兒科合理用藥的某些特點(diǎn)與進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-10-03 12:09 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 往為時(shí)已晚； 第十八頁，共三十三頁。 〔 2〕用藥過量藥物動力學(xué)特點(diǎn)：兒童藥物中毒多為過量用藥所致，常量藥動力學(xué)參數(shù)不適用于中毒時(shí)的毒性動力學(xué)〔 Toxicokinefics〕狀態(tài)，超過了機(jī)體最大消除能力而成零級動力過程，例如阿斯匹林常量時(shí) t1/2β 為 3 ~ 6 h， Tmax 1 h；用藥過量時(shí) t1/2β 達(dá) 5 ~ 30 h、Tmax為 6 h。 第十九頁，共三十三頁。 ? 藥物的濫用 ? 家長用，有的醫(yī)生也用，為了保險(xiǎn)起見，將一些該用的不該用的藥一起上，稱為“鳥槍療法〞 (Gun shot therapy)、不僅浪費(fèi)還引發(fā)藥源性疾病。最多見的濫用藥物有抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素、補(bǔ)藥、中藥及中藥滋補(bǔ)藥，還有聯(lián)合用藥上的濫用，在兒科用藥時(shí)要加以注意。 第二十頁，共三十三頁。 ? 劑量選擇 ①根據(jù)用藥目的，如阿斯匹林退熱10 mg/(kg 次 )，抗風(fēng)濕 80 ~ 100 mg/(kg d)， 分 3 ~ 4次；②有一定范圍者一般選中間值，年長兒多用下限，年幼兒多用上限，但總劑量不得超過成人；③病人情況：營養(yǎng)不良者 Ⅰ 度減少 15% ~ 25％， Ⅱ 度減少 25% ~ 40％，肥胖兒酌增；④不同文獻(xiàn)劑量不同者 ,一般選用權(quán)威性文獻(xiàn) 與 近期文獻(xiàn) ；⑤新生兒劑量據(jù)日齡計(jì)算；⑥中藥。 第二十一頁，共三十三頁。 四、利用小兒藥物代謝動力學(xué)資料設(shè)計(jì)給藥方案，提高科學(xué)合理用藥水平 長期以來，直到十多年前兒科用藥以傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)用藥為主，國內(nèi)外文獻(xiàn)上介紹了很多有關(guān)小兒藥物劑量的計(jì)算方法，但一般離不開根據(jù)年齡、體重、體外表積及成人劑量按比例換算等方法進(jìn)行換算，在教科書等一般文獻(xiàn)上均可查到，在此不作討論。 第二十二頁，共三十三頁。 此方法實(shí)際上都把小兒當(dāng)作按比例縮小的“小大人〞對待，未充分考慮不同年齡階段小兒的生理特點(diǎn)。給藥后體內(nèi)藥物濃度是否已到達(dá)并保持在有效治療濃度范圍內(nèi)，用藥后某一時(shí)刻體內(nèi)藥物濃度大概有多高，即使按千克體重劑量給藥。一般情況下用藥者往往也是心中無數(shù)。 第二十三頁，共三十三頁。 為改變這種局面 ， 提高科學(xué)合理用藥水平 ，十多年前開始利用小兒藥物代謝動力學(xué)研究得到的參數(shù)來設(shè)計(jì)小兒個(gè)體化給藥方案 ， 估算體內(nèi)藥物濃度 ， 并結(jié)合實(shí)際測得的 TDM結(jié)果調(diào)整給藥方案 ， 由經(jīng)驗(yàn)用藥 ， 向科學(xué)用藥轉(zhuǎn)變 。 此外 ， 隨著藥物療效個(gè)體差異與基因多態(tài)性 〔 單核苷酸多態(tài)性 ， SNPs〕 關(guān)系的說明 ， 從基因入手設(shè)計(jì)給藥方案 ， 可以彌補(bǔ)根據(jù)血藥濃度進(jìn)行個(gè)體化給藥的缺乏 。 下面舉例作一簡介： 第二十四頁，共三十三頁。 ? 單劑量給藥 ? 假設(shè)為單室一級動力學(xué)過程 ? 〔 1〕 單次快速靜脈注射 ? C。 ＝ D／ V ? X＝ Dekt， 假設(shè)時(shí)間以 t1/2為單位 ， ? 令 t=nt1/2， 那么 X=Dekt=Deknt1/2=D(ekt1/2)n， ? X = D(1/2)t/t1/2 = D(1/2)n = D(2)t/t1/2 ? 以慶大霉素為例：有效治療濃度范圍為 2 ? ～ 8 mg/L， Vd = L/kg， t1/2 成人 2～ 3 h，兒童 h， 嬰兒 h， 新生兒 5～ 11 h， 希望藥物濃度達(dá) 8 mg/L， 給 10 kg小兒用藥 。 第二十五頁，共三十三頁。 V = Vd (L/kg)W (kg) = 10 = L 給藥量 D=V?C＝ (L)8(mg/L)＝ 20 mg 估計(jì)經(jīng)多長時(shí)間 C降到 2 mg/L以下 。 2 mg/L＝ 8 mg?〔 1/2〕 n， n = 2 即經(jīng) 2個(gè) t1/2后降到 2 mg/L。 t1/2＝ h者 ， 經(jīng) 2t1/2＝ 2＝ 5 h t1/2＝ h者 ， 經(jīng) 2t1/2約 h t1/2＝ 5 h者 ， 經(jīng) 2t1/2 = 10 h 第二十六頁，共三十三頁。 假設(shè)醫(yī)生要估計(jì)給藥 1 h后的 C，以嬰兒為例： C＝ C0(1/2)1/t1/2 = C0(1/2) 1/ = 8 (1/2) = mg/L (2)單次口服或肌注給藥 C= D ˙KaF/V (Ka–K) ˙(ekt–ekat) 第二十七頁，共三十三頁。 ? 2 屢次重復(fù)給藥 ? (1) 屢次快速靜脈注射 。 第 n次給藥后 ? 〔 Xn〕 max = D ( 1enkt)/(1ekt)， ? 〔 Xn〕 min=D [(1enkt)/(1ekt)] ekt ? 給藥次數(shù)
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