【正文】 兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究等。另外，血清的理化性質(zhì)與細(xì)胞所處的內(nèi) 環(huán)境基本等同，這樣就克服了中藥制劑本身的理化性質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié) 果的干擾。研究這些因素 對(duì)中藥復(fù)方制劑有效成分溶出和吸收的影響，揭示其各有效成 分之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律，闡明其有效成分在胃腸內(nèi)的藥動(dòng)學(xué) 變化的學(xué)科，稱(chēng)之為“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”。對(duì)于前者，若通過(guò)本方法研究證實(shí)其極少或完全不吸收， 表明方劑是直接作用在消化道發(fā)揮作用，提示研究重點(diǎn)應(yīng)著眼于藥 物在消化道內(nèi)的溶出、分布和代謝于藥效的關(guān)系。它是通過(guò)相對(duì)生物利用度的 研究，來(lái)評(píng)價(jià)同種藥物不同制劑的內(nèi)在質(zhì)量是否相等。 （ 5）建立藥物的指紋圖譜庫(kù) ? 由于色譜法在大分子化合物的分離和鑒定方面具有高效，可 以利用液相色譜為主建立中藥的指紋圖譜，并以此作為中藥生 藥和制劑質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)。 ?多 采用計(jì)算機(jī)分別對(duì)其成分與其他藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行多元線性 相關(guān)分析，得到各成分與多組決定系數(shù)所構(gòu)成的矩陣，在應(yīng)用 模糊綜合評(píng)判，化多指標(biāo)為單一指標(biāo)，判斷出各成分綜合效應(yīng) 的強(qiáng)弱，從而找出復(fù)方產(chǎn)生藥理作用的幾個(gè)最主要有效成分的 吸收規(guī)律。 ?此 外，中藥復(fù)方（或方劑）配伍關(guān)系不應(yīng)僅表現(xiàn)為體外 煎煮過(guò)程中出現(xiàn)的化學(xué)變化和藥理作用的變化，還應(yīng)在 機(jī)體內(nèi)（如胃腸道和血清中）表現(xiàn)出化學(xué)變化，此變化 與療效和毒副作用密切相關(guān)。 ?目 前中藥藥理體外實(shí)驗(yàn)，從理論上忽略了藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 過(guò)程和中藥本身的理化性質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，在實(shí)際工作中又得 不到充分的驗(yàn)證。 “復(fù)方效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō)的基本要素與科學(xué)依據(jù) “辨證藥動(dòng)學(xué)”假說(shuō)概述 ?疾 病的生理病理狀態(tài)對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的影響是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的熱 點(diǎn)和前沿問(wèn)題。 “證治藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō) ?針 對(duì)中藥藥動(dòng)學(xué)研究領(lǐng)域所存在的“方劑體內(nèi)化學(xué)成分太復(fù) 雜，不清楚或不能代表母方的效應(yīng)，而采用非血藥濃度法作 為研究手段”之類(lèi)的觀點(diǎn)，新假說(shuō)確立了 5個(gè)基本要素 ： ?即方劑體內(nèi)化學(xué)成分： （ 1） 能定性定量進(jìn)行檢測(cè)； （ 2） 數(shù)目有限； （ 3） 與母方效應(yīng)應(yīng)存在相關(guān)性； （ 4） 相互間存在藥動(dòng)學(xué)－藥效學(xué)的相互關(guān)系； （ 5） 可產(chǎn)生新的藥理活性物質(zhì)。雖然中醫(yī) 臟腑與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的解剖器官在概念上是不同的，已知藥物 有效成分分布較多的臟器并不一定就是該藥作用最明顯的 靶器官；此外，以中藥中某一有效成分的藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程 來(lái)代表該味中藥的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程也有片面之處，但這并不能 否認(rèn)藥物動(dòng)力學(xué)方法與技術(shù)在探索中藥歸經(jīng)理論本質(zhì)內(nèi)涵 中的重要價(jià)值。 為此，歷版 《 中國(guó)藥典 》 一部所收載的中藥材，絕大多數(shù) 都注明了 歸經(jīng) 。既可能是一個(gè)，也可能是多個(gè)化學(xué)成分。 ?該 新假說(shuō)及其要素，從理論與實(shí)踐上有助于解答；即有助于 探明方劑的作用物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明復(fù)方的作用機(jī)制，從而掌握 方劑與機(jī)體之間肯定存在著的相互作用（藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)）規(guī)律。此外中藥療效的發(fā)揮還與其有效成分是否與血漿蛋 白結(jié)合有關(guān)，因此， 粗提物中的成分并不能代表在體內(nèi)真正發(fā) 揮作用的有效成分。 ?中藥及其復(fù)方新研究思路 中藥血清藥理學(xué) 中藥血清藥化學(xué) 中藥藥物動(dòng)力學(xué) 結(jié)合天然藥化 /可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、有效成分的“君臣佐使”、 血清有效成分指紋圖譜、有效成分生物轉(zhuǎn)化、質(zhì)量控制、藥動(dòng) 學(xué)參數(shù)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)及新劑型設(shè)計(jì)、藥效有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等 ?中 藥有效成分研究，長(zhǎng)期以來(lái)主要是對(duì)藥材或制劑成分的分 析鑒定，而對(duì)這些有效成分在胃腸道內(nèi)吸收代謝的方式，在血 清中的存在狀態(tài)及其動(dòng)態(tài)變化，以及多成分之間相互作用的規(guī) 律和特點(diǎn)等的認(rèn)識(shí)一直是空白、這無(wú)疑是中藥及其制劑迄今仍 被視為可信度低，難于被國(guó)際社會(huì)接受的重要因素之一。 2）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)吸收的動(dòng)力學(xué)研究 ?復(fù)方及拆方制劑 在胃腸道內(nèi)各種因素的作用下，可能發(fā)生 有效成分的分解、轉(zhuǎn)化，有效成分之間也可相互作用產(chǎn)生新的 化學(xué)成分等，研究這些變化的規(guī)律，能為制備工藝研究提供有 益參考，有助于闡明中藥方劑的配伍機(jī)制和影響藥物作用的因 素，并能指導(dǎo)臨床用藥。 （ 2）中藥藥動(dòng)學(xué)－藥效學(xué)（ PKPD）聯(lián)合模型研究 ? 在中藥藥動(dòng)學(xué)研究中，體內(nèi)有效成分的確定如果結(jié)合藥效學(xué)， 應(yīng)用 PKPD聯(lián)合模型加以分析，將有助于闡明中藥在體內(nèi)的藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)，找出濃度－效應(yīng)－時(shí)間三維關(guān)系，進(jìn)行整方藥動(dòng) 學(xué)研究，以便更加合理指導(dǎo)臨床用藥和劑型改革。 （二）生物利用度研究方法與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ?血藥濃度法研究雙黃連制劑 的生物利用度 ?雙黃連中的雙花、黃芩的主要有 效成分綠原酸和黃芩苷均有紫外 吸收（ 324nm和 276nm），作 為測(cè)定指標(biāo) ?采用靜脈滴注、栓劑、微型灌腸 劑（給藥劑量相同） ?血樣處理與測(cè)定 ?血清濃度測(cè)定結(jié)果（略） 舉例 計(jì)算藥物濃度－曲線下面積（ AUC）、峰值（ Cp）和達(dá)峰時(shí)（ tp） ?計(jì)算絕對(duì)生物利用度（ EBA絕對(duì) ）和相對(duì)生物利 用度（ EBA相對(duì) ） 結(jié)果顯示： ? 雙黃連栓劑釋放、吸收較慢，但吸收量較大，可 作為白天滴注用藥的追加劑量使用，并可在白天 用藥后給予，以保證夜間病人的血藥濃度在一定 水平上 ? 微型灌腸劑吸收慢，吸收量小，主要由于藥物濃 度過(guò)大，劑型粘稠，使藥物在腸內(nèi)釋放困難 中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究 ?血藥濃度法（有效單體與復(fù)方） ?生物效應(yīng)法（藥理效應(yīng)法與藥物蓄積法） 舉例 毛冬青甲素藥動(dòng)學(xué)研究 ?毛冬青甲素為