中藥藥動(dòng)2-全文預(yù)覽
【正文】 中醫(yī)藥理論于中藥藥物動(dòng)力學(xué)融合性研究 ? 中醫(yī)藥理論是經(jīng)驗(yàn)的凝結(jié)，中藥藥效成分動(dòng)力學(xué)研究必須結(jié)合 中醫(yī)藥理論進(jìn)行，以使藥動(dòng)學(xué)研究符合中醫(yī)藥特色。 處方環(huán)境不確定，藥動(dòng)學(xué)研究難具規(guī)律性 ? 除中成藥外，中藥大多辨證施治，處方因證而異，同一味藥 可處于不同處方環(huán)境中起不同作用，受影響因素多，這是于西 藥顯著不同之處。 7）治療消化道疾病方劑胃腸藥動(dòng)學(xué)研究的特殊性 中藥組成的復(fù)雜性 ? 每味生藥含多種化學(xué)成分，而中藥復(fù)方又由數(shù)味生藥組成， 因此選擇何種成分作為指標(biāo)成分才能“代表”整方，能否代表 整方顯得尤為關(guān)鍵。 6）上述研究中藥效觀察和成分分析的方法 ?主 要治療消化道系統(tǒng)病變的復(fù)方，口服后極少或完全不吸收，或 部分吸收。 ?具體研究?jī)?nèi)容： 4）影響復(fù)方胃腸藥動(dòng)學(xué)因素的研究 ① 研究藥物本身，如所用輔料、制備工藝條件等因素； ② 研究飲食因素； ③ 研究給藥時(shí)間（時(shí)間藥理學(xué)）因素； ④ 研究動(dòng)物的生理因素（性別、年齡等）； ⑤ 動(dòng)物的病理因素（肝、腎功能異常等）； ⑥ 動(dòng)物的精神因素等 ?由 于復(fù)方的有效成分很多，其在胃腸道內(nèi)的過(guò)程差異很大， 因而能否用數(shù)學(xué)公式來(lái)表達(dá)其整體的綜合變化，表達(dá)某一時(shí)刻 主要吸收成分的變化，具有重要研究意義。 1）復(fù)方有效成分在胃腸道內(nèi)溶出的動(dòng)力學(xué)研究 ① 體外實(shí)驗(yàn)： 采用離體腸或胃灌流法，觀察復(fù)方及拆方制劑有 效成分在胃或腸內(nèi)的吸收速率，測(cè)定不同時(shí)間胃或腸灌流液中各 有效成分含量，以減少的百分率和各有效成分的吸收速率表示。 （ 1）“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”的基本概念 ? “ 中藥胃腸藥動(dòng)學(xué) ”主要研究中藥復(fù)方制劑在胃腸道內(nèi)的 動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，雖然這種變化是機(jī)體對(duì)藥物的最初始作用， 用它必將影響到復(fù)方中各種成分在體內(nèi)的全過(guò)程。 ?同 時(shí)，這些成分的吸收也受上述因素的影響。 ?第 二類，是觀察、分析中藥復(fù)方在制備過(guò)程中可能出現(xiàn)的新成分， 而分離、鑒定并獲得足夠進(jìn)行藥理試驗(yàn)的該新成分難度極大，迄今 無(wú)人能完成這一整個(gè)步驟，故該研究模式至今未能推廣，其可行性 令人質(zhì)疑。 （ 2）同一批試驗(yàn)，分離出的含藥血清可進(jìn)行 多項(xiàng)藥理效應(yīng)試驗(yàn)指標(biāo)觀察，求出多個(gè)藥理效 應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 （ 2） 中藥復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)雖有效，但服用后其有效成分未從 胃腸道吸收（如某些高分子化合物），或經(jīng)體內(nèi)吸收代謝后 失活，此時(shí)血清藥理學(xué)可避免體外實(shí)驗(yàn)得出的錯(cuò)誤結(jié)論。 ?因 為血清所含有的藥物成分必定是經(jīng)過(guò)體內(nèi)一系列生物轉(zhuǎn)化后 真正發(fā)揮作用的有效成分，同時(shí)也包括那些在藥物作用下機(jī)體所 產(chǎn)生的內(nèi)生性有效成分。 ? 例如：所含有的 Ca2+、 K+對(duì)肌纖維收縮力和興奮性的影響； pH、 滲透壓對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的影響，致使在許多情況下難以正確估計(jì)和評(píng)價(jià) 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 中藥血清藥理學(xué)產(chǎn)生的背景 ?例如 五、六十年代國(guó)內(nèi)外用癌細(xì)胞株在體外篩選數(shù)千種植物提 取物，報(bào)道了上百個(gè)陽(yáng)性結(jié)果，但用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果大部分為 陰性，分析其原因可能是與以下因素有關(guān)： （ 1） 中藥特別是中藥復(fù)方其化學(xué)成分復(fù)雜，口服后在體內(nèi)要經(jīng) 過(guò)一系列生物轉(zhuǎn)化，在這復(fù)雜的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中，其原有成分 或轉(zhuǎn)化為活性成分、或代謝后失活、或借助機(jī)體的神經(jīng)體液調(diào) 節(jié)系統(tǒng)而發(fā)揮其藥效。 （八）中藥血清藥理學(xué)在中藥藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用 ?有 關(guān)中藥藥理的實(shí)驗(yàn)研究，目前相當(dāng)一部分是在體內(nèi)進(jìn)行的。 ?有 學(xué)者將中醫(yī)證型與藥物動(dòng)力學(xué)研究聯(lián)系起來(lái)，在此基礎(chǔ)上有人 開(kāi)展了一系列研究。 方劑與機(jī)體可形成新生理活性物質(zhì)，循著這種思路進(jìn)行研 究，將開(kāi)辟我國(guó)新藥基礎(chǔ)研究中尋找先導(dǎo)化合物的新途徑， 對(duì)世界藥學(xué)科學(xué)作出獨(dú)特貢獻(xiàn)。這一實(shí)例說(shuō)明，經(jīng)過(guò)方劑體內(nèi)化學(xué)成分定性和量效關(guān)系 研究，方劑來(lái)源的化學(xué)成分可以代表整方的藥效。 “復(fù)方效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō)的基本要素與科學(xué)依據(jù) （ 5） 方劑體內(nèi)化學(xué)成分定性、定量的直接實(shí)驗(yàn)證據(jù) 有學(xué)者采 用二維和三維色譜、氣－質(zhì)和液－質(zhì)聯(lián)用，定性定量甘草芍藥 湯、小柴胡湯、川芍復(fù)方和速效救心丸等服用后血中的甘草次 酸、大黃酸、桂皮酸、川芎嗪和龍腦等，并研究了它們的藥動(dòng) 學(xué)。 （ 2） 常用化學(xué)成分在生藥中的定性、定量及這些單體服用 后在血清的定性、定量方法已經(jīng)建立。 ?要注意的是“復(fù)方效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)”服用的是復(fù)方，把數(shù)十、 數(shù)百種以上化學(xué)成分組成的復(fù)方看成是一個(gè)藥物，這也正是 中醫(yī)藥的獨(dú)特療效所在。因?yàn)樗ㄐ远康幕瘜W(xué)成 分與母方中的治療效應(yīng)和毒性效應(yīng)相關(guān)，所以稱為“復(fù)方效應(yīng)成分”。這種差別明顯影響藥物療效和毒副作 用。 ? 例如： 苦參歸肝、腎、大腸、小腸四經(jīng)， 就可能是該藥含有多種生物堿和黃酮類有效 成分，或一種成分具有多種作用的結(jié)果。 ?歸 經(jīng)的實(shí)質(zhì)是中藥中有效成分對(duì)機(jī)體的作用部位、作用范 圍和作用方式的選擇 ，具有 定向、定位 的概念。在藥物歸經(jīng) 的理論基礎(chǔ)之上，又有了“ 引經(jīng)報(bào)使 ”學(xué)說(shuō)，引經(jīng)報(bào)使藥是指 某些藥物能引導(dǎo)其他藥物的藥力到達(dá)病所，起著“向?qū)А弊饔? 的藥物，簡(jiǎn)稱為“ 引經(jīng)藥 ”。 ?中 醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，經(jīng)絡(luò)是人體結(jié)構(gòu)的重要組成部分，具有 聯(lián)絡(luò)組織器官，溝通表里上下，通行氣血陰陽(yáng)，感應(yīng)傳導(dǎo)， 調(diào)節(jié)機(jī)能活動(dòng)等功能。 中醫(yī)藥理論幾乎將 每一味藥都?xì)w之于某經(jīng) ，并認(rèn)為深切了解藥物性味而使之各 歸其經(jīng)；若歸經(jīng)不明，無(wú)的放矢，則難獲確效。如瀉下藥入大腸經(jīng)；止血藥入肝經(jīng)；止咳、 化痰、平喘藥入肺經(jīng)等。因此一味中藥 常歸幾經(jīng)。 ?辨 正藥動(dòng)學(xué)是指同一藥物的不同證的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué) 處理，有顯著差別。 “證治藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō) ? “
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1