【文章內(nèi)容簡介】 標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定取樣樣品在進(jìn)行檢驗前，其貯存條件符合該物料貯存條件的要求。 成品的放行是對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證藥品的生產(chǎn)符合 GMP要求，并確認(rèn)符合以下 9個方面： 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證； 已完成所的必要的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件、過程； 任何變更或生產(chǎn)、實驗室方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報告系統(tǒng)上報；需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已更到批準(zhǔn)； （下頁） 對變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核； 所有必須的生產(chǎn)和實驗室均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名； 所有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其它決定。 每批放行的藥品應(yīng)有放行證書，并有放行人的簽名。 生物制品的放行還應(yīng)符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的要求。 如何做成品的批審核 ? 無論是物料（原料、輔料、包裝材料），還是成品，相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、包裝記錄、檢定記錄須經(jīng)過逐級的審核和評估，以確保記錄的完整性和準(zhǔn)確性。 ? ? 所有關(guān)鍵工藝參數(shù)（如時間、溫度等）、數(shù)量及附加的物料等信息應(yīng)單獨(dú)加以確認(rèn)，并經(jīng)第二人核對簽字。所有的計算都應(yīng)由第二人簽字確認(rèn)或用以統(tǒng)計的計算機(jī)系統(tǒng)是經(jīng)過驗證的。 ? Ⅰ. 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 在呈交到受權(quán)人前， 生產(chǎn)部門 對生成的批生產(chǎn)記錄應(yīng)進(jìn) ? 行的審核工作包括： 生產(chǎn)是嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令及生產(chǎn)工藝規(guī)程來實施的，每 個生產(chǎn)步驟都已完成并記錄在案的 。 所有在線控制、檢查的記錄 。 生產(chǎn)過程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括： 生產(chǎn)環(huán) 境的潔凈級別、壓差、溫度、相對濕度及其它環(huán)境監(jiān)測結(jié) 果 。 所有相關(guān)設(shè)備及組份的準(zhǔn)備工作，例如可以包括：清潔 記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及校驗情況 。 所有物料是在有效期內(nèi)投入使用的 。 ? （下頁） 產(chǎn)品的滅菌曲線及凍干曲線記錄 。 計算過程及結(jié)果正確，包括是否遵守進(jìn)位規(guī)則 。 取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況記錄 。 生產(chǎn)過程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理 。 在線清場記錄 。 非冷藏時間記錄 。 包裝線的清潔與清場 。 終產(chǎn)品的數(shù)量，包括產(chǎn)率、數(shù)量平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)； 如有尾料的使用，應(yīng)對其使用情況進(jìn)行審核，確?？刂? 在驗證確認(rèn)的范圍內(nèi) 。 ? Ⅱ. 批檢驗記錄的審核 ? 建議由實驗室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核，審核內(nèi)容至少包括： 取樣操作符合規(guī)定，取樣記錄完整準(zhǔn)確，樣品按規(guī)定 儲存條件存放，請驗單完備； 檢驗是嚴(yán)格依照經(jīng)過驗證的分析方法的規(guī)定進(jìn)行的； 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗均完成，檢驗記錄內(nèi)容完 整，檢驗結(jié)果已復(fù)核，檢驗報告單打印內(nèi)容及簽章完整， 內(nèi)容和結(jié)論準(zhǔn)確，記錄內(nèi)容和報告單內(nèi)容相一致； 記錄中計算過程經(jīng)復(fù)核無誤，復(fù)核人簽字齊全。記錄 中的原始圖譜齊備，有檢驗人簽名及日期，原始數(shù)據(jù)圖譜 與記錄數(shù)據(jù)相一致； 檢驗過程中是否存在試液、儀器、對照品、執(zhí)行 SOP等 方面的偏差； 產(chǎn)品已按留樣觀察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的數(shù)量和保存 位置進(jìn)行了留樣。 ? Ⅲ. 受權(quán)人的審核 ? 受權(quán)人對呈交上來的批記錄進(jìn)行的審核工作應(yīng)至少包括 : 審核批記錄的完整性，即生產(chǎn)和質(zhì)量控制 文件是否齊全 。 需要填寫的內(nèi)容沒有遺漏 。 批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進(jìn)行，并且是符合 GMP要求的 。 生產(chǎn)部門已簽名確認(rèn)對批生產(chǎn)記錄進(jìn)行過審核 。 生產(chǎn)用物料，如原輔料、內(nèi)包裝材料及工藝用水投入使 用之前經(jīng)質(zhì)量檢測和經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，并且在規(guī)定的有 效期之內(nèi)使用 。 批滅菌記錄及凍干曲線記錄是符合要求的 。 （下頁） 計算經(jīng)過第二人確認(rèn)；（經(jīng)驗證的計算機(jī)系統(tǒng)除外） 環(huán)境及人員監(jiān)測符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn) 。 所有變更或驗證工作都是符合要求的 。 對終產(chǎn)品的有效期已做出規(guī)定 。 所有工藝參數(shù)都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍 。 終產(chǎn)品經(jīng)檢驗合格 。 偏差情況的調(diào)查報告已經(jīng)生成并得到正確評估，對是否 引起批報廢的決定已經(jīng)做出。 批放行與否的判斷 ? 如果發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)填寫不全，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋，如果沒有的話，應(yīng)視為偏差情況，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)的填寫，在進(jìn)行更改或重新填寫之后，還須由質(zhì)量部門進(jìn)行審核。 ? 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)在批記錄審核后，對產(chǎn)品的處理做出判斷，做出審核結(jié)論，并簽署放行或報廢文件。 ? 該批放行文件應(yīng)包含在批記錄中，包括簽署日期和姓名及對產(chǎn)品的判斷，即 ? 批放行； 待驗； 拒絕放行。 ? 判斷做出后，產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志隨著發(fā)生變化，可以通過標(biāo)簽改變的形式，也可以使用驗證了的計算機(jī)系統(tǒng)。所有報廢的產(chǎn)品應(yīng)立即隔離，單獨(dú)放置。 ? 對于趨向于做出重新加工、返工或收回處理決定的物料和 /或產(chǎn)品，應(yīng)標(biāo)以待驗狀態(tài)標(biāo)識，由質(zhì)量受權(quán)人重新審核新的操作、新的批記錄后再做決定。 （ 2）質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 質(zhì)量管理文件沒有一個固定的模式， 各家企業(yè)可以根據(jù)自身的特點和文化制定文件的框架，但相關(guān)內(nèi)容應(yīng)該都涵蓋在內(nèi)。 ? 企業(yè)內(nèi)部應(yīng)根據(jù)文件的重要程度制定質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)的相應(yīng)規(guī)程，明確什么類型的文件批準(zhǔn)是可以轉(zhuǎn)授權(quán)的，當(dāng)然這是以轉(zhuǎn)權(quán)不轉(zhuǎn)責(zé)為前提的。 ? 質(zhì)量管理文件在質(zhì)量受權(quán)人和／或轉(zhuǎn)受權(quán)人最后批準(zhǔn)后，應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成培訓(xùn)，最終生效。文件的變更，應(yīng)與質(zhì)量管理體系中的變更控制管理相一致。 ? 質(zhì)量受權(quán)人對質(zhì)量管理文件批準(zhǔn)之前，起草、審核的人 ? 員需要對質(zhì)量管理文件考察的基本內(nèi)容有： 對文件的標(biāo)題、類型、目的、原則進(jìn)行了清楚的陳述， 可以區(qū)別于其他文件； 文件內(nèi)容完整，文字易懂、簡練，不模棱兩可；指令性 內(nèi)容寫出方式是命令式； 條理清楚，符合企業(yè)的實際情況，可操作性強(qiáng)； 文件有能夠識別其文本和類別獨(dú)一無二的編號； 需要記錄或填寫數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫空間，便 于填寫；各項內(nèi)容之間留有適當(dāng)?shù)拈g隙；每項標(biāo)題內(nèi)容準(zhǔn) 確； 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任明確，最終要有簽名； 內(nèi)容實事求是，可以借鑒別人的先進(jìn)經(jīng)驗，但不能生搬 硬套 。 ? Ⅰ. 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法的批準(zhǔn) 原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 工藝規(guī)程批準(zhǔn) ? 驗證規(guī)程的批準(zhǔn) ? Ⅱ. 管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 原輔料、包裝材料或成品的標(biāo)識、待驗和貯存的管理標(biāo) ? 準(zhǔn)。物料或成品標(biāo)識管理：生產(chǎn)中所有物料以及中間產(chǎn)品或 ? 成品都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。 原輔料、包裝材料的倉儲管理文件。要明確驗收人員對 原輔料、包裝材料的預(yù)驗收；入庫前的驗收、清潔、清點 以及入庫程序。