【文章內(nèi)容簡介】 發(fā)油外，其他成分也是有效成分，且揮發(fā)油熱不穩(wěn)定者，可考慮不提取揮發(fā)油，只提取其他 成分入藥，白芷等。 48 1. 劑型 ： 2. 3. 對(duì)于液體劑型，一般需提揮發(fā)油或者芳香水，經(jīng)濃縮或在成型配液時(shí)加入，如酒劑、酊劑、醑劑 、口服液、注射劑。 4. 5. 對(duì)于固體劑型，若揮發(fā)油量太少，可不提取，防止工藝復(fù)雜化、生產(chǎn)成本大大提高。 49 揮發(fā)油的 環(huán)糊精包合 ： ? 指標(biāo)的選擇：揮發(fā)油包合率、揮發(fā)油在包合物中比例、包合物收率。 ? 生產(chǎn)可行性問題：磁力攪拌法、超聲包合法、攪拌槳法、膠體磨法 50 ? 濃縮與干燥工藝路線設(shè)計(jì)思路 – 依據(jù)制劑要求（ 稠膏－沖劑，濃縮液－口服液 ） – 根據(jù)物料性質(zhì)和影響因素（ 醇提物噴干困難 ） – 注意方法選擇（ 噴干、凍干 ） – 注意保持成分的相對(duì)穩(wěn)定（ 金蕎麥花青素類成分 ） – 指標(biāo)：濃縮或干燥物收率、指標(biāo)成分或大類成分含量 51 ? 一般原則 工藝路線初步確定的 基礎(chǔ) 上，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)化工藝條件； 影響工藝的因素通常是多方面的， 指標(biāo) 要合理、 方法 要可行，對(duì)多因素、多水平同時(shí)進(jìn)行考察； 應(yīng)根據(jù) 具體品種 的情況選擇合適的工藝及設(shè)備，并固定工藝流程及相應(yīng)設(shè)備。 工藝條件選擇 52 ? 內(nèi)容 – 提取工藝條件選擇 – 純化工藝條件選擇 – 濃縮干燥工藝條件選擇 ? 提取工藝條件選擇 – 可原粉入藥者 免提?。ㄋ幉男再|(zhì)） ：貴重藥物；用量極少的藥物；某些礦物藥。 – 提取方法 ：浸漬法、煎煮法、滲漉法、回流提取法、動(dòng)態(tài)提取法、動(dòng)態(tài)逆流提取法、水蒸汽蒸餾、超臨界流體萃取 53 – 提取 溶劑 種類及用量 ? 水溶性和極性較大的成份常用水和不同濃度的乙醇； ? 低極性成份可選用丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、脂肪油、汽油等。 ? 溶媒用量，一般根、根莖、莖木類等比重較大的藥材，水為藥材量的 6～ 10倍，全草類、花類等比重較小的藥材，為藥材量的 8～ 12倍。有機(jī)溶劑為溶媒可適當(dāng)減少。 54 – 全面考慮影響提取效果的 因素和參數(shù)（工藝條件） ，進(jìn)行科學(xué)、合理的選擇。 ? 提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時(shí)間、藥材粒度、提取前浸泡時(shí)間等因素。 ? 醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)（包括時(shí)間）。 ? 水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間、加水量等。 ? 滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉液收集量、滲漉速度等。 – 常用 正交試驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì) 等試驗(yàn)篩選最佳工藝 55 單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì) (全面試驗(yàn) ) ? 試驗(yàn)次數(shù) ：多， N=rqs次（ s為因素個(gè)數(shù)， q為水平數(shù)，r為試驗(yàn)重復(fù)次數(shù)）。如有 3個(gè)因素，每個(gè)因素有 5個(gè)水平，不重復(fù)試驗(yàn)，試驗(yàn)次數(shù)最少為 53=125。 ? 全面可靠 ：設(shè)計(jì)全面，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可比性強(qiáng) ? 應(yīng)用條件 ：因素水平較少時(shí)才采用，只能有一個(gè)變量 56 試驗(yàn)號(hào) 煮提時(shí)間 t / min 總游離有機(jī)酸 含量 / % 1 20 2 30 3 40 4 50 五味子總酸提取時(shí)間單因素考察 57 試驗(yàn)號(hào) 加水量 / 倍 總游離有機(jī)酸 含量 / % 1 10 2 20 3 30 4 40 五味子總酸提取加水量考察 58 ? 含義 ：根椐組合理論， 按一定規(guī)律構(gòu)造正交表用來安排多因素試驗(yàn)的方法。 ? 試驗(yàn)次數(shù) ：較全面試驗(yàn)需試驗(yàn)次數(shù)少得多， 如三因素五水平只需做 5２ =25次試驗(yàn) （全面試驗(yàn)為 53=125 ） 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 59 指標(biāo) 方法 因素 水平 表頭 安排 選表 按表 試驗(yàn) 文獻(xiàn)知識(shí) 經(jīng)驗(yàn)預(yù)試 因素和水平數(shù)目 試驗(yàn)工作量 L9（ 34） 安排因素 （交互） 指標(biāo)測定 直觀分析 方差分析 正交表 分析 重復(fù) 驗(yàn)證 三批 步驟 60 直觀分析 方差分析 ? 極差計(jì)算 ? 檢驗(yàn)重要性 ? 確定水平 ? 確定組合 ? 離差平方和計(jì)算 ? 檢驗(yàn)顯著性 ? 確定水平 ? 確定組合 61 多指標(biāo) 單指標(biāo) 綜合評(píng)分 綜合平衡 多指標(biāo)加權(quán)綜合 單指標(biāo)化 各指標(biāo)分別 直觀 /方差分析 直觀 /方差分析 各結(jié)論綜合平衡 結(jié)論 直接分析 62 表頭設(shè)計(jì) Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 評(píng)價(jià)指標(biāo)鹽酸小檗堿（％） 列 號(hào) 1 2 3 4 試驗(yàn)號(hào) 1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 3 1 3 3 3 4 2 1 2 3 5 2 2 3 1 6 2 3 1 2 7 3 1 3 2 8 3 2 1 3 9 3 3 2 1 Ⅰ j A（相對(duì)密度,） B（乙醇濃度 756555%） C(pH 765) Ⅱ j Ⅲ j Ⅰ j Ⅱ j Ⅲ j Rj SSj 醇提君藥黃連中鹽酸小檗堿直觀分析 63 水平 因 素 加水量 提取時(shí)間 提取次數(shù) A（倍） B（ h） C （次） 1 20 1 2 15 1 2 3 10 3 L9（ 34）水提正交表頭設(shè)計(jì) 64 試驗(yàn)號(hào) 因 素 A B C D（空白） 評(píng)價(jià)指標(biāo) 1 1（ 20倍） 1（ 1h） 1 （ 1次） 1 2 1 2（ 2h） 2 （ 2次） 2 3 1 3（ 3h 3 （ 3次） 3 4 2（ 15倍） 1 2 3 5 2 2 3 1 6 2 3 1 2 7 3（ 10倍） 1 3 2 8 3 2 1 3 9 3 3 2 1 L9（ 34）正交試驗(yàn)表設(shè)計(jì) 65 水平 因 素 原料粉碎度 溶媒酸堿度 溶媒用量 提取溫度 提取時(shí)間 提取次數(shù) Ａ Ｂ（ pH） Ｃ（倍） Ｄ（ ℃ ） Ｅ（ h） F（次） 1 原藥材 5 15 80 1 1 2 飲 片 7 12 90 2 3 粗顆粒 9 9 100 2 3 L18（ 37） 正交表頭設(shè)計(jì) 66 試驗(yàn)號(hào) 因 素 A B C D E F G空白 評(píng)價(jià)指標(biāo) 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 2 2 2 3 1 3 3 3 3 3 3 4 2 1 1 2 2 3 3 5 2 2 2 3 3 1 1 6 2 3 3 1 1 2 2 7 3 1 2 1 3 2 3 8 3 2 3 2 1 3 1 9 3 3 1 3 2 1 2 L18（ 37） 正交試驗(yàn)表 18次試驗(yàn)設(shè)計(jì)（含續(xù)表） 67 （續(xù)） 10 1 1 3 3 2 2 1 11 1 2 1 1 3 3 2 12 1 3 2 2 1 1 3 13 2 1 2 3 1 3 2 14 2 2 3 1 2 1 3 15 2 3 1 2 3 2 1 16 3 1 3 2 3 1 2 17 3 2 1 3 1 2 3 18 3 3 2 1 2 3 1 68 水平 因 素 加水量 煎煮時(shí)間 煎煮次數(shù) 醇沉濃度 Ａ（倍） Ｂ（小時(shí)） Ｃ（次） Ｄ（％） 1 12 2 3 80 2 10 2 70 3 8 1 1 60 L9（ 34）正交表頭錯(cuò)誤舉例 因素