【正文】 成分之間的相互作用對其吸收的 影響及影響的環(huán)節(jié)。研究這些因素 對中藥復方制劑有效成分溶出和吸收的影響，揭示其各有效成 分之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律，闡明其有效成分在胃腸內的藥動學 變化的學科，稱之為“中藥胃腸藥動學”。 （ 3）如同步檢測含藥血清中的某一成分的血 藥濃度，可分析它與哪一項藥理效應指標有關 聯(lián)，若能與 PKPD模型相結合，則可建立藥效 －藥動－時間三維模型。另外，血清的理化性質與細胞所處的內 環(huán)境基本等同，這樣就克服了中藥制劑本身的理化性質對實驗結 果的干擾。 ? 例如： 甘草的甘草甜素經(jīng)腸道菌群代謝后生成甘草次酸才 吸收入血。如脾虛血瘀小鼠川芎嗪的藥動學參數(shù)特征研究 和阿魏酸在微循環(huán)障礙（血瘀證）兔體內藥動學研究等。 “復方效應成分藥動學”新假說的基本要素與科學依據(jù) “復方效應成分藥動學”新假說的意義及前景 ?方 劑的療效到底是由什么化學成分引起的？即吸收人體內的 組分是什么？數(shù)目和濃度是多少？進入成分與效應關系如何？ 這是有待解決的問題。中藥化學成分在體外 能夠被分離、純化、鑒定和定量，同樣也能在體內進行。 ?所測定的效應成分可以是母方中的原形單體，也可以是母方 中不含有的新成分。 ?有 人對 23種中藥進行歸經(jīng)研究，結果表明，有效成 分的分布與歸經(jīng)的比較，歸經(jīng)所屬臟腑基本符合的約占 87％。 中藥藥物動力學與藥物歸經(jīng) ?由 此可知， 中藥歸經(jīng)理論 是中醫(yī)理論對中藥性能的一種認 識，也是解釋中藥作用機制和指導臨床用藥的重要依據(jù)。 ?藥 物歸經(jīng)，是藥物功能的一種分類法。 中藥藥物動力學與藥物歸經(jīng) ?中 藥的有效成分較為復雜，一味中藥常具有多種有效成分， 可選擇機體的多個作用部位，具有多種功效。 ?復方藥動學主要是指分析方劑的藥動學，復方中的 君臣佐 使 和劑量加減將嚴重影響其藥動學參數(shù)，這種影響所引起 的變化經(jīng)統(tǒng)計學處理，具有顯著意義，并與臨床療效和毒 副作用密切相關，可以證明中藥七情理論的正確與否。 ?其 中前 3個要素是研究復方效應成分動力學的 3個必不可 少的先決條件。 （ 6） 體內方劑來源的化學成分能夠代表該方整體療效 例如 柴樸湯治療支氣管哮喘的療效是阻礙 11β－羥類固 醇脫氫酶（ 11－ HSD），方中甘草酸要以 40mg給予成人口服 才具有以上療效，但該方僅含 10mg?！?辨證藥動學 ”假說的目的就是探討中醫(yī)“證”的生理 病理狀態(tài)對藥物動力學的作用規(guī)律。揭示藥物作用機制較為深 入，重復性好，使用材料少，是進行生命科學研究的良好手段。因此，對現(xiàn)有的中藥藥理體外實驗方法做必要的 改進，開拓新研究手段勢在必行。 中藥血清藥理學的優(yōu)點及意義 優(yōu)點： ? 由于中藥血清藥理學的研究方法開辟了中藥研究 新思路，拓寬了研究領域，使那些先前 由于實驗技 術的限制而無法進行的研究成為可能。 中藥復方配伍研究的現(xiàn)有方法主要分為兩大類 ? “ 中 藥胃腸藥動學”作為一個系統(tǒng)研究思路的提出在國內外 尚屬首次。 ? 具體研究內容： ?單味藥材制劑有效組分或成分溶出速率的研究； ?復方拆方制劑有效組分或成分溶出速率的研究； ?復方有效組分或成分溶出速率的研究 ?綜 合、比較上述三方法的研究結果，分析、歸納出其規(guī) 律性，探討復方配伍的規(guī)律性，以指導臨床用藥。 5）用數(shù)學公式推導復方化學成分在胃腸道內綜合變化模式的研究 ?藥 效觀察既可進行整體動物藥理作用測定，又可采用中藥 血清藥理學方法。 ? 多數(shù)中藥有效成分含量低，只有少數(shù)成分在藥材中含量較高， 但經(jīng)制劑處理，服用時胃腸道的吸收等損失，最終進入血液的 種類和數(shù)量都大為減少，難以檢測。指紋圖譜主要峰面積應與藥效高度 相關；藥效學評價應是離體系統(tǒng)和機體整體藥效的結合；按指 紋圖譜進行質量控制后在藥效學上能得到良好的重復，并在此 基礎上，探討藥物吸收入血液后相應指紋圖譜峰的變化，并以 此為目標，進行藥動學研究。 ? 附子、川烏、四逆湯的 LD50、給藥劑量、 LD50(t)及首次 給藥后其體存量的變化 ? 將首次給藥后間隔時間對體存量或體存量對數(shù)作圖，得 藥物體存量隨時間延長而衰減得藥－時曲線 ? 藥動學參數(shù)計算結果，附子、川烏的表觀半衰期較長，有一定蓄積 性，使用時應注意掌握劑量及用藥間隔 /四逆湯表觀半衰期較附子 短，能否解釋為附子加干姜、甘草后不易中毒，尚需進一步研究 ?生物效應法研究小結： （ 1） 以 藥理效應法 進行中藥藥動學研究，理論上是可行的，測得的參數(shù)稱為“表觀動力學參數(shù)”； （ 2） 藥物蓄積法 具有非特異、通用的性質，能使動物急性致死的藥物一般可用此法估計其藥動學參數(shù)； （ 3） 藥物蓄積法 對含毒性藥物的中藥（復方）有較好的適應性； （ 4） 藥理效應法與毒性法結合 ，可估算出安全有效的治療窗帶，并可了解藥物的有效成分和毒性成分是否一致； （ 5） 同一方劑不同的藥理效應具有不同的作用物質基礎，同一方劑其藥理效應指標不同，所得相應表觀動力學參數(shù)也不同； （ 6） 以某一藥效作用求得的藥動學參數(shù)，不一定能代表或完全代表該藥（中藥制劑）藥物動力學的特點。 ? 基本對策： （一）基本概念 三、中藥生物利用度和生物等效性的研究 生物利用度 ? 評價制劑的生物利用度 /三項基本參數(shù) AUC、 tmax、 Cmax ? 絕對生物利用度－－與靜脈注射比較 ? 相對生物利用度－－同一藥物不同制劑比較 生物等效性 ? 是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同劑量，