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中藥藥動(dòng)2-展示頁(yè)

2025-03-16 10:12本頁(yè)面
  

【正文】 ?因 為血清所含有的藥物成分必定是經(jīng)過體內(nèi)一系列生物轉(zhuǎn)化后 真正發(fā)揮作用的有效成分,同時(shí)也包括那些在藥物作用下機(jī)體所 產(chǎn)生的內(nèi)生性有效成分。因此,對(duì)現(xiàn)有的中藥藥理體外實(shí)驗(yàn)方法做必要的 改進(jìn),開拓新研究手段勢(shì)在必行。 ? 例如:所含有的 Ca2+、 K+對(duì)肌纖維收縮力和興奮性的影響; pH、 滲透壓對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的影響,致使在許多情況下難以正確估計(jì)和評(píng)價(jià) 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果。此外中藥療效的發(fā)揮還與其有效成分是否與血漿蛋 白結(jié)合有關(guān),因此, 粗提物中的成分并不能代表在體內(nèi)真正發(fā) 揮作用的有效成分。 中藥血清藥理學(xué)產(chǎn)生的背景 ?例如 五、六十年代國(guó)內(nèi)外用癌細(xì)胞株在體外篩選數(shù)千種植物提 取物,報(bào)道了上百個(gè)陽(yáng)性結(jié)果,但用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果大部分為 陰性,分析其原因可能是與以下因素有關(guān): ( 1) 中藥特別是中藥復(fù)方其化學(xué)成分復(fù)雜,口服后在體內(nèi)要經(jīng) 過一系列生物轉(zhuǎn)化,在這復(fù)雜的生物轉(zhuǎn)化過程中,其原有成分 或轉(zhuǎn)化為活性成分、或代謝后失活、或借助機(jī)體的神經(jīng)體液調(diào) 節(jié)系統(tǒng)而發(fā)揮其藥效。揭示藥物作用機(jī)制較為深 入,重復(fù)性好,使用材料少,是進(jìn)行生命科學(xué)研究的良好手段。 (八)中藥血清藥理學(xué)在中藥藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用 ?有 關(guān)中藥藥理的實(shí)驗(yàn)研究,目前相當(dāng)一部分是在體內(nèi)進(jìn)行的。采用高性 能分析儀器,在研究思路上不斷進(jìn)行創(chuàng)新,取得了不小的進(jìn)展。 ?有 學(xué)者將中醫(yī)證型與藥物動(dòng)力學(xué)研究聯(lián)系起來(lái),在此基礎(chǔ)上有人 開展了一系列研究?!?辨證藥動(dòng)學(xué) ”假說(shuō)的目的就是探討中醫(yī)“證”的生理 病理狀態(tài)對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的作用規(guī)律。 方劑與機(jī)體可形成新生理活性物質(zhì),循著這種思路進(jìn)行研 究,將開辟我國(guó)新藥基礎(chǔ)研究中尋找先導(dǎo)化合物的新途徑, 對(duì)世界藥學(xué)科學(xué)作出獨(dú)特貢獻(xiàn)。 ?該 新假說(shuō)及其要素,從理論與實(shí)踐上有助于解答;即有助于 探明方劑的作用物質(zhì)基礎(chǔ),闡明復(fù)方的作用機(jī)制,從而掌握 方劑與機(jī)體之間肯定存在著的相互作用(藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué))規(guī)律。這一實(shí)例說(shuō)明,經(jīng)過方劑體內(nèi)化學(xué)成分定性和量效關(guān)系 研究,方劑來(lái)源的化學(xué)成分可以代表整方的藥效。 ( 6) 體內(nèi)方劑來(lái)源的化學(xué)成分能夠代表該方整體療效 例如 柴樸湯治療支氣管哮喘的療效是阻礙 11β-羥類固 醇脫氫酶( 11- HSD),方中甘草酸要以 40mg給予成人口服 才具有以上療效,但該方僅含 10mg。 “復(fù)方效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō)的基本要素與科學(xué)依據(jù) ( 5) 方劑體內(nèi)化學(xué)成分定性、定量的直接實(shí)驗(yàn)證據(jù) 有學(xué)者采 用二維和三維色譜、氣-質(zhì)和液-質(zhì)聯(lián)用,定性定量甘草芍藥 湯、小柴胡湯、川芍復(fù)方和速效救心丸等服用后血中的甘草次 酸、大黃酸、桂皮酸、川芎嗪和龍腦等,并研究了它們的藥動(dòng) 學(xué)。 ( 3) 常用單體、單味生藥及由生藥組成的常用方劑(如冠心 II號(hào)、血府逐瘀湯等)的藥效學(xué)研究均較深入,為尋找體內(nèi)能 代表母方效應(yīng)的成分、為該新假說(shuō)所倡導(dǎo)的下述研究模式提供 了條件。 ( 2) 常用化學(xué)成分在生藥中的定性、定量及這些單體服用 后在血清的定性、定量方法已經(jīng)建立。 ?其 中前 3個(gè)要素是研究復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)的 3個(gè)必不可 少的先決條件。 ?要注意的是“復(fù)方效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)”服用的是復(fù)方,把數(shù)十、 數(shù)百種以上化學(xué)成分組成的復(fù)方看成是一個(gè)藥物,這也正是 中醫(yī)藥的獨(dú)特療效所在。既可能是一個(gè),也可能是多個(gè)化學(xué)成分。因?yàn)樗ㄐ远康幕瘜W(xué)成 分與母方中的治療效應(yīng)和毒性效應(yīng)相關(guān),所以稱為“復(fù)方效應(yīng)成分”。 ?復(fù)方藥動(dòng)學(xué)主要是指分析方劑的藥動(dòng)學(xué),復(fù)方中的 君臣佐 使 和劑量加減將嚴(yán)重影響其藥動(dòng)學(xué)參數(shù),這種影響所引起 的變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,具有顯著意義,并與臨床療效和毒 副作用密切相關(guān),可以證明中藥七情理論的正確與否。這種差別明顯影響藥物療效和毒副作 用。 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) (七)中藥藥物動(dòng)力學(xué)新學(xué)說(shuō)、新方法 ? 證治藥動(dòng)學(xué) ( Syndrome and Treatment Pharmacokiics)包括辯證藥動(dòng)學(xué)和復(fù)方藥動(dòng)學(xué)。 ? 例如: 苦參歸肝、腎、大腸、小腸四經(jīng), 就可能是該藥含有多種生物堿和黃酮類有效 成分,或一種成分具有多種作用的結(jié)果。 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) ?中 藥的有效成分較為復(fù)雜,一味中藥常具有多種有效成分, 可選擇機(jī)體的多個(gè)作用部位,具有多種功效。 ?歸 經(jīng)的實(shí)質(zhì)是中藥中有效成分對(duì)機(jī)體的作用部位、作用范 圍和作用方式的選擇 ,具有 定向、定位 的概念。 為此,歷版 《 中國(guó)藥典 》 一部所收載的中藥材,絕大多數(shù) 都注明了 歸經(jīng) 。在藥物歸經(jīng) 的理論基礎(chǔ)之上,又有了“ 引經(jīng)報(bào)使 ”學(xué)說(shuō),引經(jīng)報(bào)使藥是指 某些藥物能引導(dǎo)其他藥物的藥力到達(dá)病所,起著“向?qū)А弊饔? 的藥物,簡(jiǎn)稱為“ 引經(jīng)藥 ”。 ?藥 物歸經(jīng),是藥物功能的一種分類法。 ?中 醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,經(jīng)絡(luò)是人體結(jié)構(gòu)的重要組成部分,具有 聯(lián)絡(luò)組織器官,溝通表里上下,通行氣血陰陽(yáng),感應(yīng)傳導(dǎo), 調(diào)節(jié)機(jī)能活動(dòng)等功能。藥物治療也是以經(jīng)絡(luò)為通道,并借其 傳導(dǎo)作用,使藥到病所,發(fā)揮治療作用。 中醫(yī)藥理論幾乎將 每一味藥都?xì)w之于某經(jīng) ,并認(rèn)為深切了解藥物性味而使之各 歸其經(jīng);若歸經(jīng)不明,無(wú)的放矢,則難獲確效。 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) ?由 此可知, 中藥歸經(jīng)理論 是中醫(yī)理論對(duì)中藥性能的一種認(rèn) 識(shí),也是解釋中藥作用機(jī)制和指導(dǎo)臨床用藥的重要依據(jù)。如瀉下藥入大腸經(jīng);止血藥入肝經(jīng);止咳、 化痰、平喘藥入肺經(jīng)等。雖然中醫(yī) 臟腑與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的解剖器官在概念上是不同的,已知藥物 有效成分分布較多的臟器并不一定就是該藥作用最明顯的 靶器官;此
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