新藥開發(fā)的途徑與方法(編輯修改稿)
2025-03-07 22:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 with only minor pharmacological differences. 用活性內(nèi)源性物質(zhì)為先導(dǎo) ?人體被化學(xué)信使所控制 –（生理介質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)） ?體內(nèi)存在一個(gè)非常復(fù)雜的信息交換系統(tǒng)， ?每一個(gè)信使都具各特殊的功能 ?在其作用的特定部位被識(shí)別 合理藥物設(shè)計(jì) ?（ Rational Drug Design） ?根據(jù)對(duì)生理病理的了解來(lái)研究新藥 ?針對(duì)與該生理活動(dòng)有關(guān)的酶或受體來(lái)設(shè)計(jì)藥物 ?內(nèi)源性的神經(jīng)遞質(zhì)，內(nèi)源性的受體激動(dòng)劑成為藥物研究的先導(dǎo)化合物 ?西咪替丁 利用組合化學(xué)和高通量篩選得到先導(dǎo)化合物 ?組合化學(xué) ?高通量篩選 二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法 ?采用生物電子等排體進(jìn)行替換 ?前藥設(shè)計(jì) ?軟藥設(shè)計(jì) ?定量構(gòu)效關(guān)系研究 采用生物電子等排體替換 ?電子等排體 –元素周期表中同族元素最外層的電子數(shù)目相等，它們的理化性質(zhì)亦相似 –擴(kuò)大到外層電子數(shù)相等的原子、離子或分子 生物電子等排體 ?“ 生物電子等排體 ” –具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價(jià)鍵的基團(tuán) –有時(shí)這也被稱作非經(jīng)典的電子等排體 雷尼替丁和法莫替丁 ?以呋喃和噻唑置換西咪替丁的咪唑環(huán)得雷尼替丁和法莫替丁 ?它們的 H2受體拮抗作用均比西米替丁強(qiáng) 一般方法 ?利用生物電子電子等排體對(duì)先導(dǎo)化合物中的某一個(gè)基團(tuán)逐個(gè)進(jìn)行替換得到一系列的新化合物 ?對(duì)得到的化合物進(jìn)行藥理篩選 ?得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物 前藥設(shè)計(jì) ?如果藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來(lái)的藥物而發(fā)揮
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