丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀(編輯修改稿)
2024-10-04 12:39 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，E2中的HVR 1具有關(guān)鍵的抗體中和表位，從該區(qū)產(chǎn)生的合成肽能激發(fā)中和抗體產(chǎn)生并能保護(hù)黑猩猩對(duì)同源性HCV的攻擊，但對(duì)HCV基因有變異的突變體沒(méi)有中和作用。一些研究顯示，E2中抗HVR 1與中和HCV感染有關(guān)，有人從急性肝炎患者分離的H 77株，用其HVR1區(qū)合成的21個(gè)多肽免疫家兔，用ELISA法證實(shí)該免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma細(xì)胞，但不能阻斷對(duì)H 77株的突變株H 90株的感染，該結(jié)果表明，抗HVR 1抗體的中和作用具有高度特異性。S228。llberg等[5]用多種E1和E2重組蛋白與人T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞孵育，結(jié)果只有哺乳細(xì)胞表達(dá)的E2重組蛋白能與人T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞結(jié)合，并發(fā)現(xiàn)E2免疫的兔血清能中和E2對(duì)靶細(xì)胞的結(jié)合作用，此種抗體叫作中和結(jié)合抗體，對(duì)HCV感染有一定的防護(hù)作用。盡管HCV的蛋白類疫苗目前取得了一些進(jìn)展，但是還是處于一個(gè)早期階段。許多策略也證實(shí)對(duì)小鼠能誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的長(zhǎng)時(shí)間的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，對(duì)靈長(zhǎng)類也取得了一些進(jìn)展。但由于HCV具有多個(gè)基因型及血清型，膜蛋白區(qū)同源性小，加之基因突變率高，容易形成沒(méi)有逃逸病毒株，缺乏具有交叉免疫保護(hù)效應(yīng)的中和抗體，這些諸多因素給HCV蛋白類疫苗研究帶來(lái)了極大困難。3 核酸疫苗核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)，并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。由于HCV結(jié)構(gòu)的變異，與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗明顯優(yōu)于傳統(tǒng)疫苗。DNA疫苗克服了傳統(tǒng)病毒減毒疫苗、滅活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原決定簇的改變，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可誘導(dǎo)體液免疫又可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而以后者為主要特征；DNA疫苗可在體內(nèi)長(zhǎng)期、穩(wěn)定表達(dá)外源蛋白，這為研制和開(kāi)發(fā)利用多基因型與基因突變率高的病毒性疾病疫苗提供了理論依據(jù)。主要有C區(qū)DNA疫苗、E區(qū)DNA疫苗、C+E區(qū)DNA疫苗、Ns區(qū)DNA疫苗等。Zhu等[6]研究了以HCV EE2基困構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB／c小鼠的免疫效果。結(jié)果表明：3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗E1抗體滴度最高達(dá)l：320，而抗F2抗體滴度最高達(dá)1：1280。淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)有針對(duì)E1的特異性增殖，且免疫后的小鼠IFN1的分泌也顯著高于對(duì)照組。Lagging等[7]構(gòu)建了C基因（第1191aa）重組質(zhì)粒pcDNA HCV Core， mg質(zhì)粒肌肉注射免疫BALB／c小鼠23次后，于第6 wk處死小鼠，可檢測(cè)到較高水平的抗C抗體，免疫2次或3次的抗體滴度相似。這些結(jié)果提示HCV C區(qū)將有助于HCV疫苗的研制。以上實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，HCV C區(qū)構(gòu)建的重組質(zhì)粒均能在真核細(xì)胞中表達(dá)，且能誘導(dǎo)出特異性體液免疫和細(xì)胞免疫，加上C區(qū)相對(duì)保守，是研制HCV DNA疫苗的主要靶抗原之一。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2區(qū)不同基因片段構(gòu)建了3種不同重組體，用im或im加iE等不同途徑免疫小鼠，抗體陽(yáng)性率在60100％之間。可見(jiàn)HCV DNA免疫，im加iE是最有效的方法。Ara等[9]將編
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