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中藥藥動(dòng)2-wenkub

2023-03-29 10:12:34 本頁(yè)面
 

【正文】 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) ?由 此可知, 中藥歸經(jīng)理論 是中醫(yī)理論對(duì)中藥性能的一種認(rèn) 識(shí),也是解釋中藥作用機(jī)制和指導(dǎo)臨床用藥的重要依據(jù)。藥物治療也是以經(jīng)絡(luò)為通道,并借其 傳導(dǎo)作用,使藥到病所,發(fā)揮治療作用。 ?藥 物歸經(jīng),是藥物功能的一種分類(lèi)法。 為此,歷版 《 中國(guó)藥典 》 一部所收載的中藥材,絕大多數(shù) 都注明了 歸經(jīng) 。 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) ?中 藥的有效成分較為復(fù)雜,一味中藥常具有多種有效成分, 可選擇機(jī)體的多個(gè)作用部位,具有多種功效。 中藥藥物動(dòng)力學(xué)與藥物歸經(jīng) (七)中藥藥物動(dòng)力學(xué)新學(xué)說(shuō)、新方法 ? 證治藥動(dòng)學(xué) ( Syndrome and Treatment Pharmacokiics)包括辯證藥動(dòng)學(xué)和復(fù)方藥動(dòng)學(xué)。 ?復(fù)方藥動(dòng)學(xué)主要是指分析方劑的藥動(dòng)學(xué),復(fù)方中的 君臣佐 使 和劑量加減將嚴(yán)重影響其藥動(dòng)學(xué)參數(shù),這種影響所引起 的變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,具有顯著意義,并與臨床療效和毒 副作用密切相關(guān),可以證明中藥七情理論的正確與否。既可能是一個(gè),也可能是多個(gè)化學(xué)成分。 ?其 中前 3個(gè)要素是研究復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)的 3個(gè)必不可 少的先決條件。 ( 3) 常用單體、單味生藥及由生藥組成的常用方劑(如冠心 II號(hào)、血府逐瘀湯等)的藥效學(xué)研究均較深入,為尋找體內(nèi)能 代表母方效應(yīng)的成分、為該新假說(shuō)所倡導(dǎo)的下述研究模式提供 了條件。 ( 6) 體內(nèi)方劑來(lái)源的化學(xué)成分能夠代表該方整體療效 例如 柴樸湯治療支氣管哮喘的療效是阻礙 11β-羥類(lèi)固 醇脫氫酶( 11- HSD),方中甘草酸要以 40mg給予成人口服 才具有以上療效,但該方僅含 10mg。 ?該 新假說(shuō)及其要素,從理論與實(shí)踐上有助于解答;即有助于 探明方劑的作用物質(zhì)基礎(chǔ),闡明復(fù)方的作用機(jī)制,從而掌握 方劑與機(jī)體之間肯定存在著的相互作用(藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué))規(guī)律?!?辨證藥動(dòng)學(xué) ”假說(shuō)的目的就是探討中醫(yī)“證”的生理 病理狀態(tài)對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的作用規(guī)律。采用高性 能分析儀器,在研究思路上不斷進(jìn)行創(chuàng)新,取得了不小的進(jìn)展。揭示藥物作用機(jī)制較為深 入,重復(fù)性好,使用材料少,是進(jìn)行生命科學(xué)研究的良好手段。此外中藥療效的發(fā)揮還與其有效成分是否與血漿蛋 白結(jié)合有關(guān),因此, 粗提物中的成分并不能代表在體內(nèi)真正發(fā) 揮作用的有效成分。因此,對(duì)現(xiàn)有的中藥藥理體外實(shí)驗(yàn)方法做必要的 改進(jìn),開(kāi)拓新研究手段勢(shì)在必行。 中藥血清藥理學(xué)產(chǎn)生的背景 ( 1) 體外實(shí)驗(yàn)藥物直接接觸細(xì)胞或器官,中藥粗制劑的雜質(zhì) 成分,各種電解質(zhì)或鞣質(zhì)成分。 中藥血清藥理學(xué)的優(yōu)點(diǎn)及意義 優(yōu)點(diǎn): ? 由于中藥血清藥理學(xué)的研究方法開(kāi)辟了中藥研究 新思路,拓寬了研究領(lǐng)域,使那些先前 由于實(shí)驗(yàn)技 術(shù)的限制而無(wú)法進(jìn)行的研究成為可能。 ?中藥及其復(fù)方新研究思路 中藥血清藥理學(xué) 中藥血清藥化學(xué) 中藥藥物動(dòng)力學(xué) 結(jié)合天然藥化 /可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、有效成分的“君臣佐使”、 血清有效成分指紋圖譜、有效成分生物轉(zhuǎn)化、質(zhì)量控制、藥動(dòng) 學(xué)參數(shù)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)及新劑型設(shè)計(jì)、藥效有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等 ?中 藥有效成分研究,長(zhǎng)期以來(lái)主要是對(duì)藥材或制劑成分的分 析鑒定,而對(duì)這些有效成分在胃腸道內(nèi)吸收代謝的方式,在血 清中的存在狀態(tài)及其動(dòng)態(tài)變化,以及多成分之間相互作用的規(guī) 律和特點(diǎn)等的認(rèn)識(shí)一直是空白、這無(wú)疑是中藥及其制劑迄今仍 被視為可信度低,難于被國(guó)際社會(huì)接受的重要因素之一。 中藥復(fù)方配伍研究的現(xiàn)有方法主要分為兩大類(lèi) ? “ 中 藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”作為一個(gè)系統(tǒng)研究思路的提出在國(guó)內(nèi)外 尚屬首次。 ( 1)“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”的基本概念 ?雖 然西藥制劑的生物藥劑學(xué)也有類(lèi)似的研究?jī)?nèi)容, 但中藥多為復(fù)方制劑的特點(diǎn),使兩者有較大的差異, 故有必要采用一個(gè)新名詞來(lái)作為區(qū)別。 ? 具體研究?jī)?nèi)容: ?單味藥材制劑有效組分或成分溶出速率的研究; ?復(fù)方拆方制劑有效組分或成分溶出速率的研究; ?復(fù)方有效組分或成分溶出速率的研究 ?綜 合、比較上述三方法的研究結(jié)果,分析、歸納出其規(guī) 律性,探討復(fù)方配伍的規(guī)律性,以指導(dǎo)臨床用藥。 2)復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)吸收的動(dòng)力學(xué)研究 ?復(fù)方及拆方制劑 在胃腸道內(nèi)各種因素的作用下,可能發(fā)生 有效成分的分解、轉(zhuǎn)化,有效成分之間也可相互作用產(chǎn)生新的 化學(xué)成分等,研究這些變化的規(guī)律,能為制備工藝研究提供有 益參考,有助于闡明中藥方劑的配伍機(jī)制和影響藥物作用的因 素,并能指導(dǎo)臨床用藥。 5)用數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)復(fù)方化學(xué)成分在胃腸道內(nèi)綜合變化模式的研究 ?藥 效觀察既可進(jìn)行整體動(dòng)物藥理作用測(cè)定,又可采用中藥 血清藥理學(xué)方法。 ?對(duì) 于后者,用本方法首先觀察該復(fù)方哪些組分被吸收,哪些不 吸收,其次,判斷是吸收組分起作用,或不吸收組分起作用,或兩 者均起作用;對(duì)于僅為吸收(或不吸收)組分起作用者,就只需 對(duì)此組分進(jìn)行胃腸藥動(dòng)學(xué)等研究;對(duì)于吸收和不吸收組分均起作 用者,可以深入探索兩者各自的藥效作用和配伍關(guān)系。 ? 多數(shù)中藥有效成分含量低,只有少數(shù)成分在藥材中含量較高, 但經(jīng)制劑處理,服用時(shí)胃腸道的吸收等損失,最終進(jìn)入血液的 種類(lèi)和數(shù)量都大為減少,難以檢測(cè)。 ( 2)中藥藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)( PKPD)聯(lián)合模型研究 ? 在中藥藥動(dòng)學(xué)研究中,體內(nèi)有效成分的確定如果結(jié)合藥效學(xué), 應(yīng)用 PKPD聯(lián)合模型加以分析,將有助于闡明中藥在體內(nèi)的藥 效物質(zhì)基礎(chǔ),找出濃度-效應(yīng)-時(shí)間三維關(guān)系,進(jìn)行整方藥動(dòng) 學(xué)研究,以便更加合理指導(dǎo)臨床用藥和劑型改革。指紋圖譜主要峰面積應(yīng)與藥效高度 相關(guān);藥
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