【文章內(nèi)容簡介】 損傷 ,結(jié)果會導(dǎo)致肌肉細胞壞死 ,使肌肉的肌球蛋白滲漏出來 ,進入血液 ,并由尿中排出 ,由于肌球蛋白有腎毒性 ,如果大量的肌肉破壞 ,經(jīng)尿中排出的肌球蛋白濃度太高時 ,就會導(dǎo)致腎臟機能的損傷 ,甚至導(dǎo)致急性腎衰竭。FDA不良事件數(shù)據(jù)庫， ~ 871例報告，其中 601例與他汀類肯定相關(guān)，死亡 38例（ % ），以辛伐他汀和西立伐他汀為多見。他汀類并發(fā)橫紋肌溶解癥藥物 病例（ %）辛伐他汀 215()西立伐他汀 192()阿托伐他汀 73()普伐他汀 71()洛伐他汀 40()氟伐他汀 10()合計 601AnnPharmacothe2023。36:288~295(美國 ,~)藥物致聾啞l 我國聽力障礙的殘疾人高達 2057萬， 1990年我國聾啞兒童 180余萬人，其中藥物所致耳聾占60%，約 100余萬人，并以每年 24萬人遞增。耳毒性藥物引起的耳聾所占比例高達 20%l 抗生素是致耳聾的主要藥物，氨基糖甙類致耳聾占藥物性耳聾病例的 80%以上，包括慶大霉素、卡那霉素等，外用新霉素滴耳劑沖洗傷口也可致耳聾。此外，紅霉素、萬古霉素、多粘菌素 B、阿司匹林均有相當耳毒性l 舉例耳毒性藥物l 氨基糖甙類抗生素：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、托布霉素、潔霉素等、丁胺卡那霉素、奈替米星、依替米星等l 非氨基糖甙類抗生素：氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬古霉素、卷曲霉素、多粘菌素 B 等l 水楊酸鹽：阿斯匹林、非那西汀、 APC 、保泰松等l 利尿劑：速尿、利尿酸、汞撒利等l 抗腫瘤藥物：順鉑、氮芥、博來霉素、氨甲嘌呤等l 中藥：烏頭堿、重金屬鹽（汞、鉛、砷等）沒有安全的藥物只有安全的醫(yī)生抗生素基本概念抗生素（ Antibiotics）：是指 “在低濃度下對一些病原微生物有 殺滅或抑制作用 的微生物（細菌、真菌和放線菌屬）的 代謝產(chǎn)物 ”?？咕帲菏侵改軞缁蛞种萍毦?，用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物。消炎藥：？？？病原體l 病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）l 寄生蟲l 惡性腫瘤細胞抗菌藥物發(fā)展簡史 青霉素 — 人類抗菌運動的鼻祖l 青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。l 　 青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學(xué)家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡陋的實驗室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學(xué)者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星 — 青霉素。獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎l 1929年，弗萊明發(fā)表了學(xué)術(shù)論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。l 1935年，英國牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢恩和物理學(xué)家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。l 由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當時曾轟動世界。為了表彰這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。研究新的抗菌藥物 — 人類不懈的追求l 1950年 : 鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代 : 1959年英國 Beecham 研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核 6— 氨基青霉烷酸 (6APA)成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。 70年代 : 頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。 80年代 : 第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、 B內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。 90年代 現(xiàn)在，針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻 β 內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。微生物與抗生素眼 1克鼻 10克上呼吸道 20克皮膚 200克 、陰道 20克口腔20克胃腸道1000克1985年瑞典一位微生物學(xué)家統(tǒng)計出一個年瑞典一位微生物學(xué)家統(tǒng)計出一個健康成人全身寄居的微生物健康成人全身寄居的微生物 :總量 1271克原籍菌(固有菌群或常住菌群 )共生共長維持生態(tài)平衡外籍菌(過路菌 )生態(tài)系統(tǒng)明顯變化引起疾病抗生素不干擾菌群 者有青霉素G、頭孢克羅、頭孢拉定、多粘菌素、強力霉素、紅霉素、喹諾酮類、替硝唑、復(fù)方新諾明等優(yōu)選干擾菌群小 者有頭孢呋新、頭孢噻肟干擾菌群明顯 者有氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢他定、亞胺配能、氯林可、四環(huán)素、滅滴靈盡量少選可選抗生素的濫用日趨嚴重抗生素的大量使用，破壞了我們體內(nèi)的生態(tài)平衡， 擾亂了體內(nèi)菌叢中種群或群落間相互制約的格局，促進了原本是弱勢的外來菌或環(huán)境菌生長繁殖，導(dǎo)致體內(nèi)生態(tài)社會的失控，引發(fā)菌群失調(diào)，嚴重危及健康，在臨床上表現(xiàn)出各種急、慢性炎癥和全身感染。在正常人的糞便中，分離到的綠膿桿菌約占 5% ，但當利用抗生素抑制了體內(nèi)大腸桿菌和腸球菌時，綠膿桿菌的出現(xiàn)率高達 40% ，以致引起泌尿道感染抑或敗血癥。一般說來，抗生素的抗菌譜愈廣，則發(fā)生菌群比例失調(diào)的概率也就愈高 相關(guān)新聞l 英國《泰晤士報》： 超級細菌蔓延英國醫(yī)院 數(shù)百嬰兒在病房遭感染l 上?！冻繄蟆罚?濫用抗生素 本市兒童將會面臨抗菌無藥l 《人民網(wǎng)》： “ 后抗生素時代 ” 人類將面臨無藥可用困境l 《南方周末》： 抗生素濫用，每年奪命 8萬毫無疑問，抗生素自 1929年 弗萊明 發(fā)現(xiàn)青霉素， 1940年用于臨床以來，在人類與微生物的斗爭中發(fā)揮了巨大的作用， 抗生素的神奇療效使人類徹底自大起來美國醫(yī)事總署曾在 1979年發(fā)表一項重要聲明說：我們對傳染病的研究總算可以告一段落了?，F(xiàn)在最重要的事就是好好地研究癌癥和心血管疾病。 可僅僅過去了幾十年，我們發(fā)現(xiàn)曾經(jīng) 銷聲匿跡的白色幽靈 —— 結(jié)核又卷土重來，肺炎又開始蔓延，某些淋球菌已成為淋病控制中的棘手問題。 中國的細菌好厲害一家著名的日用品公司想在中國推出一種新型的女用月經(jīng)棉塞，根據(jù)國外婦女使用該產(chǎn)品的經(jīng)驗，如果使用不當則有發(fā)生 “ 陰道棉塞病 ”的潛在危險。推廣前對中國的金黃色葡萄球菌耐藥情況作一次調(diào)查，得出的結(jié)論是中國的細菌好厲害 ， 推廣計劃因而擱置。?全國抗生素幾乎 處在放任的無序狀態(tài)（生產(chǎn)無序、使用無序，）。?西方發(fā)達國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為 30%，美國是 20%、英國是 22%，我國規(guī)定為 50％以下。但是：?我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，中國藥學(xué)會的統(tǒng)計是：為什么中國的細菌那么厲害三級醫(yī)院 70%；二級醫(yī)院 80%；一級醫(yī)院 90%。4月 9日 CCTV（新聞聯(lián)播）北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科前一陣收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生竭盡全力為這位患者試用了多種類型的抗生素，都遏制不了病情的發(fā)展，最后上了萬古霉素，可是還是沒有效果。患者最終很快就死亡了。我們的醫(yī)生們非常納悶，究竟是什么原因？在死者家屬的同意下，專家們對尸體進行了醫(yī)學(xué)解剖研究，然而檢查結(jié)果卻出人意料！尸體解剖就發(fā)現(xiàn)他的體內(nèi)存在著大量的耐藥菌的感染，而這些耐藥菌是對目前使用的這些抗生素是沒有效果的！ 那么死者體內(nèi)的那種致人死命的耐藥菌又從何得來的呢？ 原來，他每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩粒抗生素，天天吃，日積月累，最后一個普通的感冒就結(jié)束了他的生命。為什么中國的細菌那么厲害l 濫用的結(jié)果 ，產(chǎn)生 耐藥性 。l 耐藥性是某個菌種作為一個整體對某些抗生素不再敏感，抗生素對它們不再起作用。細菌耐藥一旦形成，不論感染在哪一個人身上，抗生素都不再能有效地殺滅或抑制它們。所以，耐藥細菌的出現(xiàn)是對整個人群健康的危害，而不是像有的人理解的那樣： “誰濫用 (抗生素 )誰受害 ”。l 國內(nèi)濫用抗生素的總體情況是：情況是嚴重的，意識是淡漠的，發(fā)展趨勢難以預(yù)料。 開發(fā)新型抗生素的速度，遠沒有耐藥細菌產(chǎn)生的速度快 ，照此下去，有專家估計，人類將進入 “后抗生素時代 ”。l “后抗生素時代 ”=無藥可用的時代難道后抗生素時代真的會來？抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則l 診斷為細菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結(jié)果，初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則l 急性細菌性上呼吸道感染l 急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染，大多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，病程有自限性，不需使用抗菌藥物，予以對癥治療即可痊愈。但少數(shù)患者可為細菌性感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細菌性感染，此時可予以抗菌治療。 小孩發(fā)熱l 其實，發(fā)熱并非都是壞事，如發(fā)生了呼吸道感染后，發(fā)熱是機體防御性的保護反應(yīng)，有利于調(diào)動體內(nèi)的免疫大軍，促進抗體生成，增強吞噬細胞的活性，盡快地將侵入機體的細菌或病毒消滅。只要體溫不超過３９ ℃ ，一般不會對機體內(nèi)環(huán)境造成損傷。若見孩子發(fā)熱不管高低就退熱，甚至擅自加大退熱藥的劑量，極易導(dǎo)致患兒出汗過多，水電解質(zhì)紊亂而導(dǎo)致虛脫、休克，有的會引起白細胞、血小板過度下降，甚至發(fā)生消化道出血。濫用藥物退熱還會掩蓋病情，干擾醫(yī)生對疾病的診斷和治療。 小孩鼻塞l 今年 1月份 ,一孩子患急性上呼吸道感染，醫(yī)生開了止咳、化痰和其他抗感染藥讓他們帶回去吃。 l 吃了藥，孩子燒退了，咳嗽也少了 ,但鼻塞仍然很重，吃奶困難，又哭又鬧 …… 于是，孩子他媽媽拿了平時我們感冒鼻塞時用的滴鼻凈給他滴，一邊鼻孔滴了幾滴之后，兒子鼻子就通了，不哭不鬧了，吃奶也不費勁了…… 但過一會，出現(xiàn)臉色發(fā)白、呼吸急促、煩躁不安、手腳發(fā)冷等癥狀l 滴鼻凈局部應(yīng)用有強烈而持久的收縮血管作用，人們常用其０．１％濃度的鹽酸萘甲唑啉溶液滴鼻治療炎性鼻充血，用于成年人急慢性鼻炎和感冒鼻塞。嬰幼兒鼻粘膜嬌嫩，血管豐富，對藥物吸收迅速而完全，進入血液循環(huán)后作用于心臟、全身血管等器官，就會引起中毒，搶救不及時還會危及生命。小兒一般情況下不宜使用滴鼻凈，感冒鼻孔不通氣嚴重時可以用０．５％的麻黃素滴鼻液，但也要非常注意，嬰兒對麻黃素類藥物也相當敏感，每次只能滴１滴，重復(fù)再用時，應(yīng)在４小時以后。 滴鼻凈不能亂用感冒藥的用法l 2023年的考生王麗本來成績不錯，班主任估計她考上重點本科應(yīng)該沒什么問題。可是偏偏在高考的前一天她患上了感冒。王麗的媽媽安慰孩子： “感冒沒什么大不了，吃點藥就行了，別影響了考試。 ”，買了一板感冒膠囊，讓她一天服用３次。沒想到６月７日這天，王麗一整天都昏昏欲睡，結(jié)果連三本線都沒能進。l 提醒：一些含有抗過敏成分（如撲爾敏、苯海拉明等）的復(fù)方感冒藥物，如傷風感冒膠囊、康泰克