【正文】 治療支氣管哮喘的療效是阻礙 11β－羥類固 醇脫氫酶（ 11－ HSD），方中甘草酸要以 40mg給予成人口服 才具有以上療效，但該方僅含 10mg。用相當于該方中含有的 厚樸酚和甘草酸含量的濃度進行體外阻礙 11－ HSD對比實驗， 發(fā)現(xiàn)甘草酸無阻礙 11－ HSD作用，而厚樸酚具有這一特殊活 性。這一實例說明，經(jīng)過方劑體內(nèi)化學成分定性和量效關(guān)系 研究，方劑來源的化學成分可以代表整方的藥效。 “復方效應成分藥動學”新假說的基本要素與科學依據(jù) “復方效應成分藥動學”新假說的意義及前景 ?方 劑的療效到底是由什么化學成分引起的？即吸收人體內(nèi)的 組分是什么？數(shù)目和濃度是多少？進入成分與效應關(guān)系如何？ 這是有待解決的問題。 ?該 新假說及其要素，從理論與實踐上有助于解答；即有助于 探明方劑的作用物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明復方的作用機制，從而掌握 方劑與機體之間肯定存在著的相互作用（藥動學與藥效學）規(guī)律。 ?研 究方劑在體內(nèi)的效應成分動力學，并進行方劑的治療 藥物監(jiān)測，將推動和促進方劑的藥物治療學革命的到來。 方劑與機體可形成新生理活性物質(zhì)，循著這種思路進行研 究，將開辟我國新藥基礎(chǔ)研究中尋找先導化合物的新途徑， 對世界藥學科學作出獨特貢獻。 “復方效應成分藥動學”新假說的基本要素與科學依據(jù) “辨證藥動學”假說概述 ?疾 病的生理病理狀態(tài)對藥物動力學的影響是現(xiàn)代醫(yī)學研究的熱 點和前沿問題?！?辨證藥動學 ”假說的目的就是探討中醫(yī)“證”的生理 病理狀態(tài)對藥物動力學的作用規(guī)律。 ?辨 正施治是中醫(yī)理論的精髓，在中醫(yī)臨床診斷與治療中，“證” 的判斷占有重要地位，但目前還未能對“證”確立科學客觀的判斷 標準體系。 ?有 學者將中醫(yī)證型與藥物動力學研究聯(lián)系起來，在此基礎(chǔ)上有人 開展了一系列研究。如脾虛血瘀小鼠川芎嗪的藥動學參數(shù)特征研究 和阿魏酸在微循環(huán)障礙（血瘀證）兔體內(nèi)藥動學研究等。采用高性 能分析儀器，在研究思路上不斷進行創(chuàng)新，取得了不小的進展。 “復方效應成分藥動學”新假說的基本要素與科學依據(jù) ?中藥血清藥理學 是指在動物經(jīng)口服給藥后一定 時間采血、分離血清，用此含藥物成分的血清進 行體外實驗的一種實驗技術(shù)。 （八）中藥血清藥理學在中藥藥物動力學中的應用 ?有 關(guān)中藥藥理的實驗研究，目前相當一部分是在體內(nèi)進行的。 ?體 外實驗的優(yōu)點是：條件可控性強，可在細胞、亞細胞水平進行 超微、生化、受體、基因等方面的研究。揭示藥物作用機制較為深 入，重復性好，使用材料少，是進行生命科學研究的良好手段。 ?但 是隨著中藥藥理研究的日益深入，用中藥特別是中藥復方的粗 提物直接加入反應體系中進行體外實驗所獲得的結(jié)果，越來越顯示 出在許多情況下不但不能和體內(nèi)實驗結(jié)果相吻合，而且更不能被臨 床應用所證實，以至使假陽性和假陰性結(jié)果不斷出現(xiàn)。 中藥血清藥理學產(chǎn)生的背景 ?例如 五、六十年代國內(nèi)外用癌細胞株在體外篩選數(shù)千種植物提 取物，報道了上百個陽性結(jié)果，但用于體內(nèi)實驗結(jié)果大部分為 陰性，分析其原因可能是與以下因素有關(guān)： （ 1） 中藥特別是中藥復方其化學成分復雜，口服后在體內(nèi)要經(jīng) 過一系列生物轉(zhuǎn)化，在這復雜的生物轉(zhuǎn)化過程中，其原有成分 或轉(zhuǎn)化為活性成分、或代謝后失活、或借助機體的神經(jīng)體液調(diào) 節(jié)系統(tǒng)而發(fā)揮其藥效。 ? 例如： 甘草的甘草甜素經(jīng)腸道菌群代謝后生成甘草次酸才 吸收入血。此外中藥療效的發(fā)揮還與其有效成分是否與血漿蛋 白結(jié)合有關(guān)，因此， 粗提物中的成分并不能代表在體內(nèi)真正發(fā) 揮作用的有效成分。 中藥血清藥理學產(chǎn)生的背景 （ 2） 中藥本身的理化性質(zhì)會直接干擾體外實驗結(jié)果。 ? 例如：所含有的 Ca2+、 K+對肌纖維收縮力和興奮性的影響； pH、 滲透壓對培養(yǎng)細胞的影響，致使在許多情況下難以正確估計和評價 體外實驗結(jié)果。 ?目 前中藥藥理體外實驗，從理論上忽略了藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 過程和中藥本身的理化性質(zhì)對實驗結(jié)果的干擾，在實際工作中又得 不到充分的驗證。因此，對現(xiàn)有的中藥藥理體外實驗方法做必要的 改進，開拓新研究手段勢在必行。 中藥血清藥理學產(chǎn)生的背景 ?鑒 于此，日本學者田代真一與我國藥理學家姜廷良設(shè)想：用含有藥物成分的血清代替中藥粗提物進行體外實驗，在某種程度上可排除上述干擾，使結(jié)果的可信度大大提高。 ?因 為血清所含有的藥物成分必定是經(jīng)過體內(nèi)一系列生物轉(zhuǎn)化后 真正發(fā)揮作用的有效成分，同時也包括那些在藥物作用下機體所 產(chǎn)生的內(nèi)生性有效成分。另外，血清的理化性質(zhì)與細胞所處的內(nèi) 環(huán)境基本等同，這樣就克服了中藥制劑本身的理化性質(zhì)對實驗結(jié) 果的干擾。 中藥血清藥理學產(chǎn)生的背景 （ 1） 體外實驗藥物直接接觸細胞或器官，中藥粗制劑的雜質(zhì) 成分，各種電解質(zhì)或鞣質(zhì)成分。不同酸堿度的影響等，都會對 實驗結(jié)果造成一定的影響；而中藥粗制劑經(jīng)口服吸收后，用含 藥血清進行體外實驗，可排除以上各種干擾，比較接近藥物體 內(nèi)環(huán)境中產(chǎn)生藥理效應的真實過程。 （ 2） 中藥復方體外實驗雖有效，但服用后其有效成分未從 胃腸道吸收（如某些高分子化合物），或經(jīng)體內(nèi)吸收代謝后 失活，此時血清藥理學可避免體外實驗得出的錯誤結(jié)論。 （ 3） 對某些本身無直接作用，但經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生作用，或 通過第二信使而間接起作用的藥物，血清藥理學可分辨出來。 中藥血清藥理學的優(yōu)點及意義 優(yōu)點： ? 由于中藥血清藥理學的研究方法開辟了中藥研究 新思路，拓寬了研究領(lǐng)域，使那些先前 由于實驗技 術(shù)的限制而無法進行的研究成為可能。 中藥血清藥理學的優(yōu)點及意義 中藥血清藥理學在中藥復方藥動學研究中