大腸癌化療進展(編輯修改稿)
2024-10-03 06:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Agents Targeting the VEGF Pathway VEGFR2 VEGFR1 P P P P P P P P Endothelial cell Smallmolecule VEGFR inhibitors (TKIs) Ribozymes AntiVEGFR antibodies Soluble VEGF receptors AntiVEGF antibodies VEGF AntiVEGFR antibodies Anti GF antibodies 第二十九頁，共六十七頁。 Arms* N RR PFS(mo) mOS(mo) IFL alone 411 35% IFL+Avastin 402 45% * Hurwitz et al. Proc ASCO 2024 Abstract 3646 **FDA批準用于一線與化療聯(lián)合 第三十頁，共六十七頁。 ( Giantonio et al. ASCO 2024 Abstract 2) A:FOLFOX4+ B:FOLFOX4 C:BEV* 結(jié)果 BEV(n=290) (n=289) (n=243) mPFS(mo) mOS(mo) G 190。 (%): Sensory Neur 1 1 1/1 Hypertension 1 Hemorrhage 1 1/0 Thrombosis 1 1 *BEV 10mg/kg/2w . 第三十一頁，共六十七頁。 vs *TREE2：加 BEV. 5mg/kg,Q14d 或 ,Q21d 高血壓，腸穿孔，愈合損傷比 TREE1多見。 (Hochster et al. ASCO 2024 3510) 27 46 20 39 41 52 ORR(%) 73 54 42 59 75 66 G3+4 TOX(%) 49 68 50 63 53 63 18月 S(%) mTTP(m) BEV +BEV BEV +BEV BEV +BEV CapeOx bFOL mFOLFOX6 方 案 第三十二頁，共六十七頁。 0 5 10 15 20 25 30 Survival time (months) 35 40 0 Probability TREE1 TREE2 aTreatment arms bined – – 95% CI Median survival (months) TREE2 (n=213) TREE1 (n=147) Hochster H, et al. ASCO 2024 (Abstract 3510). 第三十三頁，共六十七頁。 化療 +靶向的比較： mCRC 〔一線〕 研究及方案 例數(shù) ORR(%) DCR(%) PFS(mo） AIO 0604 CapOx/Bev. CapIri/Bev. 244 54 55 79 80 CEC OG FOLFOX6/Cet. FOLFORI/Cet. 77 74 43 45 83 77 （ OS) (OS) German AIO XELOX/Cet. XELIRI/Cet. 68 74 結(jié)論：三項研究比常用一線方案，所比較兩方案療效，生存 均無明顯差異，且平安性好。 ReinacherSchick .ASCO 2024 4030 Cioleano TE .etal. ASCO 2024 4032 Heinemann . ASCO 2024 4033 第三十四頁，共六十七頁。 0 6 12 18 24 1990s 5FU/LV IFL FOLFOX FOLFOX/FOLFIRI sequence IFL + bevacizumab 1960s Best supportive care 1970–1980s 5FU Median overall survival (months) 30 Oxaliplatinfluoropyrimidine + bevacizumab 31m 第三十五頁，共六十七頁。 ? 目的：效益最大，毒性最小 ? 個體化依據(jù) ： ? 臨床因素 ? 藥動學(xué)因素 ? 分子標記物藥物遺傳學(xué) 第三十六頁，共六十七頁。 ? 療效相關(guān)： ? 低 TS(胸腺嘧啶合成酶〕 , dUTPase〔尿嘧啶脫氧核糖三磷酸核苷酸水解酶〕 , TP〔嘧啶磷酸化酶〕 , DPD〔二氫嘧啶脫氫酶〕 ? 高 MSI〔微衛(wèi)星不穩(wěn)定性〕 ? 正常 P53, ras ? 低 VEGF? ? 毒性相關(guān)： ? DPD缺陷， 血藥穩(wěn)態(tài)濃度 (steadystate concentration, CSS)? 第三十七頁，共六十七頁。 ? 療效相關(guān) ? 低 TOP1 ? 高 TS ? 凋亡傾向未改變 ? 毒性相關(guān) ? SN38 AUC(CPT11的代謝物〕 ? 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 ( glucuronyl transferase, UGT)基因缺陷 第三十八頁，共六十七頁。 ? 尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶 ? 與 SN38代謝滅活有關(guān) ? 基因的啟動子多態(tài)性為 ? [ (TA)6TAA (TA)7TAA ]伴酶水平的降低并減 ? 少對 Irinotecan的去除 ? TA7的病人常發(fā)生嚴重腹瀉 第三十九頁，共六十七頁。 ? Hazama(ASCO 2024 3602)報道 : Ⅰ 期研究中， UGTIAI多態(tài)性影響 MTD 6/6缺失者 MTD150mg/m2 6/7
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