【正文】 的新發(fā)不良反應(yīng)病例報(bào)告共 1006例（發(fā)生時(shí)間為 2021年 1月 1日 2021年 6月 30日）；其中，發(fā)生時(shí)間為2021年 1月 1日 6月 30日的 243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。 ? 應(yīng)提供相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如有改變應(yīng)提供批準(zhǔn)證明文件。藥材對包裝有特殊要求的，應(yīng)提供藥材包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 明確生產(chǎn)規(guī)模，工藝參數(shù)應(yīng)不超出規(guī)定的范圍； ? 提供中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控要求； ? 有效成份及有效部位注射劑需分別撰寫原料藥及制劑的生產(chǎn)工藝； ? 明確貯存條件及期限等； ? 提供近期連續(xù) 5批產(chǎn)品生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告 。 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 灌封與滅菌 ? 明確灌裝方式； ? 明確滅菌方法和條件，包括滅菌設(shè)備、滅菌溫度、滅菌時(shí)間等 。 ? 如采用分光光度法測定應(yīng)注意方法專屬性的考察。注射劑中含有的大類成份，一般都應(yīng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜。 ? 按照完善和提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供至少三批樣品的影響因素試驗(yàn)、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。 資料報(bào)送要求 資料 ? 原料基本情況 ? 說明本品所用原料的原藥材基原、產(chǎn)地、采收、產(chǎn)地加工、炮制、貯藏方法 ? 采用的有效成份、有效部位、提取物為購入的，應(yīng)提供其生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件和批準(zhǔn)證明文件）。 資料報(bào)送要求 資料 ? 工藝變更 ? 說明現(xiàn)行工藝與法定標(biāo)準(zhǔn)收載的制備工藝有哪些改變； ? 提供變更依據(jù)。 ? 藥包材相容性研究 ? 提供本品與所用包材的相容性研究資料。 資料報(bào)送要求 資料 ? 處方研究 ? 說明制劑處方，提供相應(yīng)的研究資料。 資料報(bào)送要求 資料 1. 基本情況 ? 概述 ? 簡要介紹本品的處方組成（配伍及配比）、來源、方解（若本品處方發(fā)生變化，詳細(xì)介紹其演變過程和依據(jù)）、功能主治； ? 研發(fā)、注冊、生產(chǎn)情況及其變更情況（包括工藝、輔料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、包裝的變更等）； ? 中藥品種保護(hù)和臨床使用情況等。 20％以內(nèi)。 ? 色澤：色差應(yīng)不超過規(guī)定色號 177。 質(zhì)量控制評價(jià)技術(shù)原則 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評價(jià) ? 質(zhì)控項(xiàng)目至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、專屬性鑒別和含量測定、指紋圖譜、微生物等相關(guān)指標(biāo)。 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 配液與過濾 ? 明確投料順序和配液方法； ? 明確過濾方法和條件等。 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 【 制法 】 相違背，否則應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明文件。 ? 如采收期與傳統(tǒng)采收期不符 ， 應(yīng)提供相關(guān)研究資料 。 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 ? 已上市中藥注射劑用生產(chǎn)工藝、原輔料及直接接觸藥品的包裝材料等應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)情況一致。 根據(jù) 《 藥品管理法 》 和 《 藥品管理法實(shí)施條例 》 的有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等 7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等 7個(gè)注射劑的各類注冊申請。 ? 中藥注射劑所致的藥品不良反應(yīng) (ADR) 約占全部中藥 ADR 的% 。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強(qiáng)化對原輔料供應(yīng)商的審計(jì)，加強(qiáng)對制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作，要特別注意對熱原、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查，并開展關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。（關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的公示 ） 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 原料 ? 采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定 ? 藥材的基原、藥用部位 ? 產(chǎn)地 ? 采收期 ? 產(chǎn)地加工 ? 貯存條件 ? 包裝 生產(chǎn)工藝評價(jià)技術(shù)原則 原料 ? 提供藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 固定藥材基原、藥用部位。 ? 固定生產(chǎn)的具體工藝參數(shù)及條件，明確保證質(zhì)量穩(wěn)定均一的措施，并提供相關(guān)研究資料。 ? 其他情形。 ? 用于配液的應(yīng)符合注射用要求。 質(zhì)量控制評價(jià)技術(shù)原則 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評價(jià) ? 檢查：應(yīng)考慮注射劑安全、有效、質(zhì)量可控的要求。 ? 多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異；所測各類成份之和應(yīng)盡可能大于總固體的 80％。 ? 由于容器的密封性對于滅菌 /除菌后產(chǎn)品性能的保證具有重要作用，建議穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)增加容器密封性的考察。 資料報(bào)送要求 資料 ? 輔料來源 ? 詳細(xì)介紹所用輔料的來源 ? 提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和 /或批準(zhǔn)證明文件）。 資料報(bào)送要求 資料 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說明出處； ? 提供現(xiàn)行的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明。 ? 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明。 ? 如經(jīng)精制，需說明精制方法。 質(zhì)量控制評價(jià)技術(shù)原則 同品種的質(zhì)量評價(jià) ? 應(yīng)按科學(xué)、合理的原則，以現(xiàn)有技術(shù)條件下公認(rèn)能達(dá)到的較高水平為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥檢機(jī)構(gòu)評價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測定，還需分別對黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成份進(jìn)行含量含測。肌內(nèi)注射用注射劑應(yīng)設(shè)異常毒性、過敏反應(yīng)等檢查項(xiàng)。 質(zhì)量控制評價(jià)技術(shù)原則 ? 中藥注射劑的質(zhì)量控制工作包括與中藥注射劑相關(guān)的所有質(zhì)量控制工作，如原輔料、藥材前處理、制備工藝、包裝、貯藏、運(yùn)輸、使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制等，其質(zhì)量可控性