【文章內容簡介】 符合的標準。 ? 企業(yè)質量管理部門必須隨時關注上述標準的有效性，注意國家藥品標準的更改、更正和更新的時限 ? 為了降低上市產品在貨架期內的質量風險，企業(yè)必須建立科學合理的企業(yè)產品的內控質量標準 ? 國家標準是最低標準，是藥品在整個有效期內所必須符合的標準。 ? 內控質量標準是針對近期剛生產的產品的，所以為了確保產品在整個有效期內符合國家標準，內控質量標準必須高于國家標準。 ? 企業(yè)產品的內控質量標準的檢驗項目不能少于該產品的國家標準 . ? 企業(yè)產品的內控質量標準的檢驗項目的技術指標不能低于國家標準。 ? 應在關鍵項目、易降解的項目的指標上與國家標準拉開適當的差距（含量、有關物質、溶出度、熔點、水分、ＰＨ）。以給于產品質量一定的降解的空間以確保出廠的近期生產的產品在進入市場后能 經歷時間和環(huán)境的考驗。在失效期之前的每一天均能符合該產品的國家標準。 ? 應在關鍵項目，特別是測定誤差較大的檢驗項目上，適當提高指標，避免邊緣產品出廠后，可能會由于與客戶及檢驗機構的測定誤差，使得結論在合格與不合格之間產生爭議。 ? 建立企業(yè)產品的生產所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑的內控質量標準的技術指導原則 ? 附錄 2第二十五條 企業(yè)應根據生產工藝要求，對產品質量的影響程度、物料特性以及供應商的質量評估情況，確定合理的物料質量標準。 ? 使用的回收溶劑建立合理可控的質量標準，合格后放行，以確保合成路線、工藝的恒定，產品的質量的穩(wěn)定。 ? 附錄 2第三十八條物料和溶劑的回收 ? （二）溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應當對回收過程進行控制和檢測，確?；厥盏娜軇┓线m當的質量標準?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應當證明不會對產品質量有不利影響。 ? （三）未使用過和回收的溶劑混合時，應當有足夠的數據表明其對生產工藝的適用性。 ? （四）回收的母液和溶劑以及其他回收物料的回收和使用，應當有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質。 ? 溶劑的回收應注意： ? 1，溶劑的 自身的質量 ? 2，用回收溶劑生產的 產品質量（應進行深入研究） 檢驗報告 ? 標準依據的的符合性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 報告書的編號的唯一性 ? 檢驗數據與原始記錄的相符性 ? 檢驗結論的正確性及與標準依據的一致性 ? 檢驗者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性 檢驗原始記錄 ? 標準依據的的正確性和有效性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 檢驗環(huán)境的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗儀器、設備的信息及重要技術指標記錄的正確性與完整性 ? 檢驗操作步驟、實驗現象及數據記錄、圖譜的記錄的正確性與完整性 ? 原始記錄的編號的唯一性 ? 檢驗步驟與標準依據及檢驗 SOP的相符性 ? 計算公式及計算數據的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗數據的修改、修約、判斷的規(guī)范性、正確性及與報告書的數據、結論的一致性 ? 檢驗者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性 ? 各項檢驗應按規(guī)定的 SOP和藥品標準進行操作，并進行詳細的記錄 ? 檢品信息的記錄：檢品名稱、收到檢品的時間、檢品來源、檢品包裝、檢品數量、檢驗目的（項目）、檢驗依據（標準） ? 實驗環(huán)境條件的記錄，如實驗時間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等 ? 應詳細記錄各個實驗操作和實驗的現象及實驗測得的各類數據；關鍵數據的涂改要由實驗者蓋校正章 ? 記錄檢驗所用的儀器名稱、型號、編號、儀器在檢驗中指定的技術參數指標（包括校正值）；檢驗所用的滴定液的名稱和濃度及校正值 ? 記錄樣品的處理過程，如取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進（?。┕┰嚻啡芤旱捏w積 ? 記錄對照品的處理過程：如對照品的來源和批號、取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進（?。φ掌啡芤旱捏w積 ? 標明所選擇的測定方法 ? 記錄詳細 的測定結果數據（各個儀器測定的實際數和容量法消耗的滴定液的體積）和圖譜、儀器打印的數據 ? 原始記錄應逐一編寫頁碼，圖譜、儀器打印的數據應有實驗者的簽名 ? 計算公式和實驗數據的處理要正確（應進行校正值的校正；對兩分平行操作的數據應分別進行進行計算，要進行平行誤差的計算（ RSD）；應按規(guī)定進行數據的修約 ? 檢驗原始記錄的應及時整理歸檔，并制定整理歸檔后的保存期限。 ? 分包檢驗項目的可行性與符合性 ? 分包方資質的的符合性 ? 分包協議的有效性及正確性與完整性 ? 檢驗報告中分包項目的分包方的檢驗報告和相關數據、圖譜的正確性與完整性 ? 主產品一般不易采取委托檢驗 ? 原料藥、輔料盡量自檢，如果需要委托檢驗，受委托檢驗方應為具備國家或省級有關計量部門認證認可資質的實驗室或與本企業(yè)在同一集團公司內的通過 GMP檢查的子公司 ? 企業(yè)應與受委托檢驗方簽定內容和項目有效期明確的委托檢驗協議書，并要及時到省局備案認可。注意在接近效期時按時續(xù)簽委托檢驗協議書。所有報告書上的委托檢驗項目必須在委托檢驗協議書的有效期內測定。 產品質量回顧 ? 產品質量回顧是對產品生產過程的原敷料、關鍵工藝控制參數、產品的關鍵質量檢測指標、偏差及產品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進行階段性的回顧總結 ? 第二百六十六條 應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發(fā)現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。 當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 回顧分析應當有報告。 ? 企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析： （一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料； （二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； （三）所有不符合質量標準的批次及其調查； （四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性； （五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更； （六）已批準或備案的藥品注冊所有變更； ? （七）穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢； （八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查； （九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； （十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況； （十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態(tài)； （十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。 ? 第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。 ? 第二百六十八條 藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規(guī)定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。 質量趨勢分析是產品質量回顧的主要技術依據和手段 ? 產品（包括主要的中間體）的質量趨勢分析 ? 是對產品的工藝的科學性、穩(wěn)定性和可持續(xù)最有效的評估 ? 是對各類變更及廠房、設備科學性、合理性和可持續(xù)最有效的評估 ? 為產品工藝的優(yōu)化提高提供科學依據 ? 也是生產人員的水平和素質的評估 ? 是對檢驗方法、檢驗儀器、檢驗環(huán)境的科學性、合理性和可持續(xù)最有效的評估 ? 原、敷料的質量趨勢分析 ? 是對供應商最有效的評估 ? 是對現有的倉儲條件的合理性和可持續(xù)最有效的評估 ? 是對其生產的產品質量保證的有效措施 如何進行正確、合理的質量趨勢分析 ? 第二百二十一條 質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求： （ （三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水的微生物監(jiān)測數據）； ? 首先要自該產品正式生產起不間斷確保各個產品、主要中間體、原、敷料及一切與產品質量變化有關的物料及時按規(guī)定的標準監(jiān)測檢驗 ? 確保檢驗結果的正確性，并按標準規(guī)定將報告書中的檢驗結果量化。 ? 搜集、匯總各個產品和物料的監(jiān)測檢驗數據 ? 除了鑒別項目外，標準中的項目都應是趨勢分析的對象 ? 根據搜集、匯總監(jiān)測的檢驗數據繪制各個產品和物料的質量趨勢分析圖譜和表格 ? 質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表格確認現行的警戒限和糾偏限的合理性和科學性 ? 根據質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表采取的糾偏措施 ? 根據質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表的定期報告來更新各個管理 ? 產品穩(wěn)定性實驗趨勢分析及評估是產品有效期和存儲條件的主要驗證手段 ? 產品質量趨勢分析圖譜和表格能顯示產品質量的穩(wěn)定態(tài)（各質量指標出現的密集區(qū)）和異常態(tài)（質量指標偏離密集區(qū)的區(qū)域） ? 異常態(tài)中有兩種情況：（ 1）偏離了歷史監(jiān)測數據的均植范圍，但未超出設定的標準。 ? （ 2）偏離了歷史監(jiān)測數據的均植范圍，且超出設定的標準。 ? 警戒限與糾偏限的設定：均應設定在法定標準以下。異常態(tài)中（ 1）種情況應為警戒限設定的依據；異常態(tài)中（ 2）種情況應為糾偏限設定的依據； ? 實驗室測得的質量指標：產品實際的質量 +實驗室測定誤差 ? 只有穩(wěn)定的產品實際質量指標和穩(wěn)定的實驗室測定誤差才能得到產品質量的穩(wěn)定態(tài) ? 只有異常的產品實際質量指標和穩(wěn)定的實驗室測定誤差才能得到產品質量的異常態(tài) ? 質量趨勢分析的目的：收集和匯總質量趨勢分析中所有的異常、偏差、不合格品的名稱、批次、規(guī)格用以對產品生產過程的原敷料、關鍵工藝控制參數、產品的關鍵質量檢測指標、偏差及產品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進行階段性的回顧總結 ? 第二百三十八條 應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監(jiān)督管理部門。 ? 第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告 ? 產品質量回顧的主要目的 —— 整改已發(fā)生的偏差預防將來偏差發(fā)生，將產品的質量風險降至最低 ? 偏差 ? 與已經 批準的影響產品質量的標準、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，他包括藥品生產全過程和各個相關影響因素 偏差管理 ? 對生產和檢驗過程出現的或可能存在的影響產品質量的偏差的處理過程 ? 第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。 ? 第二百四十八條 企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。 ? 第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影