【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 符合的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 企業(yè)質(zhì)量管理部門必須隨時(shí)關(guān)注上述標(biāo)準(zhǔn)的有效性，注意國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的更改、更正和更新的時(shí)限 ? 為了降低上市產(chǎn)品在貨架期內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個(gè)有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不能少于該產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) . ? 企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目的技術(shù)指標(biāo)不能低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)拉開(kāi)適當(dāng)?shù)牟罹啵ê俊⒂嘘P(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分、ＰＨ）。以給于產(chǎn)品質(zhì)量一定的降解的空間以確保出廠的近期生產(chǎn)的產(chǎn)品在進(jìn)入市場(chǎng)后能 經(jīng)歷時(shí)間和環(huán)境的考驗(yàn)。在失效期之前的每一天均能符合該產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目，特別是測(cè)定誤差較大的檢驗(yàn)項(xiàng)目上，適當(dāng)提高指標(biāo)，避免邊緣產(chǎn)品出廠后，可能會(huì)由于與客戶及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的測(cè)定誤差，使得結(jié)論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭(zhēng)議。 ? 建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 附錄 2第二十五條 企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物料特性以及供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估情況，確定合理的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 使用的回收溶劑建立合理可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，合格后放行，以確保合成路線、工藝的恒定，產(chǎn)品的質(zhì)量的穩(wěn)定。 ? 附錄 2第三十八條物料和溶劑的回收 ? （二）溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對(duì)回收過(guò)程進(jìn)行控制和檢測(cè)，確保回收的溶劑符合適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。 ? （三）未使用過(guò)和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性。 ? （四）回收的母液和溶劑以及其他回收物料的回收和使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測(cè)雜質(zhì)。 ? 溶劑的回收應(yīng)注意： ? 1，溶劑的 自身的質(zhì)量 ? 2，用回收溶劑生產(chǎn)的 產(chǎn)品質(zhì)量（應(yīng)進(jìn)行深入研究） 檢驗(yàn)報(bào)告 ? 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的符合性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 報(bào)告書的編號(hào)的唯一性 ? 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)與原始記錄的相符性 ? 檢驗(yàn)結(jié)論的正確性及與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的一致性 ? 檢驗(yàn)者、校對(duì)者和審核者的簽名的正確性與完整性 檢驗(yàn)原始記錄 ? 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的正確性和有效性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)環(huán)境的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的信息及重要技術(shù)指標(biāo)記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)操作步驟、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及數(shù)據(jù)記錄、圖譜的記錄的正確性與完整性 ? 原始記錄的編號(hào)的唯一性 ? 檢驗(yàn)步驟與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及檢驗(yàn) SOP的相符性 ? 計(jì)算公式及計(jì)算數(shù)據(jù)的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的修改、修約、判斷的規(guī)范性、正確性及與報(bào)告書的數(shù)據(jù)、結(jié)論的一致性 ? 檢驗(yàn)者、校對(duì)者和審核者的簽名的正確性與完整性 ? 各項(xiàng)檢驗(yàn)應(yīng)按規(guī)定的 SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄 ? 檢品信息的記錄：檢品名稱、收到檢品的時(shí)間、檢品來(lái)源、檢品包裝、檢品數(shù)量、檢驗(yàn)?zāi)康模?xiàng)目）、檢驗(yàn)依據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)） ? 實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件的記錄，如實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等 ? 應(yīng)詳細(xì)記錄各個(gè)實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象及實(shí)驗(yàn)測(cè)得的各類數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改要由實(shí)驗(yàn)者蓋校正章 ? 記錄檢驗(yàn)所用的儀器名稱、型號(hào)、編號(hào)、儀器在檢驗(yàn)中指定的技術(shù)參數(shù)指標(biāo)（包括校正值）；檢驗(yàn)所用的滴定液的名稱和濃度及校正值 ? 記錄樣品的處理過(guò)程，如取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過(guò)濾（采取過(guò)濾的方法）、進(jìn)（取）供試品溶液的體積 ? 記錄對(duì)照品的處理過(guò)程：如對(duì)照品的來(lái)源和批號(hào)、取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過(guò)濾（采取過(guò)濾的方法）、進(jìn)（取）對(duì)照品溶液的體積 ? 標(biāo)明所選擇的測(cè)定方法 ? 記錄詳細(xì) 的測(cè)定結(jié)果數(shù)據(jù)（各個(gè)儀器測(cè)定的實(shí)際數(shù)和容量法消耗的滴定液的體積）和圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù) ? 原始記錄應(yīng)逐一編寫頁(yè)碼，圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù)應(yīng)有實(shí)驗(yàn)者的簽名 ? 計(jì)算公式和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理要正確（應(yīng)進(jìn)行校正值的校正；對(duì)兩分平行操作的數(shù)據(jù)應(yīng)分別進(jìn)行進(jìn)行計(jì)算，要進(jìn)行平行誤差的計(jì)算（ RSD）；應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行數(shù)據(jù)的修約 ? 檢驗(yàn)原始記錄的應(yīng)及時(shí)整理歸檔，并制定整理歸檔后的保存期限。 ? 分包檢驗(yàn)項(xiàng)目的可行性與符合性 ? 分包方資質(zhì)的的符合性 ? 分包協(xié)議的有效性及正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)報(bào)告中分包項(xiàng)目的分包方的檢驗(yàn)報(bào)告和相關(guān)數(shù)據(jù)、圖譜的正確性與完整性 ? 主產(chǎn)品一般不易采取委托檢驗(yàn) ? 原料藥、輔料盡量自檢，如果需要委托檢驗(yàn)，受委托檢驗(yàn)方應(yīng)為具備國(guó)家或省級(jí)有關(guān)計(jì)量部門認(rèn)證認(rèn)可資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室或與本企業(yè)在同一集團(tuán)公司內(nèi)的通過(guò) GMP檢查的子公司 ? 企業(yè)應(yīng)與受委托檢驗(yàn)方簽定內(nèi)容和項(xiàng)目有效期明確的委托檢驗(yàn)協(xié)議書，并要及時(shí)到省局備案認(rèn)可。注意在接近效期時(shí)按時(shí)續(xù)簽委托檢驗(yàn)協(xié)議書。所有報(bào)告書上的委托檢驗(yàn)項(xiàng)目必須在委托檢驗(yàn)協(xié)議書的有效期內(nèi)測(cè)定。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié) ? 第二百六十六條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。 ? 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析： （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料； （二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； （三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； （四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； （五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； （六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更； ? （七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)； （八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； （九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； （十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； （十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； （十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。 ? 第二百六十七條 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 ? 第二百六十八條 藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。 質(zhì)量趨勢(shì)分析是產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要技術(shù)依據(jù)和手段 ? 產(chǎn)品（包括主要的中間體）的質(zhì)量趨勢(shì)分析 ? 是對(duì)產(chǎn)品的工藝的科學(xué)性、穩(wěn)定性和可持續(xù)最有效的評(píng)估 ? 是對(duì)各類變更及廠房、設(shè)備科學(xué)性、合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估 ? 為產(chǎn)品工藝的優(yōu)化提高提供科學(xué)依據(jù) ? 也是生產(chǎn)人員的水平和素質(zhì)的評(píng)估 ? 是對(duì)檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)環(huán)境的科學(xué)性、合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估 ? 原、敷料的質(zhì)量趨勢(shì)分析 ? 是對(duì)供應(yīng)商最有效的評(píng)估 ? 是對(duì)現(xiàn)有的倉(cāng)儲(chǔ)條件的合理性和可持續(xù)最有效的評(píng)估 ? 是對(duì)其生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量保證的有效措施 如何進(jìn)行正確、合理的質(zhì)量趨勢(shì)分析 ? 第二百二十一條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求： （ （三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）； ? 首先要自該產(chǎn)品正式生產(chǎn)起不間斷確保各個(gè)產(chǎn)品、主要中間體、原、敷料及一切與產(chǎn)品質(zhì)量變化有關(guān)的物料及時(shí)按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)檢驗(yàn) ? 確保檢驗(yàn)結(jié)果的正確性，并按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定將報(bào)告書中的檢驗(yàn)結(jié)果量化。 ? 搜集、匯總各個(gè)產(chǎn)品和物料的監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)數(shù)據(jù) ? 除了鑒別項(xiàng)目外，標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目都應(yīng)是趨勢(shì)分析的對(duì)象 ? 根據(jù)搜集、匯總監(jiān)測(cè)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制各個(gè)產(chǎn)品和物料的質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和表格 ? 質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表格確認(rèn)現(xiàn)行的警戒限和糾偏限的合理性和科學(xué)性 ? 根據(jù)質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表采取的糾偏措施 ? 根據(jù)質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表的定期報(bào)告來(lái)更新各個(gè)管理 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)趨勢(shì)分析及評(píng)估是產(chǎn)品有效期和存儲(chǔ)條件的主要驗(yàn)證手段 ? 產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析圖譜和表格能顯示產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定態(tài)（各質(zhì)量指標(biāo)出現(xiàn)的密集區(qū)）和異常態(tài)（質(zhì)量指標(biāo)偏離密集區(qū)的區(qū)域） ? 異常態(tài)中有兩種情況：（ 1）偏離了歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的均植范圍，但未超出設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 ? （ 2）偏離了歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的均植范圍，且超出設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 警戒限與糾偏限的設(shè)定：均應(yīng)設(shè)定在法定標(biāo)準(zhǔn)以下。異常態(tài)中（ 1）種情況應(yīng)為警戒限設(shè)定的依據(jù)；異常態(tài)中（ 2）種情況應(yīng)為糾偏限設(shè)定的依據(jù)； ? 實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的質(zhì)量指標(biāo)：產(chǎn)品實(shí)際的質(zhì)量 +實(shí)驗(yàn)室測(cè)定誤差 ? 只有穩(wěn)定的產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定態(tài) ? 只有異常的產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量的異常態(tài) ? 質(zhì)量趨勢(shì)分析的目的：收集和匯總質(zhì)量趨勢(shì)分析中所有的異常、偏差、不合格品的名稱、批次、規(guī)格用以對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié) ? 第二百三十八條 應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 ? 第二百三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要目的 —— 整改已發(fā)生的偏差預(yù)防將來(lái)偏差發(fā)生，將產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降至最低 ? 偏差 ? 與已經(jīng) 批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，他包括藥品生產(chǎn)全過(guò)程和各個(gè)相關(guān)影響因素 偏差管理 ? 對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理過(guò)程 ? 第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 ? 第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 ? 第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影