中藥注射劑生產安全性分析(閆兆光)-在線瀏覽
2025-04-14 08:14本頁面
【正文】 處理后使用 – 制備過程中的污染：如潔凈度差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細菌的機會，而可能產生熱原 – 從輸液器帶入 生產管理 —去除熱原 高溫法 ： 250℃30 分鐘以上條件下破壞熱原 酸堿法 ：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞 吸附法 ：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為 ％，除去原輔料中所含的熱原 超濾法 ：水處理系統通常采用超濾膜去除工藝用水中的熱原，其孔徑只有 反滲透法 ：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法 生產管理 —生產過程控制 滅菌的適宜性 – 產生沉淀物質或副產物 澄明度 PH – 有效成分的破壞 滅菌的實際效果 — 驗證 生產管理 —滅菌控制 8 ≤ F 0 ＜ 12 – 適用于熱穩(wěn)定性不很好的產品 F0 ≥ 12 – 熱穩(wěn)定性好的產品 F0 ≤ 8 – 熱穩(wěn)定性很差的產品 – 以無菌生產工藝為基礎，滅菌是提高無菌保證水平的 輔助手段 生產管理 —生產過程控制 最終滅菌的中藥小容量注射劑 – 小容量注射劑的灌封： 98版《規(guī)范》要求為 10000級 – 建議：按非最終滅菌的小容量注射劑控制，在 1萬級背景下的局部百級灌封 –注意 :可滅菌產品采用無菌工藝生產時，產品要按無菌操作處理 生產管理 —生產過程控制 非最終滅菌產品的除菌過濾 （含最終滅菌產品） – 驗證 挑戰(zhàn)性試驗 工藝參數 – 驗證周期 無菌檢查的局限性 無菌檢查不能保證產品無菌 取樣量為 20瓶時污染率與通過無菌檢查概率的關系 批產品污染率％ 5 10 15 20 通過無菌檢查的概率％ 36 12 4 1 生產管理 —微?？刂? 生產設施、環(huán)境的保障 –局部百級 偷換概念現象 –局部百級區(qū)操作人員的行為 不應進入 無行為要求 生產管理 —生產過程控制 縮短配制到滅菌的時間： –整個生產過程應盡可能縮短 –細菌不同發(fā)育階段對熱的抵抗力不同，繁殖期的熱抵抗力比衰老期小得多，細菌芽胞的耐熱性更強 –細菌數越少，滅菌時間越短 –注射劑在配制灌封后，必須當日滅菌 生產管理 —生產過程控制 無菌藥品生產對人員的特殊要求 –嚴格的培訓 –高水平的工作技能 –嚴謹、負責的
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