中藥藥動2(存儲版)
【正文】 學(xué)研究必須結(jié)合 中醫(yī)藥理論進(jìn)行，以使藥動學(xué)研究符合中醫(yī)藥特色。 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計 ?血藥濃度法研究雙黃連制劑 的生物利用度 ?雙黃連中的雙花、黃芩的主要有 效成分綠原酸和黃芩苷均有紫外 吸收（ 324nm和 276nm），作 為測定指標(biāo) ?采用靜脈滴注、栓劑、微型灌腸 劑（給藥劑量相同） ?血樣處理與測定 ?血清濃度測定結(jié)果（略） 舉例 計算藥物濃度－曲線下面積（ AUC）、峰值（ Cp）和達(dá)峰時（ tp） ?計算絕對生物利用度（ EBA絕對 ）和相對生物利 用度（ EBA相對 ） 結(jié)果顯示： ? 雙黃連栓劑釋放、吸收較慢，但吸收量較大，可 作為白天滴注用藥的追加劑量使用，并可在白天 用藥后給予，以保證夜間病人的血藥濃度在一定 水平上 ? 微型灌腸劑吸收慢，吸收量小，主要由于藥物濃 度過大，劑型粘稠，使藥物在腸內(nèi)釋放困難 中藥藥物動力學(xué)研究 ?血藥濃度法（有效單體與復(fù)方） ?生物效應(yīng)法（藥理效應(yīng)法與藥物蓄積法） 舉例 毛冬青甲素藥動學(xué)研究 ?毛冬青甲素為中藥毛冬青提取經(jīng)琥珀?；玫降? 五環(huán)三萜類化合物 ?單劑量靜脈注射或口服 ?HPLCUV測定血藥濃度 ?符合二房室模型 ?口服毛冬青甲素血藥濃度－時間曲線 ?靜脈注射毛冬青甲素血藥濃度－時間曲線 ? 毛冬青甲素膠囊生物利用度低，這與毛冬青甲素水溶性較低有關(guān) 秦皮煎劑的藥動學(xué)研究 ? 中藥秦皮主要有效成分為秦皮甲素和秦皮乙素 ? 采用熒光測定法測定藥物濃度 ? 符合二房室模型 ? 秦皮甲素和秦皮乙素具有協(xié)同作用 ? 兩者體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)有較大差異 具體步驟： （ 1）繪制時間－效應(yīng)曲線 （以不同劑量給藥，在一定時間測定效應(yīng)強(qiáng)度； （ 2）繪制劑量－效應(yīng)曲線 （以各時間－效應(yīng)曲線中相同時間點(diǎn)的劑量與效應(yīng)，繪出曲線，建立量－效方程，求出劑量（濃度）與效應(yīng)的關(guān)系； （ 3）繪制藥量－時間曲線 （將各時間的效應(yīng)強(qiáng)度代入量－效方程，推算出相應(yīng)的表觀濃度，繪出濃度－時間曲線，進(jìn)行藥物動力學(xué)分析 藥理效應(yīng)法 麻黃湯的藥動學(xué)研究 藥理效應(yīng)法 對中藥的藥動學(xué)研究 ? 以大鼠足趾汗腺分泌和二甲苯致小鼠毛細(xì)血管通透 性增高的抑制作用為藥效指標(biāo)，探討麻黃湯、桂枝 湯、銀翹散、桑菊飲的藥物動力學(xué)，比較相應(yīng)的參 數(shù)。 研究方法 ? 血藥濃度法 ? 尿藥速率法 ? 藥理效應(yīng)法 －－ 無合適定量分析方法，無法采用血藥濃度或尿藥 速率法，可用藥理作用作為中藥制劑生物利用度研究的指標(biāo) 具體方法 ： （ 1）測定劑量－效應(yīng)曲線；（ 2）測定時間－效應(yīng)曲線；（ 3）由劑量－效應(yīng)曲線將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)換成藥物量，繪制藥量－時間曲線，比較試驗(yàn)制劑和參比制劑的曲線，估算生物利用度 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計 實(shí)驗(yàn)設(shè)計 ? 受試者選擇條件：年齡、性別、體重、健康檢查等 ? 標(biāo)準(zhǔn)參比制劑－－藥品安全性與有效性已被證明合格者 ? 給藥劑量的確定（包括標(biāo)準(zhǔn)參比制劑與被試制劑） ? 生 物樣品中藥物濃度的定量分析方法的建立－－要進(jìn)行特異性、 靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度、標(biāo)準(zhǔn)曲線、穩(wěn)定性等考察 實(shí)驗(yàn)設(shè)計 ? 試驗(yàn)方案設(shè)計 ：通常采用 雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計 ，將受試者分成兩 組，一組先用試驗(yàn)制劑，后用參比制劑，另一組相反；兩個試驗(yàn) 周期之間時間間隔為 洗凈期 ，應(yīng)大于藥物的 7～ 10個半衰期 ? 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理 －－ Cmax和 tmax可用試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接表示， AUC由 梯形面積法直接計算 ? 生物利用度計算 ? 多劑量試驗(yàn) －－當(dāng)藥物吸收速率不影響療效，單劑量給藥后藥物 或其代謝產(chǎn)物濃度很低，不能用相應(yīng)分析方法測定，可用多劑量 給藥，使藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)后用穩(wěn)態(tài)血藥濃度估算生物利用度。 （ 2）中藥藥動學(xué)－藥效學(xué)（ PKPD）聯(lián)合模型研究 ? 在中藥藥動學(xué)研究中，體內(nèi)有效成分的確定如果結(jié)合藥效學(xué)， 應(yīng)用 PKPD聯(lián)合模型加以分析，將有助于闡明中藥在體內(nèi)的藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)，找出濃度－效應(yīng)－時間三維關(guān)系，進(jìn)行整方藥動 學(xué)研究，以便更加合理指導(dǎo)臨床用藥和劑型改革。 ?對 于后者，用本方法首先觀察該復(fù)方哪些組分被吸收，哪些不 吸收，其次，判斷是吸收組分起作用，或不吸收組分起作用，或兩 者均起作用；對于僅為吸收（或不吸收）組分起作用者，就只需 對此組分進(jìn)行胃腸藥動學(xué)等研究；對于吸收和不吸收組分均起作 用者，可以深入探索兩者各自的藥效作用和配伍關(guān)系。 2）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)吸收的動力學(xué)研究 ?復(fù)方及拆方制劑 在胃腸道內(nèi)各種因素的作用下，可能發(fā)生 有效成分的分解、轉(zhuǎn)化，有效成分之間也可相互作用產(chǎn)生新的 化學(xué)成分等，研究這些變化的規(guī)律，能為制備工藝研究提供有 益參考，有助于闡明中藥方劑的配伍機(jī)制和影響藥物作用的因 素，并能指導(dǎo)臨床用藥。 （ 1）“中藥胃腸藥動學(xué)”的基本概念 ?雖 然西藥制劑的生物藥劑學(xué)也有類似的研究內(nèi)容， 但中藥多為復(fù)方制劑的特點(diǎn)，使兩者有較大的差異， 故有必要采用一個新名詞來作為區(qū)別。 ?中藥及其復(fù)方新研究思路 中藥血清藥理學(xué) 中藥血清藥化學(xué) 中藥藥物動力學(xué) 結(jié)合天然藥化 /可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、有效成分的“君臣佐使”、 血清有效成分指紋圖譜、有效成分生物轉(zhuǎn)化、質(zhì)量控制、藥動 學(xué)參數(shù)指導(dǎo)新藥設(shè)計及新劑型設(shè)計、藥效有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等 ?中 藥有效成分研究，長期以來主要是對藥材或制劑成分的分 析鑒定，而對這些有效成分在胃腸道內(nèi)吸收代謝的方式，在血 清中的存在狀態(tài)及其動態(tài)變化，以及
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1