【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 第二章 項(xiàng)目技術(shù)基礎(chǔ) 成果來源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 ********生物化學(xué)有限公司擁有通過國(guó)家 GMP 認(rèn)證和 IS09002 國(guó)際質(zhì)量體系認(rèn)證的生產(chǎn)基地 ,****藥業(yè)是一家在美國(guó)主板市場(chǎng) (AMX)上市的公司 ,********生物化學(xué)有限公司主要產(chǎn)品有古德納克人胎盤組織液。 提取生產(chǎn)人體胎盤組織液和生物注射劑等高附加值產(chǎn)品項(xiàng)目有關(guān)技術(shù)為********生物化學(xué)有限公司研發(fā) ,********生物化學(xué)有限公司全權(quán)引進(jìn) ,公司享有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 提取生產(chǎn)人體胎盤組織液和生物注射劑等高附加值產(chǎn)品于 1994 年由********生物化學(xué)有限公司研發(fā)而成 ,產(chǎn)品生產(chǎn)工藝成熟。 技術(shù)或工藝特點(diǎn)以及與現(xiàn)有技術(shù)或工藝比較所具有的優(yōu)勢(shì) 該項(xiàng)目工程技術(shù)橫向 同類企業(yè)相比較具有以下先進(jìn)性 : 符合 GMP 認(rèn)證的要求 ,大容量注射劑生產(chǎn)采用的機(jī)械化、自動(dòng)化程度高 ,能顯著提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量和減輕勞動(dòng)強(qiáng)度 ,提高產(chǎn)量 ,降低生產(chǎn)成本 ,能向市場(chǎng)提供更多優(yōu)質(zhì)藥品 ,增加企業(yè)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。 產(chǎn)品醫(yī)用保健價(jià)值高 人體胎盤早在 1400 多年前的唐朝 ,醫(yī)書《本草拾遺》中就將人體胎盤當(dāng)作補(bǔ)藥來使用 ,當(dāng)時(shí)稱為“ 胞衣”和“人胞”等。明朝由李時(shí)珍所編纂的醫(yī)書大典《本草綱目》中 ,人體胎盤以“紫河車”之名登場(chǎng)。李氏認(rèn)為 ,“‘紫河車’久服之 ,耳聰目明 ,須發(fā)黑 ,延年益壽 ,有奪造化之 功”。而在深受中醫(yī)影響的韓國(guó)醫(yī)學(xué)名著《東醫(yī)寶鑒》中 ,也記載了“紫河車”的功效 ,除保健美容及對(duì)身體的補(bǔ)益外 ,還稱其可醫(yī)治健忘、怔忡、恍惚等癥狀 ,并能安心、養(yǎng)血、定神。 現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為 ,人體胎盤的主要功能分為 :補(bǔ)養(yǎng)氣血、扶正益腎、消除疲勞、改善食欲、增加體質(zhì)。臨床主要用于氣虛血虧、病后全弱、神疲倦怠等癥狀?，F(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)研究成果表明 :人胎精華素中含有多種維他命、氨基酸、核酸化合物及蛋白質(zhì)活性因子、生長(zhǎng)刺激因子等 ,能改善細(xì)胞膠質(zhì)和纖維素彈性、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增加 DNA 生物活性、清除細(xì)胞內(nèi)過剩氧自由基 ,延緩衰老。 以上各項(xiàng)技術(shù)、工藝、設(shè)備都是前制藥行業(yè)中最為先進(jìn)的技術(shù)工藝設(shè)備 ,采用這些工藝既保留傳統(tǒng)醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量要求工藝 ,又使醫(yī)約行業(yè)實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化 ,實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量的飛躍。達(dá)到了藥品生產(chǎn) GMP 要求。 該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 1 提高了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)含量。該項(xiàng)目以提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級(jí)為主攻方向 ,在進(jìn)一步繼承和發(fā)揚(yáng)醫(yī)藥行業(yè)優(yōu)勢(shì)和特色的基礎(chǔ)上 ,充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法和手段 ,通過重大關(guān)鍵技術(shù)的突破和技術(shù)創(chuàng)新 ,應(yīng)用高新技術(shù)生產(chǎn)高附加值的保健產(chǎn)品 ,提高了醫(yī)藥現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)水平。該項(xiàng)目以的生產(chǎn)將一改以往工藝的缺點(diǎn) ,提高醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量 ,降低能耗與成本 ,對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造和現(xiàn)代化發(fā)展具有重要的影響和實(shí)際意義。 2 項(xiàng)目所在地 ****市是全國(guó)四大藥都之一 ,以其強(qiáng)大的凝聚力和輻射力 ,集散了全國(guó)各地的名、優(yōu)、特中藥 ,又以盛產(chǎn)名貴地道藥材而著稱于世 ,每年秋季 ,一年一度的全國(guó)藥交會(huì)在 ****召開 ,可見 ****是中藥材生產(chǎn)和加工的有利地理位置。項(xiàng)目的建設(shè)同時(shí)促進(jìn)了其它產(chǎn)業(yè)的發(fā)展 ,是 ****市新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。有利于區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展 ,經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益顯著。 3 人胎盤組織液和生物注射劑具有技術(shù)含量高、附加值大等諸多優(yōu)點(diǎn) ,由于具有原創(chuàng)性優(yōu)勢(shì)和較高的技術(shù)含量 ,對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有很大的推動(dòng)作用。項(xiàng)目建成后促進(jìn) ****市當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展 ,社會(huì)效益顯著。 第三章 項(xiàng)目建設(shè)方案 項(xiàng)目的產(chǎn)能規(guī)模 項(xiàng)目引進(jìn)人胎盤組織液 ,以及大、小容量注射劑、生物注射劑、等生產(chǎn)線。項(xiàng)目分兩期實(shí)施 ,目 前重點(diǎn)實(shí)施一期工程。一期建成后可年產(chǎn) 2021 萬(wàn)袋的大容量注射劑生產(chǎn)線和 5000 萬(wàn)支生物注射劑。 建設(shè)的主要內(nèi)容 項(xiàng)目總占地 平方米 ,建設(shè)內(nèi)容包括 :新建 GMP 標(biāo)準(zhǔn)廠房 15000 平方米 ,配套倉(cāng)庫(kù) 8200 平方米 ,1000 噸冷庫(kù)一座 ,辦公檢測(cè)綜合樓 2021 平方米 ,生活用房 4000 平方米。引進(jìn)人胎盤組織液 ,以及大、小容量注射劑、生物注射劑等生產(chǎn)線。 項(xiàng)目分兩期建設(shè) ,目前重點(diǎn)實(shí)施一期工程 :新建 GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房 4000平方米 ,倉(cāng)庫(kù) 2200平方米 ,1000噸冷庫(kù)一座 ,1000噸冷庫(kù)一座 ,辦公檢測(cè)綜合樓 2021平方米。引進(jìn)建設(shè)年總產(chǎn)量為 5000 萬(wàn)支生物注射劑和年總產(chǎn)量為 2021 萬(wàn)袋的大容量注射劑生產(chǎn)線兩條生產(chǎn)線。 采用的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) 設(shè)計(jì)原則 1 本項(xiàng)目以提高技術(shù)含量為主要特征 ,選用成熟、可靠的生產(chǎn)工藝。 2 先進(jìn)設(shè)備 ,按 GMP 要求建設(shè)。 3 工藝布局按 GMP 規(guī)范要求 ,做到人流、物流分開 ,并注意工藝合理、運(yùn)輸方便、路線短捷、室內(nèi)裝修、水、電、汽管道敷設(shè)嚴(yán)格遵循 GMP 規(guī)范的有關(guān)規(guī)定 ,設(shè)計(jì)施工高起點(diǎn)、嚴(yán)要求 ,使公 司生產(chǎn)硬件達(dá)到國(guó)內(nèi)同類企業(yè)水平。 4 遵循國(guó)家環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全、消防、節(jié)能等方面的有關(guān)規(guī)定。 工藝技術(shù)方案的選擇 小容量注射劑主要生產(chǎn)技術(shù)線路 胎盤提取采用新鮮人體健康胎盤為原材料 ,運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù) ,經(jīng)多分子分離過濾技術(shù) ,水解精制而成。提取工藝簡(jiǎn)介 : 新鮮人胎盤 逐只檢疫 清洗 鹽析 提取 水解分離 脫色 除菌過濾 無(wú)菌和熱源檢查 至配制 安瓶洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組整線性能特點(diǎn) : 本聯(lián)動(dòng)機(jī)組是針對(duì)國(guó)內(nèi)安瓶針劑生產(chǎn)現(xiàn)狀研制出的新一代水針劑生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)機(jī)組。其設(shè) 計(jì)先 進(jìn)、結(jié)構(gòu)合理、自動(dòng)化程度高、運(yùn)行平穩(wěn)、可靠、生產(chǎn)效率高、實(shí)現(xiàn)了機(jī) 電一體化。整個(gè)聯(lián)動(dòng)機(jī)組分為清洗、干燥滅菌和灌裝封口三個(gè)工作區(qū) ,每個(gè)單機(jī)都有其特定的功能 ,可準(zhǔn)確可靠地實(shí)現(xiàn)其功能 ,既可單機(jī)使用 ,也 可聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)?？赏瓿闪芩?、超聲汲清洗、沖水、沖氣、伊干殺菌、冷卻、 灌裝、充氮、封口等近二十個(gè)生產(chǎn)工序?？赏耆m合安瓶針劑生產(chǎn)。采用先進(jìn)的超聲波精洗 ,多針?biāo)畾饨惶鏇_洗 ,熱層流烘干殺菌、層流凈化、多針灌裝和拉絲封口等先進(jìn)生產(chǎn)工藝技術(shù) ,結(jié)構(gòu)緊湊 ,占 地面積小 ,凈化廠房需要少。生產(chǎn)的全過程都是在密閉或?qū)恿鳁l件下進(jìn)行 的完全符合GMP 要求 ,大大地降低了空調(diào)凈化使用成本 ,適用于 B 型 1ml、 2ml、 5ml、 10ml、20ml 五種安瓶曲頸易折安瓿。 洗瓶機(jī)采用先進(jìn)的超聲波清洗與水氣壓力噴射 清洗相結(jié)合的機(jī)型 ,它能適應(yīng) 120ml 五種規(guī)格的安瓶 ,清洗 ,具有很好的清洗效果 ,是國(guó)內(nèi)目前最先進(jìn)安瓶清洗設(shè)備。 安瓶殺菌干燥機(jī)為整體隧道式結(jié)構(gòu) ,分為預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)、冷卻區(qū)三部分 ,采用熱空氣層流消毒原理對(duì)容器進(jìn)行短時(shí)高溫滅菌。適用于安部瓶烘干殺菌。 安就灌裝封口聯(lián)動(dòng)機(jī)組為八工位步進(jìn)式傳輸系統(tǒng) ,陽(yáng)臺(tái)式結(jié)構(gòu) ,每次以 16 瓶為一 組分別步進(jìn)式送到各個(gè)工序上 ,自動(dòng)完成分離送瓶 ,前沖氮、灌藥、后沖 氮、預(yù)熱、拉絲封口等工序 ,適用于安部針劑在無(wú)菌條件下的灌裝和封口?？蓪?shí)現(xiàn)在位清洗和在位消毒 ,便于操作 ,更加符合 GMP 要求。 人胎盤組織液生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分見附圖 人胎盤組織液生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分 圖例 : 非 PVC 膜軟袋大容量注射劑主要生產(chǎn)技術(shù)線路 先進(jìn)、科學(xué)、合理的生產(chǎn)工藝是非 PVC 膜軟袋大容量注射劑優(yōu)質(zhì)高效生產(chǎn)的重要保證 ,本著技術(shù)上先進(jìn)、生產(chǎn)工藝上合理 ,經(jīng)濟(jì)上可 行的原則 ,重點(diǎn)優(yōu)化設(shè)計(jì)了制袋、灌裝、封口等工序的工藝 ,確定了合適的工藝條件。 制袋工序 傳統(tǒng)組合袋成型一般采用先用熱合模熱合 ,再用成型模切成需要的形狀 ,這樣成型出來的袋容易出現(xiàn)熱合輪廓與成型輪廓錯(cuò)位的現(xiàn)象。該制袋工序率先采用組合模具將組合袋熱合及成型一次完成 ,從而避免因定位不準(zhǔn)而引起熱合輪廓與成型輪廓錯(cuò)位的現(xiàn)象。采用這種方式成型出來的袋子熱合輪廓不會(huì)因切沖外型時(shí)因錯(cuò)位而影響其一致性 ,從而影響袋子熱合處的強(qiáng)度 ,這種方式成型出來的袋子不僅性能穩(wěn)定而且外型美觀 ,完全滿足了包裝特殊制品的要求。 灌裝工序 灌裝計(jì)量準(zhǔn)確 ,無(wú)機(jī)械磨擦產(chǎn)生的微粒 ,并能做到無(wú)袋不灌裝 ,且每個(gè)灌裝頭的裝量均可通過人機(jī)界面輸入或改變 ,計(jì)量調(diào)整十分方便 ,灌裝系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)在位清洗 (CIP)和在位消毒 (SIP)。 本道工序采用無(wú)接觸熱融封口技術(shù) ,無(wú)接觸熱融封口無(wú)污染且封口嚴(yán)實(shí)。傳統(tǒng)的超聲波封口會(huì)對(duì)包裝材料的物理及化學(xué)性能產(chǎn)生不良影響 ,從而造成生產(chǎn)的藥品的不安全性。 PVC射劑生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分見附圖