)來(lái)源 1) 從世界衛(wèi)生組織等相關(guān)網(wǎng)站上獲得 WHO及其他相關(guān)國(guó)家 基本藥物目錄、WHO PQ認(rèn)證的相關(guān)信息、技術(shù)要求、認(rèn)證現(xiàn)狀等信息，以及關(guān)于注射用頭孢曲松的使用情況 和相關(guān)規(guī)定 。 2) 網(wǎng)上 搜集中國(guó)化學(xué)仿制藥注冊(cè) 和 認(rèn)證要求，以及 WHO PQ要求及 WHO GMP標(biāo)準(zhǔn) 等。 3) 從 UNICEF采購(gòu)部獲得 注射用頭孢曲松 近年需求 情況 ；從 20xx年中國(guó)出口的海關(guān)數(shù)據(jù)分析中國(guó)出口注射用頭孢曲松的目標(biāo)國(guó)家分析， 以及 網(wǎng)上 搜索該產(chǎn)品在非洲等地區(qū)市場(chǎng)信息 。 研究方法 本文 以注射用頭孢曲松為例調(diào)查市場(chǎng)前景， 對(duì) WHO PQ 相關(guān)的法規(guī)政策 進(jìn)行研究分析 ，對(duì)比 法對(duì)比了 中國(guó)化學(xué)仿制藥注冊(cè)、認(rèn)證要求與 WHO PQ 要求，分別從市場(chǎng)前景、法規(guī)政策、技術(shù)要求三方面深入分析 中國(guó)化學(xué)仿制藥生產(chǎn)商 通過(guò) WHO PQ的可行性，并歸納總 結(jié) WHO PQ 獨(dú)特要求，方便制藥企業(yè) 掌握 以便更好的滿(mǎn)足 WHO PQ 要求 ，從而成功打開(kāi)國(guó)際采購(gòu)的門(mén)檻 。 第 3 章 法規(guī)政策可行性研究 中國(guó)法規(guī)政策研究 通過(guò)研究 20xx年 1月發(fā)布的 國(guó)家醫(yī)藥 工業(yè) “十二五”發(fā)展規(guī)劃（ 20xx年 20xx年）總體思路、戰(zhàn)略選擇和關(guān)鍵舉措，不難發(fā)現(xiàn)制藥企業(yè)提升質(zhì)量及國(guó)際化是一個(gè)必然趨勢(shì)。 “ 十二五 ” 主要發(fā)展目標(biāo) 為 確?；舅幬锕?yīng) ，基本藥物生產(chǎn)規(guī)模不斷擴(kuò)大，質(zhì)量安全上水平，加快國(guó)際認(rèn)證步伐，鼓勵(lì) 80家以上制劑企業(yè)通過(guò)歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家或 WHO的 GMP認(rèn)證 ，提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 ； 為此 “ 十 二五 ” 主要任務(wù) 之一 為 提升藥品質(zhì)量安全水平，嚴(yán)格執(zhí)行 新版 GMP認(rèn)證 ， 建立和落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等質(zhì)量管理制度，推動(dòng)企業(yè)完善質(zhì)量管理體系 和 藥品安全溯源體系 ，顯著提升藥品質(zhì)量管理整體水平 ，鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)展發(fā)達(dá)國(guó)家或 WHO GMP認(rèn)證， 帶動(dòng) 藥品質(zhì)量管理與國(guó)際接軌 [3]。 通過(guò)研究 20xx年 1月 發(fā)布 的 國(guó)家 藥品安全 “十二五”規(guī)劃（ 20xx年 20xx年） 總體目標(biāo) ，此規(guī)劃強(qiáng)調(diào)了仿制藥質(zhì)量提升 的重要性和必要性，藥品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量要與國(guó)際接軌，也迫使中國(guó)仿制藥生產(chǎn)商要認(rèn)真提升藥品質(zhì)量，因此開(kāi)展 WHO預(yù)認(rèn)證等國(guó) 7 際認(rèn)證，可促進(jìn)其接觸國(guó)際 管理理念，有助于企業(yè)提升管理水平，改善產(chǎn)品質(zhì)量。 藥品是特殊商品， 經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)證明，只有扎扎實(shí)實(shí) 地 提升藥品質(zhì)量， 是在 制藥行業(yè)立于不敗之地的根基，因此中國(guó)制藥企業(yè)按照國(guó)家 “十二五”的指導(dǎo)精神， 推動(dòng)開(kāi)展 WHO PQ項(xiàng)目， 積極 完善 質(zhì)量管理水平， 提升藥品質(zhì)量， 加快與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，是國(guó)家政策之導(dǎo)向 ，也是提高 自身實(shí)力 的必經(jīng)之路。 WHO PQ 政策分析 WHO 為企業(yè)提供免費(fèi)培訓(xùn)和指導(dǎo) 因其 WHO PQ的目標(biāo)性， WHO PQ可 為生產(chǎn)企業(yè)和 QC實(shí)驗(yàn)室提供 針對(duì) 性的技術(shù)支持 ，幫助企業(yè)掌握其要求， 通常 會(huì) 由參與 WHO PQ文件 審核或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)且可開(kāi)展國(guó)家級(jí)別審計(jì)和培訓(xùn)的專(zhuān)家進(jìn)行指導(dǎo) 。 這些指導(dǎo)是為了解決特定的技術(shù)問(wèn)題， 包括GMP、 GCP或 GLP符合性，及注冊(cè)指南等方面內(nèi)容。 20xx年 20xx年，由 WHO PQ項(xiàng)目支持或組織的培訓(xùn)情況，由 最初的 4次增加到20xx年 15次， 20xx年 17次。 20xx年 WHO PQ項(xiàng)目組繼續(xù)針對(duì)生產(chǎn)商的要求，開(kāi)展培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)，在 4個(gè)國(guó)家（阿根廷、中國(guó)、印度和印度尼西亞）共組織 22次技術(shù)支持。 WHO PQ項(xiàng)目組織 或與其他 組織 合作 支持了 23次 培訓(xùn)課程， 為 生產(chǎn)企業(yè)和國(guó)家藥監(jiān)局及 QC實(shí)驗(yàn)室 開(kāi) 展 了 常規(guī) 或特定技術(shù)問(wèn)題 ，以及 PQ項(xiàng)目要求和服務(wù)項(xiàng)目的介紹或更新等 培訓(xùn) [16]。 這些專(zhuān)業(yè)、有針對(duì)性而且免費(fèi)的培訓(xùn)和指導(dǎo)，對(duì)預(yù)期參與 WHO PQ項(xiàng)目的生產(chǎn)企業(yè)是大有裨益的 。生產(chǎn)商可在文件遞交前，或在遞交文件的任何階段申請(qǐng)與 WHO PQ審核員召開(kāi)會(huì)議，如 WHO PQ認(rèn)為必要的時(shí)候，現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)官員也會(huì)參與。會(huì)議召開(kāi) 的 初始目的是為生產(chǎn)商解決或澄清其他方式不能解決的技術(shù)問(wèn)題，可包括常規(guī) PQ程序等相關(guān)問(wèn)題，也包括制藥質(zhì)量或有效性（特別是生物等效性）等特定問(wèn)題。 因而在 參與 WHO PQ期間，企業(yè) 可接收到很多免費(fèi)培訓(xùn)和指導(dǎo)， 不僅可掌握 WHO PQ的 技術(shù)要求，還可以提升公司質(zhì)量管理體系， 增強(qiáng) 企業(yè) 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)管理意識(shí)。 WHO PQ 與其他國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于簡(jiǎn)化注冊(cè)的政策 20xx年 5月， WHO公布了 WHO藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目和各國(guó)藥監(jiān)局關(guān)于通過(guò) WHO PQ藥品資料審核和加快注冊(cè)的合作程序草案 [17]。 20xx年 9月 WHO PQ項(xiàng)目組 在哥本哈根召開(kāi)了第 三 屆 生產(chǎn)商 大會(huì)， 公布了關(guān)于WHO PQ加快 藥品注冊(cè)的程序及 WHO PQ項(xiàng)目和各國(guó)藥監(jiān)局間的合作程序。 這種合作程序的出現(xiàn)是因?yàn)?之前盡管通過(guò) WHO PQ的藥品已根據(jù) WHO/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 了 審 核 8 和審計(jì)，但在接收方國(guó)家仍需注冊(cè)。這樣減慢了注冊(cè)進(jìn)程， 影響了 病人 獲得治療 用藥的 及時(shí) 性。 從此點(diǎn)出發(fā)，拉近 WHO、 各國(guó)藥監(jiān)局和生產(chǎn)商的合作可簡(jiǎn)化藥品的注冊(cè)程序 ?；?20xx年 1月 WHO PQ審核培訓(xùn)對(duì) 19個(gè)國(guó)家的調(diào)查，包括埃塞俄比亞、加納、肯尼亞、古巴、泰國(guó)、烏干達(dá)、白俄羅斯等， 15個(gè)國(guó)家認(rèn)為 CTD模板的文件是必需的或可接受的， 15個(gè)國(guó)家藥監(jiān)局要求制劑生產(chǎn)商的 GMP標(biāo)準(zhǔn)等同于 WHO或 PIC/S GMP，11個(gè)國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)于已通過(guò) WHO PQ的藥品和其他藥品 的 注冊(cè)進(jìn)程是不同的 。 基于以上調(diào)查確定了簡(jiǎn)化注冊(cè)程序的原 則。 此合作程序 的原則為： 1) 生產(chǎn)商和各國(guó)藥監(jiān)局互利雙方自愿參加該程序。 2) 征求 參加 預(yù)認(rèn)證 生產(chǎn)商的意見(jiàn)，將完整 的 PQ文件 審核 、現(xiàn)場(chǎng) 審計(jì)結(jié)果和建議與 目標(biāo) 注冊(cè)國(guó)家藥監(jiān)局共享，便于該國(guó)家藥監(jiān)局做出決定（注冊(cè)、變更、取消）。 這 只適用于 列于 PQ項(xiàng)目的藥品。 3) 不干擾各國(guó)法規(guī) 和藥政費(fèi)用，不干擾結(jié)論的決定 。 4) 參與 PQ的 生產(chǎn)商、 目標(biāo)注冊(cè)國(guó)家藥監(jiān)局和 WHO PQ要 克服保密性問(wèn)題進(jìn)行合作，確保信息流動(dòng)和藥品識(shí)別。原則上各國(guó)注冊(cè)文件同 WHO PQ項(xiàng)目相同。 5) 每個(gè)參與的國(guó)家藥監(jiān)局承諾在獲得完整 WHO PQ項(xiàng)目審核和審計(jì)結(jié)果起 90天做注冊(cè) 決定，并有權(quán)利 做出與 WHO PQ項(xiàng)目不同的決定，但需通知 WHO PQ項(xiàng)目 組 其決定，并 澄清原因。 依據(jù)以上原則， 確定 合作 流程 主要 為 三部 ： 達(dá)成一致意見(jiàn) 注冊(cè)階段 注冊(cè)后 期 1) 達(dá)成 一致意見(jiàn)階段 預(yù)期參加 合作 的國(guó)家藥監(jiān)局 需 同意參與該程序，并指定關(guān)鍵人員。 WHO PQ項(xiàng)目在網(wǎng)站上公布 自愿 參加 該合作流程 的國(guó)家藥監(jiān)局清單，并對(duì)其關(guān)鍵人員開(kāi)通受 限制的 網(wǎng)站 數(shù)據(jù) 。 2) 注冊(cè)階段 生產(chǎn)商 遞交產(chǎn)品 文件給 參與該合作程序的國(guó)家藥監(jiān)局， 并 通知該藥監(jiān)局同意遵循 該合作程序 。 生產(chǎn)商通知 WHO PQ項(xiàng)目 組 已遞交申請(qǐng)給該國(guó)藥監(jiān)局 ，并表示同意共享信息。 參與的國(guó)家藥監(jiān)局確認(rèn)其參與 此 特定產(chǎn)品的 加快注冊(cè)的 合作程序。 9 WHO PQ項(xiàng)目 組 向參與的國(guó)家藥監(jiān)局共享 文件 審核和 現(xiàn)場(chǎng) 審計(jì)結(jié)果。 該國(guó)藥監(jiān)局 審查 WHO PQ項(xiàng)目 組 的 審核 結(jié)果，在 90天內(nèi)做出本國(guó) 的 注冊(cè)決定，并通知 WHO PQ項(xiàng)目 組 。 3) 注冊(cè)后期 有變更發(fā)生時(shí)， WHO PQ項(xiàng)目組需通知 相關(guān) 國(guó)藥監(jiān)局重要變更信息，該國(guó)藥監(jiān)局需通知 WHO PQ項(xiàng)目組與 WHO PQ不一致的變更和決定。 有 產(chǎn)品 收回或取消時(shí)， WHO PQ應(yīng)通知 相關(guān) 國(guó)藥監(jiān)局，而該國(guó)藥監(jiān)局 也應(yīng) 通知WHO PQ該國(guó)的取消注冊(cè)決定。 目前 10個(gè) 國(guó)家和 2個(gè) PQ藥品擁有者有興趣參與該合作程序。這是對(duì)所有利益相關(guān)者 共贏 的結(jié)果。 1) 對(duì)于 目標(biāo)注冊(cè) 國(guó)家藥監(jiān)局，可有以下好處： 可獲得 WHO PQ文件 審核和 現(xiàn)場(chǎng) 審計(jì)結(jié)果來(lái)支持該國(guó)注冊(cè)決定。 有機(jī)會(huì)向 WHO PQ審核員和審計(jì)員學(xué)習(xí)。 節(jié)省內(nèi)部 資源 。 證明藥監(jiān)局工作效率。 有信心確保 該國(guó) 注冊(cè) 的藥品 與 WHO PQ清單中藥品 有相同質(zhì)量 。 簡(jiǎn)易的注冊(cè)后維護(hù)。 2) 對(duì)于 WHO來(lái)說(shuō) ： 通過(guò) WHO PQ項(xiàng)目 藥品可快速應(yīng)用到患者身上。 可 從其他國(guó)家藥監(jiān)局 收到 WHO PQ結(jié)果的反饋。 3) 對(duì)于采購(gòu)方來(lái)說(shuō) ： 可快速開(kāi)始采購(gòu) 通過(guò) WHO PQ藥品 ，從而確保亟需藥品廣泛的可獲得性 。 有信心采購(gòu)到 WHO PQ質(zhì)量 相同的藥品。 4) 對(duì)生產(chǎn)商來(lái)說(shuō) ： WHO PQ和 各國(guó)目標(biāo) 注冊(cè) 國(guó)家 使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)。 便于與國(guó)家藥監(jiān)局在審核和審計(jì) 上 的溝通。 加快注冊(cè)進(jìn)程，而且 對(duì) 注冊(cè) 是否 成功 有更強(qiáng)的預(yù)見(jiàn)性 。 綜合以上信息，該合作程序?qū)τ谏a(chǎn)列于 WHO EOI內(nèi)藥品的企業(yè)，簡(jiǎn)化了多國(guó)注冊(cè)程序， 減少了整理資料的時(shí)間和資源， 方便信息溝通和交流， 縮短了注冊(cè) 審評(píng)時(shí)間，加快了藥品進(jìn)入市場(chǎng)的步伐， 對(duì)企業(yè)國(guó)外市場(chǎng)拓展 無(wú)疑是十分有利的。 10 法規(guī)政策綜合分析 世界經(jīng)濟(jì)全球化不可逆轉(zhuǎn)，各國(guó)資源在全球 范圍內(nèi)更大程度 地 自由流動(dòng)，國(guó)際化之路是企業(yè)的必然選擇， 制藥企業(yè) 開(kāi)展 國(guó)際認(rèn)證 符合 各國(guó) 藥政管理 日趨嚴(yán)格的 發(fā)