【正文】 Thank you 第六十七頁，共六十七頁。 1982’s發(fā)現(xiàn)人類腫瘤細胞也存在活化轉(zhuǎn)染 RAS基因： NRAS。 Cet./。 6/7突變者MTD=100mg/m2。 內(nèi)容總結(jié) 大腸癌化療進展 云南省腫瘤醫(yī)院 化療研究中心一病區(qū) 鄧明佳。 CRC輔助化療：小 結(jié) ? ＦＯＬＦＯＸ仍是 Ⅲ 期和高危 Ⅱ 期的標準方案 ? ＦＬＯＸ可作為代替方案，需更多毒性資料 ? ５ＦＵ /ＬＶ、Ｘ eloda用于不能接受草酸鉑的病人 ? Irinotecanbased的聯(lián)合證據(jù)缺乏，暫不主張使用 ? Ｘ elox需等待更多資料 ? Ｂ evacizumab和 Cetuximab正在研究中 第六十五頁，共六十七頁。 作決定時考慮病人的選擇〔絕對改善2%4%〕。 II期大腸癌輔助化療 〔 Benson III等 JCO 2024 (16):340819) ASCO邀請 12位專家參加討論，分析來自 37項隨機對照試驗包括20317例病人的 12個 meta分析后初步建議： 不推薦常規(guī)使用術后輔助化療。 CRC Ⅱ 期：預后判別因素 ? MSI〔微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)， microsatellite instability) ? 等位不穩(wěn)定〔 18q缺失〕 ? DNA錯配修復〔 MMR〕 ? P5 Kras、 Mad2突變 ? TS ? 靜脈侵犯 ? 腫瘤分化 ? 受檢淋巴結(jié)數(shù)目 ? RTPCR分析切除淋巴結(jié)〔 C〕 第六十二頁，共六十七頁。 Meta分析：支持輔助化療 ? NSABP分析 ? 〔 Mamounas,JCO :1349—1355〕 ? 日本 Meta分析 ? 〔 JCO 2024， 〕 第六十頁，共六十七頁。 S u r v i v a l b y A g e0 1 2 3020406080100Y e a rs f r o m R a n d o m i z a t io nPercent SurvivalA g e = 6 56 6 7 071+P = 0 . 2 5 S u r v i v a l b y P S0 1 2 3020406080100Y e a rs f r o m R a n d o m i z a t io nPercent SurvivalP S = 0P S = 1P S = 2 , 3P 0 . 0 0 0 1第五十八頁，共六十七頁。 推注 5FU 樂沙定 CPT11 NSABP C07 CALGB C89803 MOSAIC PETACC 3 ACCORD2 + 結(jié)腸癌輔助化療聯(lián)合方案 滴注 5FU + 第五十六頁，共六十七頁。 LOHP(85mg/m2 Q2W/每 8周，共 3療程 )，中位隨訪 34月。 結(jié)直腸癌輔助化療三項大型 Ⅲ 期研究 〔 ASCO 2024 ＃ 3508 ＃ 3500 ＃ 3509〕 研究者 例數(shù) 研究方案 結(jié)果 Wolmark等 1608 UFT+LV po 5Y DFS OS (NSABP C06) FULV(每周 iV) SaltZ等 1264 IFL OS、 FFS相似 (CALGB C89803) FL G3/4 WBC↓、治療相關 死亡以 IFL明顯不推薦用 Cassidy等 1987 xeloda 平安性 X＞ M (XACT) Mayo Xeloda可取代 Mayo 6療程 6個月 第五十四頁，共六十七頁。 MOSAIC : 4 年結(jié)果 ( de Gramont 等 ASCO 2024 3501) ? 中位隨訪： ? 例數(shù)： 2246例〔 II/III期〕 ? 復發(fā)相對危險：下降 24%〔 FOLFOX4， P＝ ) ? ? FOLFOX4 LV5FU2 風險下降 ? III期 4年 DFS % 61% 25% ? II期 4年 DFS % % 20% ? 毒性：神經(jīng)毒性 II度 % , III度 % ? 結(jié)論： FOLFOX4是目前腸癌標準輔助化療 第五十二頁，共六十七頁。 LV OXA R *Baxter LV5 infusors LV5FU2 FOLFOX4: LV5FU2 + Oxaliplatin 85mg/m178。 第四十九頁，共六十七頁。 ? 根據(jù)病人的預后指標和預測因子合理選擇不同藥物聯(lián)合〔二聯(lián)或三聯(lián)〕施行個體化治療可改善生存。 ? 三藥聯(lián)合 (FOLFOXIRI)和其它分子靶點藥聯(lián)合 (PTK/ZK 、 Tarceva)等正進一步探索。 ? 晚期 /轉(zhuǎn)移大腸癌以 5FU為根底化療，一線方案包括 5FU/LV〔或 Xeloda〕＋ Oxa 或 Iri的二藥聯(lián)合〔 FOLFOX，F(xiàn)OLFIRI， XELOX， XELIRI〕。 RAS Genes and Proteins (II) ? RAS 基因體細胞點突變見于 30%所有癌癥 ? 這些突變導致密碼子 12， 13， 61氨基酸的替換 ? RAS是一種 G蛋白〔 GTPase〕，以活化〔 RASGTP)和滅活〔 RASGDP) 形式循環(huán)，因此作為來自細胞外表受體〔如 EGFR) 信號傳導的雙向開關 ? 活化突變 RAS阻止 GTP水解造成 RAS被鎖在工作“ on〞 位置 ? 第四十六頁，共六十七頁。 第四十四頁，共六十七頁。 KRAS狀態(tài)