【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 – 是否能提供認(rèn)可的原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 ? – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告： 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 開發(fā)報(bào)告 /驗(yàn)證報(bào)告 – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告： ? 是否包括下列數(shù)據(jù)： – 中間品 來源及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)； – 工藝步驟和限度； – 返工，母液。二收．溶劑回收； – 操作范圍及設(shè)備； – 控制，規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試； – 純度，雜質(zhì)清單； – 批量的一致性； – 總結(jié)和結(jié)論 ? 是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? ? 4. 組織和人員 – QA部門 ? 是否有認(rèn)可的詳細(xì)描述 QA部門組織結(jié)構(gòu)和職責(zé)的 SOP? – 培訓(xùn) ? 是否有關(guān)于員工培訓(xùn)的 SOP？ ? S0P是否規(guī)定 GHP培訓(xùn)的頻率以確保員工對(duì) GMP足夠熟悉 ? ? 是否有最新的培訓(xùn)記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 5. 設(shè)施 – 觀察所有設(shè)施，記錄不符合 GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個(gè)方面： ? 交叉污染的機(jī)會(huì)； ? 對(duì)可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離； ? 實(shí)驗(yàn)室簽發(fā)前物料的待驗(yàn)區(qū)； ? 工作區(qū)的清潔及組織． – 害蟲控制 ? 是否有認(rèn)可的害蟲控制計(jì)劃 ? ? 是否有害蟲控制區(qū)域指示圖 ? ? 是否有進(jìn)行害蟲控制計(jì)劃的文件證據(jù) ? – 交叉污染／清潔 ? 如果設(shè)施不是用于一種產(chǎn)品的生產(chǎn)，列出其它產(chǎn)品． – 是否有實(shí)施的書面清潔程序： – 同一產(chǎn)品不同批之間 ? – 不同產(chǎn)品之間 ? ? 是否有認(rèn)可的清潔驗(yàn)證程序 ? ? 是否有清潔驗(yàn)證報(bào)告 ? ? 報(bào)告是否經(jīng) QA認(rèn)可 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 6. 批生產(chǎn)記錄的審核 – 檢查一份完整的批記錄． – 批文件是否與主文件相符 ? – 是否有在放行前批記錄審核 SOP? – 在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審核 ? – 對(duì)于附有偏差調(diào)查報(bào)告的生產(chǎn)批，是否有程序規(guī)定在調(diào)查結(jié)束前不得放行 ? – 檢查批記錄： ? 主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? ? 所有相關(guān)人員的簽名是否存在 ? ? 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整 ? ? 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名。 ? 所有的偏差是否是合理，是否說明原因并經(jīng)批準(zhǔn) ? – 設(shè)備是否清潔并有記錄 ? – 在生產(chǎn)過程中的哪一階段要求物料平衡計(jì)算： ? 是否有認(rèn)可的產(chǎn)量計(jì)算 SOP? ? 批記錄中產(chǎn)量計(jì)算是否符合 SOP要求 ? – 是否有認(rèn)可的過程控制 SOP并執(zhí)行 ? – 有要求時(shí)，是否對(duì)溫度進(jìn)行記錄 ? – 是否有所有產(chǎn)品的主標(biāo)簽 ? – 包裝結(jié)束后，是否作標(biāo)簽平衡計(jì)算 ? – 是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?，以確保在完成所有要求的審核之前，不得放行（確保不能通過審核批次不放行） 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 7. 設(shè)備的校準(zhǔn) /確認(rèn) – 是否有認(rèn)可的設(shè)備校準(zhǔn) SOP? – 是否有校準(zhǔn)記錄 ? – 設(shè)備確認(rèn)是否按照認(rèn)可的程序進(jìn)行 ? ? 8. 工藝改變控制 – 是否有認(rèn)可的關(guān)于工藝改變的 SOP? ? SOP是否要求在改變前需經(jīng) QA批準(zhǔn) ? – 核對(duì)上年工藝改變的清單： ? 實(shí)施前是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? ? 是否進(jìn)行相關(guān)的測(cè)試 ? ? 相關(guān)文件是否更新 ? ? 9. 穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù) – 是否有認(rèn)可的產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃并照此執(zhí)行 ? – 檢查過去 2年的結(jié)果： ? 是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ? ? 對(duì)超過限度的結(jié)果是否進(jìn)行調(diào)查 ? – 穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品容器是否與銷售產(chǎn)品容器相同 ? – 是否對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的儲(chǔ)存溫度及相對(duì)濕度進(jìn)行監(jiān)控 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 10. 輔助系統(tǒng) – 是否有認(rèn)可的生產(chǎn)用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告 ? – 是否有經(jīng) QA批準(zhǔn)的 HVAC系統(tǒng)圖 ? – 是否對(duì)產(chǎn)品在包裝前的暴露區(qū)域進(jìn)行溫度及相對(duì)濕度進(jìn)行控制／監(jiān)控 ? – 在產(chǎn)品可能發(fā)生交叉污染的區(qū)域是否有壓差指示裝置 ? – 是否按照認(rèn)可的 SOP對(duì)壓差進(jìn)行監(jiān)控 ? ? 11. 投訴 – 是否有認(rèn)可的處理投訴的 SOP? – 核對(duì)上年的投訴清單： ? 是否對(duì)投訴原因進(jìn)行調(diào)查 ? ? 投訴可能反映出工藝的不一致性嗎 ? ? 投訴涉及到其它批次的產(chǎn)品嗎 ?如果是，是否采取適當(dāng)措施 ? ? 12. 返工批 – 是否有對(duì)失敗進(jìn)行調(diào)查的程序 ? – 是否有關(guān)于返工批的程序 ? – 核對(duì)過去一年里返工批記錄．返工批占％ ? – 核對(duì)失敗調(diào)查： ? 是否完整 ?包括問題描述，采取的糾正措施，批的處理，以及預(yù)防再次發(fā)生應(yīng)采取的措施． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 13. 拒絕批 – 檢查上一年拒絕批清單： ? 選 3批，列出被拒絕的原因； ? 說明在生產(chǎn)的哪個(gè)階段被拒絕； ? 是否有書面調(diào)查報(bào)告，包括失敗的原因，結(jié)論。 – 以及對(duì)每批采取的后續(xù)措施 ? ? 14. 退貨 /收回 – 上年有多少退貨／收回批 ? – 是否有認(rèn)可的處理退貨／收回批的 SOP? – 退貨／收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)?shù)拇胧?? – 對(duì)退貨批是如何處理的 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 清場(chǎng)程序 ? 6. 內(nèi)包裝材料 ? 7. 印刷的包裝材料 ? 8. 校準(zhǔn)記錄 ? 9. 投訴，拒絕，退回 ? 10. 包裝材料供應(yīng)商審計(jì) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS – 是否有全套可用的 SOPs? ? 是否是最新版本 ? ? SOPs是否詳細(xì)，清楚，語言明了，人員易于操作 ? ? 2. 人員 – 人員是否按照相關(guān) SOP進(jìn)行培訓(xùn)并有記錄 ? – 提問幾位人員，考察其崗位操作知識(shí)． – 人員是否熟悉 GMP的基本概念 ? – 有要求時(shí)，人員是否按 SOP要求著裝 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè) 施的維護(hù)是否良好 ? – 設(shè)施是否整潔，有序，并有足夠的空間供放置設(shè)備和操作 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名標(biāo)志稱 ? – 不同操作之間是否有適當(dāng)?shù)母綦x以防混淆 ? ? 4. 清潔程序 – 是否有設(shè)施的書面清潔程序 ? ? 是否有文件證據(jù)證明按照清潔程序進(jìn)行了清潔 ? – 是否有生產(chǎn)設(shè)備的書面清潔程序 ? ? 不同包裝材料生產(chǎn)之間 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（包裝材料） ? 5. 清場(chǎng)程序 – 批是如何定義的 ? – 是否有編制批號(hào)的 SOP? – 觀察人員的清場(chǎng)操作．是否有清場(chǎng) SOP并按此執(zhí)行 ? – 在工作開始之前，檢查工作區(qū)．是否清潔，且無任何前一次操作的遺留物 ? – 對(duì)于被拒絕的材料，是否有明確標(biāo)志的容器 ? – 是否有被拒絕的，印制的包裝材料銷毀 SOP并按此執(zhí)行 ? – 是否有 SOP規(guī)定，不得在相鄰的工作區(qū) (不同房間除外 )同時(shí)進(jìn)行板式 (形式 )相似的產(chǎn)品 ? ? 6. 內(nèi)包裝材料 – 生產(chǎn)過程中是否采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施以防止包裝材料被污染 ? – 空氣處理系統(tǒng)是否正常工作 ? – 是否有過程測(cè)試和控制 SOP? ? 是否按照 SOP進(jìn)行操作 ? ? 如果被測(cè)試的材料超過規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，是否采取糾正措施？ – 是否保留在過程控制中被拒絕的物料的記錄 ? – 是否有 SOP以確保未經(jīng)公司同意不得改變規(guī)格。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（包裝材料） ? 7. 印刷包裝材料 – 模板的存放是否安全 ?不同公司的模板是否分別保存 ? – 所有新模板使用之前是否有認(rèn)可的 SOP? – 已認(rèn)可的模板和待認(rèn)可的模板是否分別存放以防止出錯(cuò) ? – 對(duì)于不同劑型，不同濃度的產(chǎn)品的包裝材料是否分別印刷 ? – 印刷中期間的被拒絕的包裝材料是否收集并在操作結(jié)束后銷毀并有銷毀記錄 ? – SOP是否要求禁止使用掉在地面的包裝材料 ? – SOP是否要求禁止使用被拒絕的包裝材料 ? – 未切割的包裝材料是否存放在有蓋的平板車或密閉的容器中，以防止與另一產(chǎn)品混淆 ? – 不再使用的舊模板是否通過受控的方式銷毀并記錄？ – 在生產(chǎn)期間或結(jié)束后，是否有對(duì)所有已印刷的包裝材料進(jìn)行檢查的系統(tǒng) ? – 是否有操作結(jié)束后包裝材料計(jì)數(shù) SOP? – 計(jì)數(shù)是否準(zhǔn)確 ? – 所有紙版箱是否標(biāo)明其內(nèi)容物 (名稱和數(shù)量 )? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（包裝材料） ? ／確認(rèn) – 是否有認(rèn)可的所有關(guān)鍵設(shè)備的校準(zhǔn) SOP? – 是否有已校準(zhǔn)的設(shè)備的清單 ? ? 是否包括計(jì)量器，工具，測(cè)試設(shè)備，電子裝置等 ? – 校準(zhǔn)頻率是否合適 ? – 有校準(zhǔn)記錄嗎 ? – 儀器超出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，是否采取糾正措施并記錄 ? ? ，拒絕，退回 – 是否有處理投訴的 SOP? – 是否對(duì)投訴原因進(jìn)行調(diào)查，并包括可能涉及的同種包裝材料的其它批或不同的包裝材料 ? – 是否記錄包裝材料被拒絕的原因 ? ? 是否采取措施以防再次發(fā)生 ? – 是否有處理退回批的程序 ? ? 退回批是否經(jīng)過挑選后再次分發(fā) ? ? 是否按照 SOP進(jìn)行 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 （供應(yīng)商的選擇與評(píng)價(jià)） 產(chǎn)品質(zhì)量 伙伴 后勤與 關(guān)系 服務(wù) 購(gòu)買成本 供應(yīng)商總業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)模式（參考） 項(xiàng)目 評(píng)分 子項(xiàng)目 質(zhì)量 35 35 30 25 10 100 質(zhì)量表現(xiàn) 認(rèn)證結(jié)果 質(zhì)量體系 質(zhì)量意識(shí) 后勤服務(wù) 20 30 50 10 5 5 100 交貨條款 可認(rèn)的交貨期 交貨條件 靈活性 地進(jìn)位置 購(gòu)買成本 35 80 10 10 100 合理價(jià)格 開放的成本 價(jià)格穩(wěn)定性 伙伴關(guān)系 10 25 25 25 25 100 技術(shù)支持 法規(guī)支持 持續(xù)的生產(chǎn)能力 持續(xù)的財(cái)務(wù)業(yè)績(jī) 合計(jì) 100 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓(xùn) 事件回放 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓(xùn) ? 原因分析 供應(yīng)商未進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì) 入庫(kù)驗(yàn)收把關(guān)不嚴(yán) 法規(guī)意識(shí) 抽樣檢驗(yàn)未履行職責(zé) GMP意識(shí) 物料放行未嚴(yán)格審核 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) 成品質(zhì)量評(píng)價(jià) 職業(yè)道德 產(chǎn)品放行 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 主要原輔料供應(yīng)商是否進(jìn)行質(zhì)量審計(jì) 是否從審計(jì)合格的供應(yīng)商處采購(gòu)物料 是否建立物料的采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用管理制度 實(shí)際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度。 物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、請(qǐng)驗(yàn)、取樣、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存。 各種狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格）狀態(tài)物料是否嚴(yán)格管理。 中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定。 物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放。 各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險(xiǎn)品）的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用及標(biāo)識(shí)是否符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。 1物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗(yàn)。 1藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致。 1藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管部門審核。 1藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 倉(cāng)儲(chǔ)程序 ? 6. 取樣程序 ? 7. 稱量程序 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉(cāng)儲(chǔ)和稱量） ? 1. SOPS – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs? ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進(jìn)行組織 ? ? 2. 人員 – 選擇 3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄的更新情況； – 在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)： ? GMPS ? SOPS ? 倉(cāng)儲(chǔ)／稱量技術(shù) – 人員是否能熟練地按照有關(guān)的 SOP進(jìn)行操作；