10-xxxx版gmp第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證(編輯修改稿)
2025-03-12 13:23 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ?確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品 ? 適用于預(yù)定用途 ? 符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) ? 污染 ? 交叉污染 ? 混淆和差錯(cuò) 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 29 質(zhì)量控制部分 重點(diǎn)條款 第二百三十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是 在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量 ，以 發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題 （如 雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化 ），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察是 2023版 GMP的亮點(diǎn)之一 ?目的是監(jiān)控上市后產(chǎn)品的質(zhì)量，是企業(yè)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題的手段之一 ?條款中例舉的穩(wěn)定性問題都與產(chǎn)品的安全性和有效性相關(guān) ?持續(xù)穩(wěn)定性考察可參考 ICH的 Q1AQ1F 30 重點(diǎn)條款 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： （一） 每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量 藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用 穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法 ； （三）檢驗(yàn)方法依據(jù)； （四）合格標(biāo)準(zhǔn)； （五） 容器密封系統(tǒng)的描述 ； （六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）； （七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）； （八） 檢驗(yàn)項(xiàng)目 ，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。 31 重點(diǎn)條款 ?每次考察都要有方案，不能以 SOP替代考察方案 ?考察方案應(yīng)盡可能考慮周全 ? 同品種不同 規(guī)格、 不同 生產(chǎn)批量 應(yīng)分別考察 ? 每個(gè)產(chǎn)品的考察方案應(yīng)考慮產(chǎn)品本身的特性和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ? 穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法 可以不同于成品的檢驗(yàn)方法 ? 不同的 容器密封系統(tǒng) 對產(chǎn)品的穩(wěn)定性影響不同 ?考察方案應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn) 32 重點(diǎn)條款 第二百三十八條 應(yīng)當(dāng)對 不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢 進(jìn)行調(diào)查。對任何 已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢， 企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能 對已上市藥品造成影響 ，必要時(shí)應(yīng)當(dāng) 實(shí)施召回 ，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 ?考察過程中，對每次檢驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)及時(shí)進(jìn)行趨勢分析，以便必要時(shí)及時(shí)采取措施，避免患者和企業(yè)承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn) 33 第四節(jié) 變更控制 34 質(zhì)量保證部分 重點(diǎn)條款 第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對 所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更 進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 ?明確了變更控制的范圍 ?明確了有些變更必須得到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)方可實(shí)施 ?變更控制應(yīng)由質(zhì)量管理部門指定專人負(fù)責(zé) 35 重點(diǎn)條款 第二百四十二條 變更都應(yīng)當(dāng) 評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響 。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將 變更分類 （如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有 科學(xué)依據(jù) 。 ?明確了變更評估的目的 ?可根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)大小對變更分類管理 ?評估應(yīng)有科學(xué)依據(jù) 36 重點(diǎn)條款 第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他 影響藥品質(zhì)量的主要因素 時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對 變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估 。如果 變更可能影響藥品的有效期 ，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行 穩(wěn)定性考察 。 ? 變更評估應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮周全 ? 僅僅依據(jù)原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評估可能是不夠的，還應(yīng)關(guān)注患者可能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn) ? 生物制品的工藝變更可參考 ICH的 Q5 E 37 第五節(jié) 偏差控制 38 質(zhì)量保證部分 重點(diǎn)條款 第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人 應(yīng)當(dāng)確保 所有人員正確執(zhí)行 生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程， 防止偏差的產(chǎn)生 。 第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 ? 不能因?yàn)榻⒘似羁刂葡到y(tǒng)，就可以隨意發(fā)生偏差 ? 偏差控制首先要防止偏差的產(chǎn)生 ? 企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)員工主動(dòng)報(bào)告偏差，不得隱瞞不報(bào) 39 重點(diǎn)條款 第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對 重大偏差的評估 還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 ? 偏差可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分類管理 ? 偏差的分類應(yīng)有恰當(dāng) ? 重大偏差的評估應(yīng)慎重 40 重點(diǎn)條款 第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明， 重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告 。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取 預(yù)防措施 有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 ?重大偏差務(wù)必要徹底調(diào)查，找到根本原因 ? 美國 FDA規(guī)定，
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