中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用概述-在線瀏覽
2025-04-11 09:44本頁面
【正文】 ，用此中間體制成的注射液，不但達(dá)不到檢測指標(biāo)成分占總固體的 25%，而且放置后會產(chǎn)生沉淀；采用水提醇沉分離純化，雖然能將紅景天苷有效成分提出，但提取率低，僅在 60%左右，而且醇沉分離純化困難，部分脂溶性成分難以除去，所得紅景天苷提取物純度低，作成的注射液與醇提水沉法相似，不符合要求。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 以上實(shí)例表明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物（中間體）最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法進(jìn)行分離純化；用乙醇回流提取，亦將樹脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián) PVP吸附層析法等分離純化。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 例如，開發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 銀杏葉除含黃酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內(nèi)酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取 3次，黃酮的提取率僅為 45%左右，而萜類內(nèi)酯僅為 30%；用 70%乙醇回流提取 3次，黃酮提取率和內(nèi)酯提取率均可達(dá) 90%，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體），質(zhì)量可達(dá)國際標(biāo)準(zhǔn)，含黃酮醇苷大于 24%，一般在 28%左右，含總內(nèi)酯大于 6%，一般在 8%左右，雜質(zhì)（包括銀杏酚酸類）均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計(jì)，一般均在 1ppm以下。因此，可設(shè)計(jì)用水煎煮提取。如果采用乙醇回流提取，提取率與水基本一致，但水沉分離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費(fèi)時(shí)費(fèi)工，而所提取物（中間體）純度低，僅為 15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費(fèi)資源。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無機(jī)酸易析出。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 在藥材中，大多數(shù)生物堿與有機(jī)酸結(jié)合成鹽的形式存在，少數(shù)與無機(jī)酸結(jié)合成鹽，有些生物堿堿性弱，以游離狀態(tài)存在，還有部分與糖結(jié)合成苷類的形式存在。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時(shí)使用浸出輔劑進(jìn)行提取。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 人參四逆注射劑時(shí)，其中四逆湯中含有附片、甘草、干姜三位藥材，其中附片是君藥，主要有效成分為附子總生物堿，包括烏頭堿（ Aconitine）、次烏頭堿（ Hypaconitine）、塔拉烏頭胺（ Talalisamine）、新烏頭堿（ Mesaconitine）等多種生物堿，是強(qiáng)心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴(kuò)張外周血管的主要有效成分。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計(jì)四逆提取液（中間體）如下： ? ，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； ? 、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 85%左右。 ? ，所得提取物（中間體）與紅參提取物（中間體）制得的人參四類注射劑不僅透明度佳，久置不沉淀，而藥理試驗(yàn)效果滿意，毒性很低。 ? 再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用 14%氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚 乙醇（ 80:20）復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生物堿。含多糖中藥材的提取，一般情況是用水作溶劑煎煮提取 2～ 3次，但有時(shí)亦不盡然，當(dāng)含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，則首先用適宜濃度的乙醇將醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。兩種溶
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