【正文】 審批后，專人監(jiān)督銷毀，并記錄 質(zhì)量 49 （ 6）注意問題 ?前處理與制劑批號(hào)不同步。 （ 2）制造生產(chǎn)記錄 —待包裝品前所有崗位生產(chǎn)記錄（含前處理）； （ 3）全過程生產(chǎn)記錄 —前處理工段制造工段，包裝工段所有崗位生產(chǎn)記錄。 41 批生產(chǎn)記錄 （ 1）含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。 （ 2）內(nèi)容： [規(guī)范 ]62條 *崗位操作法：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 *明確的操作要求 工藝參數(shù)定量化、重點(diǎn)操作復(fù)核、過程監(jiān)控全面化。 31 *完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 藥品標(biāo)準(zhǔn) 原料標(biāo)準(zhǔn) 輔料標(biāo)準(zhǔn) 中間產(chǎn)品 包裝標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家（地方） 國(guó)家、行業(yè)、 國(guó)家、行業(yè)、 國(guó)家、行業(yè)、 國(guó)家、行業(yè)、 藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn) 化 中 生 化 中 生 藥 食 工 藥 制 包 包 包 包 學(xué) 成 物 學(xué) 藥 物 用 用 藝 材 造 裝 裝 裝 裝 藥 藥 制 藥 材 制 輔 輔 用 前 中 半 裝 材 規(guī) 品 品 品 原 品 料 料 水 處 間 成 璜 料 格 等 料 原 理 產(chǎn) 品 料 炮 品 制 品 32 *質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整的含義： 《 1》 標(biāo)準(zhǔn)欄目完整 五大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目； 《 2》 標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目完整 每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目、指標(biāo)要完整； 《 3》 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整 含取樣、檢驗(yàn) SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)驗(yàn)、誤差、處理等。 26 *藥品生產(chǎn)傳遞過程 [圖示 ] 控制 文件 物料 嚴(yán)格文件管理 指令、標(biāo)準(zhǔn) 原、輔、 人員培訓(xùn)上崗 SOP、合格證 包 及時(shí)、準(zhǔn)確填寫 崗位生產(chǎn)記錄 中間產(chǎn)品 認(rèn)真復(fù)核簽名 過程監(jiān)控記錄 嚴(yán)格審核程序 批生產(chǎn)記錄 成品 審批簽證文件 批檢驗(yàn)記錄 控制 傳遞 27 生產(chǎn)管理主要文件 工藝規(guī)程 （ 1）含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件 ”。 *職能分配原則： 一個(gè)職能部門可以負(fù)責(zé)或參與多項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)； 一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)不要有多個(gè)職能部門來負(fù)責(zé) 21 運(yùn)行手段 —充分運(yùn)用 QAS的運(yùn)行機(jī)制，協(xié)調(diào)和推進(jìn)各職能部門和崗位的質(zhì)量活動(dòng)，達(dá)到預(yù)期效果，實(shí)現(xiàn) QAS的總體功能； 運(yùn)行實(shí)質(zhì) —有效的實(shí)現(xiàn)全部質(zhì)量活動(dòng)，并達(dá)到預(yù)期目的。 14 *取樣 SOP個(gè)性內(nèi)容 對(duì)不同物料、中間產(chǎn)品、成品規(guī)定不同的SOP，應(yīng)突出 5W1H內(nèi)容。 10 （ 1）文件系統(tǒng) 文件 標(biāo)準(zhǔn) 記錄 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)管理 驗(yàn)證管理 工藝規(guī)程 質(zhì)量管理 銷售管理 環(huán)境標(biāo)準(zhǔn) 物料管理 設(shè)備管理 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn) 衛(wèi)生管理 教育管理 能源標(biāo)準(zhǔn) 文件管理 人員管理 等 等 工作標(biāo)準(zhǔn) 過程記錄、帳、 憑證、標(biāo)志、總結(jié)等 崗位 SOP 崗位責(zé)任制 11 （ 2）文件含義 *技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) —以 “ 物 ” 為主要對(duì)象； 是一項(xiàng)政策性很強(qiáng)的技術(shù)法規(guī)，是正確操作和監(jiān)控的依據(jù)。 如：下達(dá)批生產(chǎn)指令并組織生產(chǎn)，批生產(chǎn)記錄的編制與管理，物料的供應(yīng)與保管，工藝、設(shè)備、及清潔的確認(rèn)，生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理，過程監(jiān)控 。1 藥品生產(chǎn)管理 2 概述 統(tǒng)： 物料管理系統(tǒng) 生產(chǎn)管理系統(tǒng) 質(zhì)量管理系統(tǒng) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)是最關(guān)鍵、最復(fù)雜的環(huán)節(jié)。 例 1 企業(yè)負(fù)責(zé)人主要質(zhì)量職責(zé)： *質(zhì)量方針的確定并實(shí)施，保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行； *決定成品出廠； *確定驗(yàn)證結(jié)果； *確定自檢結(jié)果； *確定培訓(xùn)教育結(jié)果； *組織對(duì)企業(yè) QAS的評(píng)定； *GMP有關(guān)工作的決策等 6 例 生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人 *保證生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。 企業(yè)應(yīng)建立完整的體系文件，實(shí)施有效的現(xiàn)場(chǎng)管理。 12 （ 3）關(guān)系 產(chǎn)品 （物） 工藝規(guī)程 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)、物料、質(zhì)量 工作標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) （崗位 —人） 生產(chǎn)、設(shè)備、衛(wèi)生 (事） ［ SOP］ ［ SMP］ 13 *文件關(guān)系示例 質(zhì)量管理規(guī)程： 留樣觀察 SMP 質(zhì)量審核 SMP 質(zhì)量檢驗(yàn) SMP 過程監(jiān)控 SMP 實(shí)驗(yàn)室 SMP 質(zhì)量檔案 SMP 變更控制 SMP 取樣 SMP……… *取樣 SMP共性內(nèi)容： 全場(chǎng)取樣范圍，取樣原則，通過取樣量，取樣條件，取樣證（樣張），取樣記錄等。 （ 1）必須符合 GMP要求； （ 2）經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn) 19 GMP總體要求： 內(nèi)容 重要性 要求 人員 主體 訓(xùn)練有素，管理有序 硬件 基礎(chǔ) 符合 [規(guī)范 ]要求，經(jīng)驗(yàn) 證確認(rèn) 軟件 保證 文件項(xiàng)目齊全、內(nèi)容 完整；可操作性強(qiáng) 20 質(zhì)量保證體系運(yùn)行 —把文件規(guī)定的職責(zé)和內(nèi)容，按分工落實(shí)到各職能部門和崗位； *職能分配內(nèi)容： 一方面是客觀展開的質(zhì)量活動(dòng) [規(guī)范 ]規(guī)定的內(nèi)容； 一方面是人為設(shè)置的職能部門 企業(yè)組織機(jī)構(gòu)。 25 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過程中，同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程，即文件傳遞過程和物料傳遞過程，在傳遞過程中是通過對(duì)文件的控制來實(shí)現(xiàn)對(duì)物料的控制。 （箭線邊） 30 *工藝流程圖的作用 ? 產(chǎn)品加工途徑、流向清晰、明了，是廠房設(shè)計(jì)的依據(jù)； ? 可畫出設(shè)備、管道工藝流程圖，明確生產(chǎn)過程中設(shè)備、管道要求等； ? 標(biāo)出潔凈度級(jí)別，進(jìn)行有效控制； ? 標(biāo)出工序管理點(diǎn)、計(jì)量管理點(diǎn)、過程監(jiān)控點(diǎn)、明確需要重點(diǎn)控制的工序操作和檢測(cè)的中間產(chǎn)品； ? 編制生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃、檢測(cè)計(jì)劃、核算生產(chǎn)能力、估算物料平衡及編制工藝驗(yàn)證方案等。 凈藥（凈料、炮制品、凈粉） —按規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 100%（標(biāo)示量）投料。 38 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1）含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法 ”。 40 （ 4）要求 *通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作； *總則與細(xì)則的關(guān)系，（工藝規(guī)程 深化、細(xì)化、補(bǔ)充 SOP) *人員素質(zhì)決定 SOP內(nèi)容繁簡(jiǎn)； *結(jié)合企業(yè)實(shí)際，可操作性強(qiáng)， 5W1H內(nèi)容清晰、明了。 42 *含義和內(nèi)容體現(xiàn)三種情況： （ 1）崗位生產(chǎn)記錄 —各生產(chǎn)崗位或工序的生產(chǎn)記錄。 《 1》 指令部分 批生產(chǎn)指令，批包裝指令，其它操作指令等； 45 生產(chǎn)管理主要文件 《 2》 操作部分 批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，其它操作記錄，以及配料單、物料平衡單等； 《 3》 標(biāo)志部分 清場(chǎng)標(biāo)志，清潔、衛(wèi)生標(biāo)志，生產(chǎn)過程標(biāo)志以及廠房、設(shè)備、物料、器具、操作等狀態(tài)標(biāo)志； 《 4》 監(jiān)控部分 現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境、衛(wèi)生監(jiān)控記錄，工藝檢查記錄、生產(chǎn)檢查記錄以及清場(chǎng)合格證、衛(wèi)生