【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的應(yīng)用 ?與 目前常用的藥理效應(yīng)為測(cè)試指標(biāo)的藥理效應(yīng)法和以毒理效應(yīng) 為測(cè)試指標(biāo)的藥物累積法相比，以中藥血清藥理學(xué)方法研究中 藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)具有如下特點(diǎn) ： （ 1）由于采用細(xì)胞藥理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)方法，可 進(jìn)行大量的藥理效應(yīng)實(shí)驗(yàn)觀察，較整體動(dòng)物容 易控制。 （ 2）同一批試驗(yàn)，分離出的含藥血清可進(jìn)行 多項(xiàng)藥理效應(yīng)試驗(yàn)指標(biāo)觀察，求出多個(gè)藥理效 應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 （ 3）如同步檢測(cè)含藥血清中的某一成分的血 藥濃度，可分析它與哪一項(xiàng)藥理效應(yīng)指標(biāo)有關(guān) 聯(lián)，若能與 PKPD模型相結(jié)合，則可建立藥效 －藥動(dòng)－時(shí)間三維模型。 ?中藥及其復(fù)方新研究思路 中藥血清藥理學(xué) 中藥血清藥化學(xué) 中藥藥物動(dòng)力學(xué) 結(jié)合天然藥化 /可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、有效成分的“君臣佐使”、 血清有效成分指紋圖譜、有效成分生物轉(zhuǎn)化、質(zhì)量控制、藥動(dòng) 學(xué)參數(shù)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)及新劑型設(shè)計(jì)、藥效有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等 ?中 藥有效成分研究，長(zhǎng)期以來(lái)主要是對(duì)藥材或制劑成分的分 析鑒定，而對(duì)這些有效成分在胃腸道內(nèi)吸收代謝的方式，在血 清中的存在狀態(tài)及其動(dòng)態(tài)變化，以及多成分之間相互作用的規(guī) 律和特點(diǎn)等的認(rèn)識(shí)一直是空白、這無(wú)疑是中藥及其制劑迄今仍 被視為可信度低，難于被國(guó)際社會(huì)接受的重要因素之一。 “中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”研究思路 ?第 一類，是以藥效研究為基礎(chǔ)的拆方分析、正交試驗(yàn)等方法，其缺 點(diǎn)是它在論證君、臣、佐、使的組方原則和藥味間的相須、相使、相 殺和相惡作用時(shí)，不能闡明其物質(zhì)基礎(chǔ)及其協(xié)同或拮抗的物質(zhì)變化規(guī) 律。 ?第 二類，是觀察、分析中藥復(fù)方在制備過程中可能出現(xiàn)的新成分， 而分離、鑒定并獲得足夠進(jìn)行藥理試驗(yàn)的該新成分難度極大，迄今 無(wú)人能完成這一整個(gè)步驟，故該研究模式至今未能推廣，其可行性 令人質(zhì)疑。 ?此 外，中藥復(fù)方（或方劑）配伍關(guān)系不應(yīng)僅表現(xiàn)為體外 煎煮過程中出現(xiàn)的化學(xué)變化和藥理作用的變化，還應(yīng)在 機(jī)體內(nèi)（如胃腸道和血清中）表現(xiàn)出化學(xué)變化，此變化 與療效和毒副作用密切相關(guān)。 中藥復(fù)方配伍研究的現(xiàn)有方法主要分為兩大類 ? “ 中 藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”作為一個(gè)系統(tǒng)研究思路的提出在國(guó)內(nèi)外 尚屬首次。由于中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，理化性質(zhì)各不相同， 受胃腸道環(huán)境（酸性或堿性，腸道細(xì)菌的分解，消化酶等） 的影響和成分之間相互作用的影響，因而在胃腸道內(nèi)的溶出 速率不同。 ?同 時(shí)，這些成分的吸收也受上述因素的影響。研究這些因素 對(duì)中藥復(fù)方制劑有效成分溶出和吸收的影響，揭示其各有效成 分之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律，闡明其有效成分在胃腸內(nèi)的藥動(dòng)學(xué) 變化的學(xué)科，稱之為“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”。 （ 1）“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”的基本概念 ?雖 然西藥制劑的生物藥劑學(xué)也有類似的研究?jī)?nèi)容， 但中藥多為復(fù)方制劑的特點(diǎn)，使兩者有較大的差異， 故有必要采用一個(gè)新名詞來(lái)作為區(qū)別。 ? “中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”能較明確反映受試物為中藥 制劑，體內(nèi)定位在胃腸道，研究的內(nèi)容為有效成 分在胃腸道內(nèi)溶出、代謝和吸收的動(dòng)態(tài)變化，重 點(diǎn)在揭示其各有效成分之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律。 （ 1）“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”的基本概念 ? “ 中藥胃腸藥動(dòng)學(xué) ”主要研究中藥復(fù)方制劑在胃腸道內(nèi)的 動(dòng)態(tài)變化過程，雖然這種變化是機(jī)體對(duì)藥物的最初始作用， 用它必將影響到復(fù)方中各種成分在體內(nèi)的全過程。 （ 2）“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”研究?jī)?nèi)容與方法 1）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)溶出的動(dòng)力學(xué)研究 ① 體外實(shí)驗(yàn)： 借鑒藥物崩解試驗(yàn)，采用模擬胃和腸道內(nèi)環(huán)境條件（即人工胃液和人工腸液），在體外觀察中藥復(fù)方制劑有效成分的溶出速率，用拆方制劑的方式進(jìn)行。 ? 具體研究?jī)?nèi)容： ?單味藥材制劑有效組分或成分溶出速率的研究； ?復(fù)方拆方制劑有效組分或成分溶出速率的研究； ?復(fù)方有效組分或成分溶出速率的研究 ?綜 合、比較上述三方法的研究結(jié)果，分析、歸納出其規(guī) 律性，探討復(fù)方配伍的規(guī)律性，以指導(dǎo)臨床用藥。 ② 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)： 采用動(dòng)物原位（胃和腸）灌流法，觀察中藥復(fù)方固體制劑有效成分在動(dòng)物胃腸道內(nèi)的溶出速率，確定其最適宜溶出的部位或環(huán)境（如胃中酸性環(huán)境，腸中的堿性環(huán)境等），探討復(fù)方中各成分配伍對(duì)其溶出的影響，確定動(dòng)物原位灌流時(shí)不同時(shí)間胃或腸內(nèi)未消化的固體制劑中有效成分的含量，以含量減少的百分率表示。 1）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)溶出的動(dòng)力學(xué)研究 ① 體外實(shí)驗(yàn)： 采用離體腸或胃灌流法，觀察復(fù)方及拆方制劑有 效成分在胃或腸內(nèi)的吸收速率，測(cè)定不同時(shí)間胃或腸灌流液中各 有效成分含量，以減少的百分率和各有效成分的吸收速率表示。 ② 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)： 采用動(dòng)物原位（胃和腸）灌流法，觀察復(fù)方及拆方 制劑有效成分在動(dòng)物胃腸道內(nèi)的吸收速率，以測(cè)定不同時(shí)間灌流液 中有效成分含量減少的百分率或吸收入血的速率（從腸系膜上動(dòng)脈 等部位采血測(cè)定）表示，通過研究確定其最佳吸收部位（如胃、十 二指腸、回腸、大腸等），探討各成分之間的相互作用對(duì)其吸收的 影響及影響的環(huán)節(jié)。 2）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)吸收的動(dòng)力學(xué)研究 ?復(fù)方及拆方制劑 在胃腸道內(nèi)各種因素的作用下，可能發(fā)生 有效成分的分解、轉(zhuǎn)化，有效成分之間也可相互作用產(chǎn)生新的 化學(xué)成分等，研究這些變化的規(guī)律，能為制備工藝研究提供有 益參考，有助于闡明中藥方劑的配伍機(jī)制和影響藥物作用的因 素，并能指導(dǎo)臨床用藥。 3）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)代謝的動(dòng)力學(xué)研究 ① 在胃腸道發(fā)生分解、轉(zhuǎn)化的復(fù)方有效成分是哪些？ ② 各有效成分在胃腸道內(nèi)發(fā)生分解、轉(zhuǎn)化的部位及條件（如 腸道細(xì)菌，酶等）；