新生兒的臨床用藥(編輯修改稿)
2025-02-27 15:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 酸脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收 ， 導致溶血性貧血的發(fā)生 。 2023/2/28 18 新生兒靜脈給藥時應(yīng)注意 ? ① 按規(guī)定速度給藥； ? ② 有些藥物滲出可引起組織壞死； ? ③ 反復應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎 ， 應(yīng)變換注射部位； ? ④ 避免用高濃度溶液 。 2023/2/28 19 ? 機體構(gòu)成變化 新生兒 、 嬰幼兒體液含量大 ， 脂肪含量低而影響藥物分布 。 ? 體液量大 ， 使水溶性藥物的分布容積增大 ， 峰濃度降低 ， 消除減慢 ， 作用時間延長 。 同時 ， 由于新生兒細胞內(nèi)液較少 ， 藥物在細胞內(nèi)濃度較成人高 ， 使水溶性藥物能較快輸送至靶細胞 。 ? 脂肪含量少 ， 使脂溶性藥物分布容積降低 ， 血漿中藥物濃度升高 ， 是新生兒易致藥物中毒的原因之一 。 藥物的分布 2023/2/28 20 ? 血漿蛋白結(jié)合率低 ① 血漿蛋白濃度低； ② 蛋白與藥物的親和力低； ③ 血 pH較低； ④ 血漿中存在競爭抑制物 ， 如膽紅素等 。 2023/2/28 ? 因此 ， 即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同 ， 也較易引起中毒 。 ? 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此 ， 如阿司匹林 、 苯妥英鈉 、 苯巴比妥等 。 ? 另外 ， 藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合位點可使游離膽紅素濃度增高 ， 而引發(fā)核黃疸 ，故 1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類 、 阿司匹林等 。 21 2023/2/28 22 ?血腦屏障發(fā)育未全 ? 新生兒尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善 ， 使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥 、 嗎啡等鎮(zhèn)痛藥 、 全身麻醉藥 、 四環(huán)素類抗生素等易穿過血腦屏障 ， 作用增強 。 ?另外 ， 小兒在酸中毒 、 缺氧 、 低血糖和腦膜炎等病理狀況 ， 亦可影響血腦屏障功能 ， 使藥物較易進入腦組織 。 2023/2/28 23 ? 肝臟為藥物代謝最主要的器官 ， 藥物代謝過程包括 Ⅰ 期反應(yīng) （ 氧化 、 還原 、 水解反應(yīng) ） 和Ⅱ 期反應(yīng) （ 結(jié)合反應(yīng) ） 。 ? 新生兒肝內(nèi)參與 Ⅰ 、 Ⅱ 期反應(yīng)的酶活性均低 ，因此藥物在肝內(nèi)的代謝率減慢 ， 半衰期延長 ，僅按公斤體重給藥亦造成藥物的蓄積作用 ， 如氯霉素所致的 “灰嬰綜合征 ”。 藥物的代謝 2023/2/28 ? 新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足 ，藥物氧化作用降低， 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足 ，也使藥物的代謝過程障礙。 ? 需經(jīng)氧化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等，在新生兒體內(nèi)代謝率均低，半衰期延長，若不調(diào)整劑量，可造成藥物蓄積中毒。 24 2023/2/28 25 ? 葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一 。 ? 若孕婦在分娩前一周始應(yīng)用苯巴比妥 ， 則可誘導新生兒的肝微粒體酶 ， 促進葡萄醛酸結(jié)合酶增生 ， 可防止發(fā)生高膽紅素血癥 。 2023/2/28 26 藥物的排泄 ? 腎 是藥物
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