中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用概述-wenkub.com
2025-03-08 09:44 本頁面
【正文】 5．膨松劑的選用 ? 中藥注射劑的研發(fā)，其中包括凍干粉針，因此，必須使用膨松劑，使凍干后形成飽滿而膨松的骨架，中藥凍干粉針劑使用的膨松劑與化學藥品凍干粉針劑使用的膨松劑是相同的，膨松劑起兩種作用，一種起膨松骨架作用，一種是起助溶作用，使凍干后易于溶解形成澄明的溶液。 在制備裝量 50ml以上的中藥輸液制劑時，與制備化學藥品輸液制劑一樣，需要使用滲透壓調(diào)節(jié)劑以調(diào)節(jié)藥液的滲透壓與血漿等滲。 3． pH值調(diào)節(jié)劑的選用 鑒于中藥注射劑中的成分復雜，有的成分在弱酸環(huán)境下穩(wěn)定，有的在弱堿環(huán)境下穩(wěn)定，有的在中性環(huán)境下穩(wěn)定，因此，研制中藥注射劑 pH值調(diào)節(jié)劑十分重要。 1．溶劑、助溶劑和增溶劑的選用 ? 當須制成凍干粉針劑時，則不能選用復合溶劑，而應首先制成固體分散體，再用水作溶劑才能制成凍干粉針劑。 ? 在中藥注射劑成型工藝中均可能使用或必須使用，需要進行篩選試驗。主要用于大分子有效成分和有效部位的分離純化。因此，大孔樹脂應進行預處理，洗去殘留物檢查合格后方可使用。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 聚酰胺（尼龍 6）也是經(jīng)常使用的優(yōu)良吸附劑，優(yōu)點是性質(zhì)穩(wěn)定，無有害殘留物，可重復使用多次。 ? 如果是由于在提取過程中，有效成分或有效部位不穩(wěn)定，可根據(jù)情況使用穩(wěn)定劑，如使用適宜適量的抗氧劑和抗氧增效劑或水解阻止劑。 ④ 含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 ? 將第一次醇沉得到的粗多糖，干燥，溶解、冷藏、澄清或離心除去沉淀后，澄清濃縮后用葡聚糖凝膠柱層析或聚酰胺吸附、干燥，上柱，用水洗脫，洗脫液濃縮，再用乙醇沉淀，沉淀用無水乙醇浸洗 1～ 2次，即得。醇沉溶液含苷類和黃酮，可采用進一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱層析等工藝進一步分離純化。含多糖中藥材的提取，一般情況是用水作溶劑煎煮提取 2～ 3次，但有時亦不盡然，當含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，則首先用適宜濃度的乙醇將醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。 ? ，所得提取物（中間體）與紅參提取物（中間體）制得的人參四類注射劑不僅透明度佳，久置不沉淀，而藥理試驗效果滿意，毒性很低。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 人參四逆注射劑時，其中四逆湯中含有附片、甘草、干姜三位藥材，其中附片是君藥，主要有效成分為附子總生物堿，包括烏頭堿（ Aconitine）、次烏頭堿（ Hypaconitine）、塔拉烏頭胺（ Talalisamine）、新烏頭堿（ Mesaconitine）等多種生物堿，是強心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴張外周血管的主要有效成分。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 在藥材中，大多數(shù)生物堿與有機酸結合成鹽的形式存在，少數(shù)與無機酸結合成鹽，有些生物堿堿性弱，以游離狀態(tài)存在，還有部分與糖結合成苷類的形式存在。如果采用乙醇回流提取，提取率與水基本一致，但水沉分離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費時費工，而所提取物（中間體）純度低，僅為 15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費資源。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 銀杏葉除含黃酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內(nèi)酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經(jīng)試驗，用水煎煮提取 3次，黃酮的提取率僅為 45%左右，而萜類內(nèi)酯僅為 30%；用 70%乙醇回流提取 3次，黃酮提取率和內(nèi)酯提取率均可達 90%，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體），質(zhì)量可達國際標準，含黃酮醇苷大于 24%，一般在 28%左右，含總內(nèi)酯大于 6%，一般在 8%左右，雜質(zhì)（包括銀杏酚酸類）均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計，一般均在 1ppm以下。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法進行分離純化；用乙醇回流提取，亦將樹脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián) PVP吸附層析法等分離純化。經(jīng)篩選試驗，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，難以采用
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