低密度脂蛋白、脂蛋白(a)與冠心病(編輯修改稿)
2024-10-03 11:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 夫受體所能大量攝取的是oxLDL及少量氧化的Lp(a)。有人提出：“何謂oxLDL?”的質(zhì)疑［9］，因?yàn)閛xLDL一詞是含糊的，它既不反映LDL天然氧化修飾的不同形式，也不反映氧化修飾的程度，它組 成一種相當(dāng)復(fù)雜的 生化系統(tǒng)。在體外實(shí)驗(yàn)中，LDL的氧化可以是細(xì)胞介導(dǎo)的(如內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞)，也可以是Cu、Fe等金屬離子介導(dǎo)的。體外用過渡金屬離子或用紫外線氧化所得oxLDL的特征是不同的，前者破壞LDL與其受體(B/E受體)的識(shí)別，但后者則否。Cu離子可以使LDL氧化修飾至足以被清道夫受體所攝取的程度。 氧化修飾的形式LDL中的蛋白質(zhì)與脂質(zhì)都可以被氧化，典型的是脂質(zhì)過氧化［10］，LDL中的脂肪酸有50%為氧化易感性強(qiáng)的多烯酸。多烯酸的 過氧化是觸發(fā)LDL其他成分氧化的共同途徑?；钚匝跏苟嘞┧岚l(fā)生分子重排形成共軛雙烯，進(jìn)一步產(chǎn)生醛基(丙二醛MDA，4羥壬烯醛HNE，己醛等)及多聚物。氧化過程中并有溶血卵磷脂形成。LDL中的膽固醇也易氧化，主要生成7酮膽固醇，7α及7β羥膽固醇和環(huán)氧膽固醇，我們也曾檢出5α、6β二羥膽固醇及25羥膽固醇［11］。LDL中的抗氧化劑(如α生育醇)被消耗。Cu離子可以修飾apoB分子結(jié)構(gòu)，甚至使apoB裂解成多肽或碎片。apoB的反應(yīng)性氨基酸殘基(如賴氨酸、組氨酸)能與脂質(zhì)過氧化物(如MDA)交聯(lián)，在有As病變的動(dòng)脈組織中可以出現(xiàn)MDALDL的自家抗體。來(lái)自血管As病灶的LDL樣提取物可以識(shí)別oxLDL抗體，但天然LDL則不能。也有人報(bào)道人血漿中可以檢出能識(shí)別oxLDL某些抗原位點(diǎn)的循環(huán)抗體。 [!] LDL氧化修飾及受體識(shí)別 LDL氧化程度可以理解為連續(xù)的、不同層次的。體外實(shí)驗(yàn)可以設(shè)計(jì)將LDL氧化到不同水平，但體外氧化所見能否沿用于體內(nèi)氧化是非?？梢傻摹DL氧化修飾主要發(fā)生在動(dòng)脈內(nèi)膜下，初步形成輕度修飾的LDL(mmLDL)，這種LDL還保留LDL受體的識(shí)別能力，但氧化程 度高的LDL及Cu氧化的LDL[1][2][3]下一頁(yè) 則不被LDL受體所接受。進(jìn)一步氧化的LDL可依次被巨噬細(xì)胞的下列受體所識(shí)別［9］：Fc受體亞類(Fc rRⅡB2），清道夫受體B類(CD36及SRB1)及清道夫受體A類(SRAⅠ及SRAⅡ)。oxLDL與其抗體的復(fù)合物由Fc受體清除，oxLDL的聚合物則能被巨噬細(xì)胞所吞噬。 oxLDL的致As作用機(jī)制［9，10，12］ 內(nèi)膜下產(chǎn)生的 mmLDL能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞粘附因子，單核細(xì)胞分泌化學(xué)趨化蛋白(MCP1)及巨噬細(xì)胞群落刺激因子(MCSF)，使單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮，進(jìn)而移至內(nèi)膜下，MCSF使它分化成組織巨噬細(xì)胞，后者在活性氧的參與下進(jìn)一步使 mmLDL氧化成oxLDL。巨噬細(xì)胞的清道夫受體可以大量攝取oxLDL而不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的調(diào)控，從而導(dǎo)致膽固醇積聚而逐漸形成泡沫細(xì)胞。巨噬細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子和白細(xì)胞介素(IL1b)能刺激平滑肌細(xì)胞增生。oxLDL還有細(xì)胞毒性，可以抑制內(nèi)皮舒
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