中藥注射劑生產(chǎn)安全性分析(閆兆光)(編輯修改稿)
2025-03-31 08:14 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 優(yōu)選藥材，依法加工，是提高中成藥質(zhì)量的 關鍵 生產(chǎn)管理 —中藥材控制 工藝驗證較之化學藥向前延伸 – 產(chǎn)地 – 藥用部位 – 種植周期 – 采收期 – 炮制 生產(chǎn)管理 —中藥材控制 企業(yè)對中藥提取物的困惑 – 出膏率不穩(wěn)定 – 定量分析不易控制 一般要求”不低于” – 恢復傳統(tǒng)做法 — 藥材的分等 生產(chǎn)管理 —熱原控制 污染熱原的途徑 – 從溶劑中帶入：如注射用水貯藏時間過長都會污染熱原，故應使用新鮮注射用水 – 從原料中帶入：如容易滋長微生物的藥物，貯存年久包裝損壞常致污染熱原 – 從容器、用具、管道和裝置等帶入：因此在生產(chǎn)中對這些容器用具要進行處理后使用 – 制備過程中的污染：如潔凈度差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細菌的機會，而可能產(chǎn)生熱原 – 從輸液器帶入 生產(chǎn)管理 —去除熱原 高溫法 ： 250℃30 分鐘以上條件下破壞熱原 酸堿法 ：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞 吸附法 ：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為 ％，除去原輔料中所含的熱原 超濾法 ：水處理系統(tǒng)通常采用超濾膜去除工藝用水中的熱原，其孔徑只有 反滲透法 ：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法 生產(chǎn)管理 —生產(chǎn)過程控制 滅菌的適宜性 – 產(chǎn)生沉淀物質(zhì)或副產(chǎn)物 澄明度 PH – 有效成分的破壞 滅菌的實際效果 — 驗證 生產(chǎn)管理 —滅菌控制 8 ≤ F 0 ＜ 12 – 適用于熱穩(wěn)定性不很好的產(chǎn)品 F0 ≥ 12 – 熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品 F0 ≤ 8 – 熱穩(wěn)定性很差的產(chǎn)品 – 以無菌生產(chǎn)工藝為基礎，滅菌是提高無菌保證水平的 輔助手段 生產(chǎn)管理 —生產(chǎn)過程控制 最終滅菌的中藥小容量注射劑 – 小容量注射劑的灌封： 98版《規(guī)范》要求為 10000級 – 建議：按非最終滅菌的小容量注射劑控制，在 1萬級背景下的局部百級灌封 –注意 :可滅菌產(chǎn)品采用無菌工藝生產(chǎn)時，產(chǎn)品要按無菌操作處理 生產(chǎn)管理 —生產(chǎn)過程控制 非最終滅菌產(chǎn)品的除菌過濾 （含最終滅菌產(chǎn)品） – 驗證 挑戰(zhàn)性試驗 工藝參數(shù) – 驗證周期 無菌檢查的局限性 無菌檢查不能保證產(chǎn)品無菌 取樣量為 20瓶時污染率與通過無菌檢查概率的關系 批產(chǎn)品污染率
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