新藥開發(fā)的途徑與方法-wenkub.com
2025-02-15 22:55 本頁面
【正文】 ?增加藥物的代謝穩(wěn)定性 ?提高作用選擇性 ?消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味 ?適應(yīng)劑型的需要 增加藥物在體內(nèi)代謝的穩(wěn)定性 ?羧芐青霉素 –對胃酸不穩(wěn)定，易被胃酸分解失效 ?側(cè)鏈上的羧基酯化為茚滿酯 –對酸穩(wěn)定，可供口服，改善吸收 提高藥物作用的選擇性及療效 ?如果化合物具有較高毒性，但對病理組織細胞有良好治療作用 ?則可以在藥物分子上引入一個載體，使藥物能轉(zhuǎn)運到靶組織細胞部位 ?通過酶的作用或化學(xué)環(huán)境的差異使前藥在該組織部位分解，釋放出母體藥物來，以達到治療目的。 環(huán)磷酰胺 ?本身不具備細胞毒活性，而是通過在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶活化才有烷基化活性 ?對腫瘤細胞的選擇性是基于正常組織和腫瘤組織代謝酶系的差異 消除苦味的前藥 ?苦味是一化合物溶于口腔唾液中，與味覺感受器苦味受體產(chǎn)生相互作用之故 ?克服苦味的方法 – 制劑上的糖衣法，膠囊 – 制成具有生物可逆性的結(jié)構(gòu)衍生物 – 藥物的水溶性很小，因此在唾液中幾乎不能溶解，故無苦味的感覺 軟藥設(shè)計原理 ?“ 硬藥 ” –在歷史上曾有人試圖設(shè)計一類在體內(nèi)不受任何酶攻擊的有效藥物，以避免有害代謝物的產(chǎn)生 軟藥 ?“ 軟藥 ” –容易代謝失活的藥物 –使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外 ?軟藥設(shè)計的方法可減少藥物蓄積的副作用 阿曲庫銨 ?在生理 pH和體溫下，由于季氮原子的 b位上的強吸電子作用，可進行Hoffmann消除 ?鏈上的雙酯的可被血漿中的酯酶水解 ?避免肌肉松弛藥的蓄積中毒 定量構(gòu)效關(guān)系研究 ?一般的構(gòu)效關(guān)系的研究
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