【正文】 主動采取有效措施，切實(shí)控制安全風(fēng)險，提高產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)經(jīng)自查不能控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險的，應(yīng)立即主動停產(chǎn)，或主動注銷藥品批準(zhǔn)證明文件。 相關(guān)法規(guī)文件 關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知 ? 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要按照相關(guān)技術(shù)要求，積極研究原料藥、中間體和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品批間的一致性。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 ? 本技術(shù)原則僅明確了中藥注射劑原輔料及工藝研究的一般性要求。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 ? 已上市中藥注射劑用生產(chǎn)工藝、原輔料及直接接觸藥品的包裝材料等應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)情況一致。 ? 相關(guān)資料應(yīng)能說明已上市中藥注射劑能夠保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。 ? 應(yīng)提供相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如有改變應(yīng)提供批準(zhǔn)證明文件。無法定標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后。（書頁號：Z19218 標(biāo)準(zhǔn)編號： WS3－ B－ 3707－ 98 ） ? 本品為銀杏葉提取物經(jīng)加工制成的滅菌水溶液。 ? 多基原的藥材，應(yīng)固定一個基原； ? 固定 藥用部位 ? 如確需使用多個基原的藥材，應(yīng)固定不同基原藥材之間的投料比例，保證投料用藥材質(zhì)量的相對穩(wěn)定。 ? 盡可能采用規(guī)范化種植（ 《 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 GAP）的藥材。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 無人工栽培的藥材，應(yīng)明確保證野生藥材質(zhì)量穩(wěn)定的措施和方法； ? 如確需使用多個產(chǎn)地藥材的，應(yīng)固定不同產(chǎn)地藥材之間的比例，或采用質(zhì)量均一化等方法保證投料用飲片質(zhì)量的穩(wěn)定，并提供相應(yīng)研究資料。 ? 如采收期與傳統(tǒng)采收期不符 ， 應(yīng)提供相關(guān)研究資料 。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 明確藥材貯存的條件和期限，必要時提供相關(guān)研究資料。藥材對包裝有特殊要求的，應(yīng)提供藥材包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 處方中含有效成份、有效部位或提取物的，提供生產(chǎn)工藝、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。其生產(chǎn)條件應(yīng)符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ GMP）要求。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 處方中原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)質(zhì)量控制的要求進(jìn)行必要的完善，如增加指紋圖譜、浸出物檢查等質(zhì)控項(xiàng)目，以體現(xiàn)藥材和提取物等的特點(diǎn)以及與制劑質(zhì)量控制的相關(guān)性； ? 根據(jù)研究情況，將藥材基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期等質(zhì)量特點(diǎn)體現(xiàn)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 輔料 ? 固定生產(chǎn)企業(yè)，提供執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件、購貨發(fā)票、供貨協(xié)議等； ? 如確需固定多家供應(yīng)商，應(yīng)提供相關(guān)研究資料，說明保證其質(zhì)量穩(wěn)定的措施； ? 進(jìn)口輔料提供進(jìn)口注冊證。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 包裝材料 ? 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)與批準(zhǔn)的一致； ? 固定生產(chǎn)企業(yè)，確需固定多家供應(yīng)商的，應(yīng)說明保證其質(zhì)量穩(wěn)定的措施； ? 列表說明所用直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)廠、藥包材注冊證和所執(zhí)行的包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 【 制法 】 相違背，否則應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明文件。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 提供完整的工藝規(guī)程。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 明確生產(chǎn)規(guī)模，工藝參數(shù)應(yīng)不超出規(guī)定的范圍； ? 提供中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控要求； ? 有效成份及有效部位注射劑需分別撰寫原料藥及制劑的生產(chǎn)工藝； ? 明確貯存條件及期限等； ? 提供近期連續(xù) 5批產(chǎn)品生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告 。 ? 改變工藝方法：如普通回流提取改為外循環(huán)動態(tài)提??；水提醇沉改為大孔吸附樹脂純化方法；水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油改為超臨界提取等。 ? 改變輔料：如表面活性劑或抗氧劑的種類改變及用量增加等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 藥材前處理 ? 明確前處理的方法和條件。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 采用質(zhì)量均一化等方法處理原料的，應(yīng)明確具體方法； ? 如輔料及生產(chǎn)過程中所用材料需處理 ? 明確處理方法和條件； ? 明確處理后輔料及所用材料的貯存條件和期限等。 ? 明確濃縮方法、濃縮溫度及時間的范圍； ? 明確濃縮液貯存條件和期限等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 配液與過濾 ? 明確投料順序和配液方法； ? 明確過濾方法和條件等。 ? 如采用超濾 ? 明確超濾方式、濾材的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、超濾條件； ? 明確藥液的相對密度、藥液溫度、 pH值； ? 明確超濾液的貯存條件和期限； ? 明確使用前濾材的處理方法和條件、使用后的處理方法和貯存條件、濾膜完整性測試的方法及儀器，超濾前后的對比研究資料。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 灌封與滅菌 ? 明確灌裝方式； ? 明確滅菌方法和條件，包括滅菌設(shè)備、滅菌溫度、滅菌時間等 。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 生產(chǎn)過程中所用材料 (如吸附劑、脫色劑、澄清劑、濾材等 )應(yīng)符合藥用要求。 ? 如超濾用濾材需明確規(guī)格、生產(chǎn)廠、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括濾材的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：材質(zhì)、孔徑及孔徑分布、流速、耐壓范圍、耐溫范圍、耐酸堿范圍等）等。 ? 需精制的，詳細(xì)說明精制方法和條件，制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 本技術(shù)原則遵循的基本原則和目標(biāo)是保證質(zhì)量均一穩(wěn)定、控制已知的安全風(fēng)險。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 質(zhì)量研究評價 ? 質(zhì)量研究是指根據(jù)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究的需要