【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 內(nèi)容 流向（部門） 質(zhì)量管理 質(zhì)量檢驗(yàn)部門審核簽字 生產(chǎn) 審簽 質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人終審簽字 質(zhì)量 成品放行 質(zhì)量部門簽發(fā)成品放行單，檢驗(yàn)合格 質(zhì)量 報(bào)告書，成品合格證等 車間 成品入庫 貼合格證，填交庫單病于檢驗(yàn)合格報(bào) 車間 告書一并交庫 成品庫 歸檔保存 上述記錄全部審核后，整理歸檔保存 質(zhì)量 三年 處理 到期批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人 生產(chǎn) 審批后，專人監(jiān)督銷毀，并記錄 質(zhì)量 49 （ 6）注意問題 ?前處理與制劑批號(hào)不同步。 ?進(jìn)料量大分次投料。 50 （ 7）審核 *含義： 產(chǎn)品質(zhì)量新概念提出，一個(gè)合格藥品必須同時(shí)符合兩個(gè)條件： 合格藥品 條件一 條件二 項(xiàng)目 藥品實(shí)物質(zhì)量 藥品生產(chǎn)全過程 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品 GMP 判斷依據(jù) 質(zhì)量檢驗(yàn)記錄 批生產(chǎn)記錄 合格證明 檢驗(yàn)報(bào)告書 成品放行單 51 *審核內(nèi)容 ?生產(chǎn)前檢查； ?配料、稱量的復(fù)核、記錄； ?各生產(chǎn)工序檢查記錄； ?清潔、清場(chǎng)記錄； ?工序收率或物料平衡； ?物料、中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)結(jié)果 ?偏差處理及其它 52 (8) 填寫與保管 ?及時(shí)、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、操作人、復(fù)核人簽名。 ?保持整潔、不得撕毀、不得任意圖改 ?按批號(hào)歸檔、規(guī)定保存期限等。 53 （ 9）參考示例 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 一、內(nèi)容 封面：產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、建檔人、審核人、建檔日期等。 審核記錄：審核項(xiàng)目（內(nèi)容）審核結(jié)果、審核人簽名、終審結(jié)論、終審人簽名、簽發(fā)成品、放行單編號(hào)。 54 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 批生產(chǎn)指令： 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批產(chǎn)量、周期、生產(chǎn)日期等產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、崗位 SOP等（文件號(hào)）。 生產(chǎn)車間、工序場(chǎng)地（編號(hào)或名稱）及潔凈度級(jí)別，執(zhí)行清潔、清場(chǎng) SOP（文件號(hào)）。 使用設(shè)備（編號(hào)）及執(zhí)行操作 SOP（文件號(hào)）；使用物料要求及消耗定額。 其它有關(guān)注意事項(xiàng)或其它操作指令。 55 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 制劑各崗位生產(chǎn) 領(lǐng)料單 表頭：品名、規(guī)格、批號(hào)、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。 表格：原、輔、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗(yàn)單號(hào)、檢驗(yàn)結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。 56 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 （ 1）生產(chǎn)前檢查：文件、物料、現(xiàn)場(chǎng)等 （ 2）投料稱量復(fù)核記錄或中間接收復(fù)核記錄。 （ 3）加工操作記錄（設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志卡等）。 57 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 （ 4）重點(diǎn)工藝參數(shù)監(jiān)控記錄。 （ 5）重要質(zhì)量監(jiān)控記錄（取樣證、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡等） （ 6）收率統(tǒng)計(jì)與計(jì)算（計(jì)算公式、工藝要求）。 58 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 （ 7）偏差處理或不合格品處理記錄 （處理申請(qǐng)報(bào)告、批準(zhǔn)通知等）。 （ 8）清潔、清場(chǎng)記錄（清潔、清場(chǎng)合格證）。 （ 9）物料結(jié)算及退料記錄（結(jié)算單、退料單）。 59 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 （ 10）中間產(chǎn)品移交或入庫記錄。 （ 11）記錄整理、復(fù)核與簽字。 （ 12）其它指令、監(jiān)控記錄、操作記錄等。 60 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 包裝操作 領(lǐng)料單： 表頭：品名、規(guī)格、批號(hào)、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。 表格：包裝材料名稱、規(guī)格、進(jìn)廠編號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)單號(hào)、結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。 61 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 包裝崗位操作記錄（內(nèi)包裝、外包裝） 注意：包裝材料尤其是標(biāo)簽以及按標(biāo)簽管理的包裝物一定要記清領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)等。 62 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 殘損數(shù)包裝或剩余包裝退庫或銷毀、記錄單據(jù)等應(yīng)完整，印有該批號(hào)的標(biāo)簽、使用說明書以及按標(biāo)簽管理的包裝物粘貼于崗位操作記錄后面。 63 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 。 。 。 、成品放行單、產(chǎn)合格證。 。 。 64 二、歸檔程序 批生產(chǎn)記錄由車間按工藝流程依次整理，附上封面及審核記錄表。 封面上整理人（歸檔人）及車間審核人簽名、注明歸檔日期后，交生產(chǎn)技術(shù)部門審核簽字后，交質(zhì)量管理部門。 65 質(zhì)量檢驗(yàn)監(jiān)督部門審簽后，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)終審簽字，并同時(shí)簽字發(fā)放成品放行單、成品檢驗(yàn)報(bào)告書、批產(chǎn)量（件數(shù)）的產(chǎn)品合格證。 質(zhì)量監(jiān)督員監(jiān)督待驗(yàn)庫管員將產(chǎn)品合格證貼于包裝箱規(guī)定位置后，準(zhǔn)予放入大倉庫。 66 車間開具成品交庫單入庫，回收倉庫開具的收貨憑證。 交庫存單底聯(lián)、檢驗(yàn)報(bào)告書、成品放行單（粘貼產(chǎn)品合格證）交質(zhì)量管理部門，一并歸入批生產(chǎn)記錄，并與質(zhì)量管理部門辦理文件（記錄）的交接手續(xù)。 批生產(chǎn)記錄由質(zhì)量管理部門保管，并做好編號(hào)及歸檔記錄，便于與同批檢驗(yàn)記錄和留樣樣品的全面復(fù)查。 67 生產(chǎn)管理文件要求 《 1》 計(jì)量與名稱 *采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位及行業(yè)通用單位； *成品名稱以中華人民共和國(guó)藥典或國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的法定名稱； *原輔料一律采用法定名稱，可適當(dāng)附注商品名或其它通用名。 68 《 2》 編審及依據(jù) 文件名稱 起草 審核 批準(zhǔn) 編制依據(jù) 工藝規(guī)程 技術(shù)部門 總工程師 企業(yè)負(fù)責(zé)人 法定藥品 標(biāo)準(zhǔn) 崗位操作 車間技術(shù) 車間技術(shù) 車間主任 工藝規(guī)程 法或崗位 員 負(fù)責(zé)人 SOP 批生產(chǎn)記 車間技術(shù) 生產(chǎn)、技 生產(chǎn)、技 崗位操作法 錄 員 術(shù)、質(zhì)量 術(shù)、質(zhì)量 或崗位 部門 部門 SOP 69 *如：批生產(chǎn)記錄的設(shè)計(jì)原則應(yīng)保證能反映藥品生產(chǎn)全過程的全部作業(yè)活動(dòng)，要求能反映出： 1）生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行； 2）各工序是否嚴(yán)格按 SOP操作； 3）各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)； 4）物流傳遞是否有合格證 5）物料平衡不應(yīng)出現(xiàn)偏差等 70 《 3》 編制要求 *標(biāo)題 清楚說明文件性質(zhì)，并針對(duì)文件內(nèi)容； *編碼 便于識(shí)別文本類別； *文字 確切、易懂、與 [規(guī)范 ]保持一致，不出現(xiàn)地方用語和習(xí)慣用語； *目的 簡(jiǎn)練、明確； *適用 恰當(dāng)?shù)倪m用范圍； *責(zé)任 明確規(guī)定執(zhí)行文件的責(zé)任人。 71 ?*執(zhí)行中不得任意更改，如需要時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 ?*生產(chǎn)管理中所有文件都應(yīng)執(zhí)行企業(yè)文件全過程管理制度，符合起草、審批、印發(fā)、執(zhí)行、監(jiān)督、評(píng)價(jià)、歸檔、撤銷、修訂等要求。 72 文件案例 （ 1）工藝規(guī)程不符合藥品標(biāo)準(zhǔn) （ 2）不切合實(shí)際的崗位 SOP （ 3）投料時(shí)改變處方配比 （ 4）標(biāo)示量不符合要求 （ 5）批生產(chǎn)記錄內(nèi)容問題 73 生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)準(zhǔn)備（生產(chǎn)前） 生產(chǎn)前準(zhǔn)備主要檢查以下三項(xiàng)工作 《 1》 文件 批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗位 SOP清潔規(guī)程、設(shè)備操作 SOP以及所需的各種記錄、單卡、標(biāo)志等。 《 2》 物料 本批生產(chǎn)所用物料品名、種類、數(shù)量、合格證等。 74 《 3》 現(xiàn)場(chǎng) 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計(jì)量器具符合要求，并有清潔、合格標(biāo)志。 《 4》 記錄 檢查后應(yīng)留記錄，并有人復(fù)查簽名。 75 SOP 示例 《 一 》 企業(yè)名稱 編號(hào) 標(biāo)題：生產(chǎn)前檢查 SOP 共 頁 文件依據(jù) 新 修 變 原來文件號(hào) 日 期 起草人 日期 審核人 日期 批準(zhǔn)人 日 期 發(fā)布部門 復(fù)制份數(shù) 執(zhí)行日期 76 目 的：建立生產(chǎn)操作前檢查 SOP，以符合 GMP要求。 范 圍： 車間各生產(chǎn)崗位。 責(zé)任者：各生產(chǎn)崗位負(fù)責(zé)人、崗位操作人 員、質(zhì)量管理人員、車間管理人 員。 內(nèi) 容：生產(chǎn)前應(yīng)對(duì)本崗位生產(chǎn)所需文件、物料以及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行全面檢查。 77 程序： （ 1）文件 * 批生產(chǎn)指令明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)周期、加工日期等。 *產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（文件號(hào)）、工藝規(guī)程、 崗位操作法或崗位 SOP（文件號(hào)） *生產(chǎn)地點(diǎn)（工序或崗位號(hào)）環(huán)境要求 及執(zhí)行清潔規(guī)程（文件號(hào)） 78 *使用設(shè)備（編號(hào)）及執(zhí)行設(shè)備 SOP（文件號(hào)）。 *使用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程（文件號(hào)）。 *清場(chǎng) SOP（文件號(hào)），人、物凈化 SOP（文件號(hào)）。 *所需崗位生產(chǎn)記錄，清潔、清場(chǎng)記錄，限額領(lǐng)料單，操作運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，中間產(chǎn)品標(biāo)識(shí)卡，交接單等空白表格。 *其它有關(guān)文件 79 （ 2）物料 *所用物料與批生產(chǎn)指令相符； *核對(duì)領(lǐng)（送）料單內(nèi)容，如物料名稱、代號(hào)、進(jìn)廠編號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)，并附有合格證或檢驗(yàn)報(bào)告書（檢驗(yàn)報(bào)告書編號(hào)、結(jié)論）； *檢查物料外包裝完好、清潔，并稱量核對(duì)。 80 （ 3）現(xiàn)場(chǎng) *生產(chǎn)場(chǎng)所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場(chǎng)）記錄或合格證； *需用的設(shè)備、設(shè)施完好，有合格標(biāo)志； *容器具符合清潔要求、有清潔合格標(biāo)志； *計(jì)量