丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀(編輯修改稿)
2024-10-04 12:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ，E2中的HVR 1具有關(guān)鍵的抗體中和表位，從該區(qū)產(chǎn)生的合成肽能激發(fā)中和抗體產(chǎn)生并能保護黑猩猩對同源性HCV的攻擊，但對HCV基因有變異的突變體沒有中和作用。一些研究顯示，E2中抗HVR 1與中和HCV感染有關(guān)，有人從急性肝炎患者分離的H 77株，用其HVR1區(qū)合成的21個多肽免疫家兔，用ELISA法證實該免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma細胞，但不能阻斷對H 77株的突變株H 90株的感染，該結(jié)果表明，抗HVR 1抗體的中和作用具有高度特異性。S228。llberg等[5]用多種E1和E2重組蛋白與人T細胞淋巴瘤細胞孵育，結(jié)果只有哺乳細胞表達的E2重組蛋白能與人T細胞淋巴瘤細胞結(jié)合，并發(fā)現(xiàn)E2免疫的兔血清能中和E2對靶細胞的結(jié)合作用，此種抗體叫作中和結(jié)合抗體，對HCV感染有一定的防護作用。盡管HCV的蛋白類疫苗目前取得了一些進展，但是還是處于一個早期階段。許多策略也證實對小鼠能誘導(dǎo)出強烈的長時間的T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，對靈長類也取得了一些進展。但由于HCV具有多個基因型及血清型，膜蛋白區(qū)同源性小，加之基因突變率高，容易形成沒有逃逸病毒株，缺乏具有交叉免疫保護效應(yīng)的中和抗體，這些諸多因素給HCV蛋白類疫苗研究帶來了極大困難。3 核酸疫苗核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接導(dǎo)入動物體細胞內(nèi)，并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達到預(yù)防和治療疾病的目的。由于HCV結(jié)構(gòu)的變異，與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗明顯優(yōu)于傳統(tǒng)疫苗。DNA疫苗克服了傳統(tǒng)病毒減毒疫苗、滅活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原決定簇的改變，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可誘導(dǎo)體液免疫又可誘導(dǎo)細胞免疫，而以后者為主要特征；DNA疫苗可在體內(nèi)長期、穩(wěn)定表達外源蛋白，這為研制和開發(fā)利用多基因型與基因突變率高的病毒性疾病疫苗提供了理論依據(jù)。主要有C區(qū)DNA疫苗、E區(qū)DNA疫苗、C+E區(qū)DNA疫苗、Ns區(qū)DNA疫苗等。Zhu等[6]研究了以HCV EE2基困構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB／c小鼠的免疫效果。結(jié)果表明：3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗E1抗體滴度最高達l：320，而抗F2抗體滴度最高達1：1280。淋巴細胞增殖實驗未見有針對E1的特異性增殖，且免疫后的小鼠IFN1的分泌也顯著高于對照組。Lagging等[7]構(gòu)建了C基因（第1191aa）重組質(zhì)粒pcDNA HCV Core， mg質(zhì)粒肌肉注射免疫BALB／c小鼠23次后，于第6 wk處死小鼠，可檢測到較高水平的抗C抗體，免疫2次或3次的抗體滴度相似。這些結(jié)果提示HCV C區(qū)將有助于HCV疫苗的研制。以上實驗說明，HCV C區(qū)構(gòu)建的重組質(zhì)粒均能在真核細胞中表達，且能誘導(dǎo)出特異性體液免疫和細胞免疫，加上C區(qū)相對保守，是研制HCV DNA疫苗的主要靶抗原之一。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2區(qū)不同基因片段構(gòu)建了3種不同重組體，用im或im加iE等不同途徑免疫小鼠，抗體陽性率在60100％之間?？梢奌CV DNA免疫，im加iE是最有效的方法。Ara等[9]將編
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