新藥藥效學(xué)研究的思路和方法-wenkub.com
2025-01-01 21:14 本頁面
【正文】 ? 圖標(biāo)表達(dá) ： ** p ? 統(tǒng)計表達(dá) ：無顯著意義，有顯著意義，有非常顯著意義。 ? 數(shù)據(jù)表內(nèi)容通常包含實驗分組、給藥劑量、每組動物數(shù)、指標(biāo)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計結(jié)果顯著性標(biāo)示。 ? 結(jié)果 見后面。 53 ? 有無時序關(guān)系。如均數(shù)兩側(cè)之差大于 2 √n ，即為明顯偏態(tài)。 3s之外的屬異常數(shù)據(jù)，要分析原因。 采用“卡方”檢驗。 避免干擾因素：動物、儀器、藥物。 問題 11 49 ? 一個受試藥可能有幾個陽性對照藥； ? 陽性藥可設(shè)一個或多個劑量組； ? 給藥時間和給藥途徑既要考慮受試藥物能完全發(fā)揮作用，也要兼顧陽性對照藥的作用特點，不強求同步一致。 狗， iv 或 ip 30 ~35mg/kg，貓、兔、鼠 ip 40～ 45mg/kg。 適用于各種動物，尤其是做慢性實驗的動物。 ? 麻醉深度不夠，要經(jīng)過一段時間才能補充麻醉劑。 ? 麻醉深度的控制是順利完成實驗獲得正確實驗結(jié)果的保證。 查表 1， A種動物為小鼠， B種動物為家兔，交叉點為 折算系數(shù) w=，故家兔給藥劑量為 20mg/kg= 。正式實驗時常常以等效劑量作為中劑量，大、中、小劑量差為 2～ 3的等比級數(shù)為宜。 ? 根據(jù)半數(shù)致死量（ LD50）計算 ：可用其1/20～ 1/10做為有效劑量的預(yù)摸。 ? 敏感性 ： ? 量化性： 對質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)采用計分法，定量組織學(xué)方法，人為地進行定量或半定量。如 Wistar大鼠、 SD大鼠等。 ２無特殊要求的，選成年健康動物，各種動物體重為：小鼠， 18~22g；大鼠， 150g~250g；家兔，~；比格犬， 8~10kg；每一批動物體重相差不超過177。 問題 2 32 動物模型 ? 自發(fā)性動物模型：突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤模型，如 高血糖小鼠 、肥胖癥小鼠、高血壓大鼠等。 ? 不同給藥途徑對受試物的要求不一樣。 ? 如果用制劑做試驗，要求處方固定，制備工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基本穩(wěn)定。 ? 以中藥療效為主的中藥或化藥復(fù)方制劑，需做復(fù)方制劑及組方中的中藥部分、化藥部分三者在藥效／毒理方面的對比試驗，也叫 拆方研究 ． 25 新藥藥效學(xué)研究的要求（ 4） ? 中藥及其復(fù)方要從多方面反映新藥的藥效（如抗腫瘤中藥：抗癌、扶正、增效、減毒等）。其他作用（輔助療效）酌情做２～５項，每項選做１～２種實驗方法。 ? 創(chuàng)新藥或類別高的中藥的藥效學(xué)研究要盡可能揭示藥物的作用機制。 ? 新藥藥效學(xué)試驗以體內(nèi)實驗為主，體外實驗為輔。 19 重復(fù)原則 ? 一是在同樣條件能將實驗結(jié)果重復(fù)出來，即具有重現(xiàn)性；（ 抗腫瘤實驗要重復(fù)三批動物試驗 ） ? 另一意思是在實驗中應(yīng)有足夠的動物數(shù)或?qū)嶒灤螖?shù)，即應(yīng)具有一定的樣本數(shù)。 隨機數(shù) 0 5 2 7 8 4 2 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 … 分組 A B A B B A A B A A B B A B B A B B B B … 18 對照原則 ? 沒有比較就沒有區(qū)別。 （如雙氯酚酸鈉片 雙氯酚酸鉀片） ? 注冊分類５、６ ，可免此號資料。所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。 177。 *18 21 *19 *19 *19 *19 *19 *19 22 *13 23 + 177。（化藥分６類，中藥分９類） 例： 雷公藤內(nèi)酯微乳凝膠 化藥 HES130/ 化藥 蛋白琥珀酸鐵原料藥 化藥 蛋白琥珀酸鐵口服液 化藥６類 ?立題和文獻(xiàn)調(diào)研非常重要 12 化藥注冊分類及申報資料項目要求 資料分類 資料 項目 注冊分類及資料項目 1 2 3 4 5 6 化學(xué) 藥品 藥理 毒理 研究 資料 16 + + + + + + 17 + *16 177。 10 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑
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