中藥藥動2-資料下載頁
2025-03-10 10:12本頁面
【正文】 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 受試者選擇條件：年齡、性別、體重、健康檢查等 ? 標(biāo)準(zhǔn)參比制劑－－藥品安全性與有效性已被證明合格者 ? 給藥劑量的確定（包括標(biāo)準(zhǔn)參比制劑與被試制劑） ? 生 物樣品中藥物濃度的定量分析方法的建立－－要進(jìn)行特異性、 靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度、標(biāo)準(zhǔn)曲線、穩(wěn)定性等考察 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) ：通常采用 雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì) ，將受試者分成兩 組，一組先用試驗(yàn)制劑，后用參比制劑，另一組相反；兩個(gè)試驗(yàn) 周期之間時(shí)間間隔為 洗凈期 ，應(yīng)大于藥物的 7～ 10個(gè)半衰期 ? 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理 －－ Cmax和 tmax可用試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接表示， AUC由 梯形面積法直接計(jì)算 ? 生物利用度計(jì)算 ? 多劑量試驗(yàn) －－當(dāng)藥物吸收速率不影響療效，單劑量給藥后藥物 或其代謝產(chǎn)物濃度很低，不能用相應(yīng)分析方法測定，可用多劑量 給藥，使藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)后用穩(wěn)態(tài)血藥濃度估算生物利用度。多劑 量給藥的依據(jù)是：達(dá)到穩(wěn)態(tài)后一個(gè)間隔內(nèi)的血藥濃度－曲線下面 積等于單劑量給藥的血藥濃度－曲線下面積。 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ?血藥濃度法研究雙黃連制劑 的生物利用度 ?雙黃連中的雙花、黃芩的主要有 效成分綠原酸和黃芩苷均有紫外 吸收（ 324nm和 276nm），作 為測定指標(biāo) ?采用靜脈滴注、栓劑、微型灌腸 劑（給藥劑量相同） ?血樣處理與測定 ?血清濃度測定結(jié)果（略） 舉例 計(jì)算藥物濃度－曲線下面積（ AUC）、峰值（ Cp）和達(dá)峰時(shí)（ tp） ?計(jì)算絕對生物利用度（ EBA絕對 ）和相對生物利 用度（ EBA相對 ） 結(jié)果顯示： ? 雙黃連栓劑釋放、吸收較慢，但吸收量較大，可 作為白天滴注用藥的追加劑量使用，并可在白天 用藥后給予，以保證夜間病人的血藥濃度在一定 水平上 ? 微型灌腸劑吸收慢，吸收量小，主要由于藥物濃 度過大，劑型粘稠，使藥物在腸內(nèi)釋放困難 中藥藥物動力學(xué)研究 ?血藥濃度法（有效單體與復(fù)方） ?生物效應(yīng)法（藥理效應(yīng)法與藥物蓄積法） 舉例 毛冬青甲素藥動學(xué)研究 ?毛冬青甲素為中藥毛冬青提取經(jīng)琥珀?；玫降? 五環(huán)三萜類化合物 ?單劑量靜脈注射或口服 ?HPLCUV測定血藥濃度 ?符合二房室模型 ?口服毛冬青甲素血藥濃度－時(shí)間曲線 ?靜脈注射毛冬青甲素血藥濃度－時(shí)間曲線 ? 毛冬青甲素膠囊生物利用度低，這與毛冬青甲素水溶性較低有關(guān) 秦皮煎劑的藥動學(xué)研究 ? 中藥秦皮主要有效成分為秦皮甲素和秦皮乙素 ? 采用熒光測定法測定藥物濃度 ? 符合二房室模型 ? 秦皮甲素和秦皮乙素具有協(xié)同作用 ? 兩者體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)有較大差異 具體步驟： （ 1）繪制時(shí)間－效應(yīng)曲線 （以不同劑量給藥，在一定時(shí)間測定效應(yīng)強(qiáng)度； （ 2）繪制劑量－效應(yīng)曲線 （以各時(shí)間－效應(yīng)曲線中相同時(shí)間點(diǎn)的劑量與效應(yīng)，繪出曲線，建立量－效方程，求出劑量（濃度）與效應(yīng)的關(guān)系； （ 3）繪制藥量－時(shí)間曲線 （將各時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度代入量－效方程，推算出相應(yīng)的表觀濃度，繪出濃度－時(shí)間曲線，進(jìn)行藥物動力學(xué)分析 藥理效應(yīng)法 麻黃湯的藥動學(xué)研究 藥理效應(yīng)法 對中藥的藥動學(xué)研究 ? 以大鼠足趾汗腺分泌和二甲苯致小鼠毛細(xì)血管通透 性增高的抑制作用為藥效指標(biāo)，探討麻黃湯、桂枝 湯、銀翹散、桑菊飲的藥物動力學(xué)，比較相應(yīng)的參 數(shù)。 舉例 藥物蓄積法 附子、川烏、四逆湯的藥動學(xué)研究 ? 藥物蓄積法是以動物急性死亡率測定藥物體內(nèi)累積量，再以時(shí)間對藥物體存百分率的變化進(jìn)行數(shù)據(jù)擬合和藥動學(xué)計(jì)算 ? 具體步驟： （ 1） 測定 LD50，繪制對數(shù)劑量－幾率單位直線（ D－ P直線）； （ 2） 依 D－ P直線斜率確定用藥劑量和兩次給藥的時(shí)間間隔； （ 3） 查表求出 2次給藥死亡率的幾率單位，并在 D－ P直線上找出相應(yīng)的劑量，再求算出藥物體存的百分率； （ 4） 以時(shí)間對體存百分率作圖，得一次用藥后體存百分率的動態(tài)變化，按藥動學(xué)原則進(jìn)行參數(shù)計(jì)算。 ? 附子、川烏、四逆湯的 LD50、給藥劑量、 LD50(t)及首次 給藥后其體存量的變化 ? 將首次給藥后間隔時(shí)間對體存量或體存量對數(shù)作圖，得 藥物體存量隨時(shí)間延長而衰減得藥－時(shí)曲線 ? 藥動學(xué)參數(shù)計(jì)算結(jié)果，附子、川烏的表觀半衰期較長，有一定蓄積 性，使用時(shí)應(yīng)注意掌握劑量及用藥間隔 /四逆湯表觀半衰期較附子 短，能否解釋為附子加干姜、甘草后不易中毒，尚需進(jìn)一步研究 ?生物效應(yīng)法研究小結(jié)： （ 1） 以 藥理效應(yīng)法 進(jìn)行中藥藥動學(xué)研究，理論上是可行的，測得的參數(shù)稱為“表觀動力學(xué)參數(shù)”； （ 2） 藥物蓄積法 具有非特異、通用的性質(zhì)，能使動物急性致死的藥物一般可用此法估計(jì)其藥動學(xué)參數(shù)； （ 3） 藥物蓄積法 對含毒性藥物的中藥（復(fù)方）有較好的適應(yīng)性； （ 4） 藥理效應(yīng)法與毒性法結(jié)合 ，可估算出安全有效的治療窗帶，并可了解藥物的有效成分和毒性成分是否一致； （ 5） 同一方劑不同的藥理效應(yīng)具有不同的作用物質(zhì)基礎(chǔ)，同一方劑其藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，所得相應(yīng)表觀動力學(xué)參數(shù)也不同； （ 6） 以某一藥效作用求得的藥動學(xué)參數(shù)，不一定能代表或完全代表該藥（中藥制劑）藥物動力學(xué)的特點(diǎn)。 The End 中藥藥物動力學(xué)研究 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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