【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 污 染 和 交 叉 污染 ? 符合質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ? 質(zhì)量可 控 ? 生產(chǎn) 合 規(guī) ? 對(duì)生產(chǎn) 過 程 及共 線 生產(chǎn) 進(jìn) 行 風(fēng)險(xiǎn) 評(píng) 估 ； ? 對(duì)生產(chǎn) 品 種 共用 設(shè)備的 清 潔 驗(yàn)證 方案及 報(bào) 告 。 （一） 公 用 系統(tǒng) 的檢查 要點(diǎn) ? 空氣凈 化 系 統(tǒng) ? 制水系統(tǒng) ? 空氣壓 縮機(jī) ? 其他共 用 設(shè) 備 ? HVAC系 統(tǒng) 的維 護(hù)和 監(jiān) 控 日 常 運(yùn) 行 情 況 是否有 如 下 記 錄： ? 設(shè)備運(yùn) 行 記 錄 ? 設(shè)備清 潔 記 錄 ? 設(shè)備維 護(hù) 記 錄 ? 過濾 器 更 換 記 錄 （ 初效 、 中 效 、 高 效 、 新 風(fēng) 口 、 回 風(fēng)口 等 ） ? 過濾 器 清 潔 記 錄 （ 初效 、 中 效 、 新 風(fēng)口 、 回 風(fēng) 口 等 ） 日常靜態(tài)檢測(cè)情況是 否 有如 下 方 面 的記 錄 ： 懸浮粒子 風(fēng)速 （ 換氣次數(shù) ） 溫濕度 靜壓差 沉降菌 浮游菌 （ A級(jí) 區(qū) 級(jí) 以 上 、 必 要時(shí) ） ? 機(jī)房現(xiàn) 場(chǎng) 是 否干 凈、整 潔 ， 并 有 送 回排風(fēng) 布 局 圖 ？ 管道 標(biāo)示是 否 齊 全？ ? 機(jī) 箱 初 、 中 效 過 濾器是 否 有 指 示 壓 差的裝 置 ？ ? 各種 風(fēng) 管 、 空 調(diào) 箱 、 送 回 風(fēng) 機(jī) 組 、 制 冷系 統(tǒng) 、 加 熱 系統(tǒng) 凈 化 空 調(diào)設(shè) 備 的安裝 是 否 正 確 、 牢固 、 嚴(yán) 密 ？ ? 初中 效 過 濾 器 是 否 按 初始 壓 差 進(jìn) 行 更 換 、 是 否 按 規(guī) 定 進(jìn) 行清洗 ？ 更 換 壓 差是 否 為初始 壓 差 的 2倍 ？ 如何 記 錄 ？ ? 過濾 袋 是 否 規(guī) 定 在室內(nèi) 清 洗 、 晾 曬 ？ 是否 密 封 儲(chǔ) 存 ？ 是 否 記 錄清 洗 次數(shù) ？ ? 使用 變 頻 機(jī) 組 停機(jī)， 生 產(chǎn) 前提 前開機(jī) ， 自 凈時(shí) 間 ? 凈 化 機(jī) 組 停機(jī)時(shí) ， 是 否 有 防止倒 流的 裝 置 ？ ? 人員 對(duì) 凈 潔區(qū) 的溫濕 度 是 否有 有效的 控 制 ？ ? 潔 凈 區(qū) 域 空氣 是 否定 期 消 毒 ？ 消 毒方 式 ： 臭 氧 化學(xué) 消 毒 ， 消 毒 劑名稱 ?不同潔凈級(jí)別的相鄰 區(qū) 域 /房 間 之 間 是 否 有 指 示壓 差的裝 置 ？ 靜壓 差是否 符 合 規(guī)定？ 潔凈區(qū)與室外大氣 的 靜 壓 差 ＞ 10Pa 不同等級(jí)潔凈區(qū)之 間 差 應(yīng) 大 于10Pa 相同潔凈度等級(jí)不 同 功 能 的操 作 間之 間 應(yīng) 保 持適 當(dāng)?shù)膲?差 梯 度 ， 以防止 污 染 和交 叉污染 。 溫濕度 是 否 符合 規(guī)定 ？ 是 否 與藥 品生產(chǎn) 工 藝 要求 相符合 溫度 ： 1826℃ 相對(duì)濕度 ： 4565% ? 高效過 濾 器 安裝 是 否嚴(yán) 密 ？ 回風(fēng)口是否清潔 ？ ? 注射用 水 儲(chǔ) 罐 及 回 水管道 末 端 （ 熱 交 換器前 部 ） 是 否 有溫 度監(jiān)控 設(shè) 施 ？ 溫 度 是否符 合 要 求？ 注 射用 水 70度以上 保 溫 循環(huán) 水 系 統(tǒng) 的日 常 監(jiān)測(cè) 與 年 度 趨 勢(shì) 分 析 ? 純化水 的 日 常 監(jiān) 測(cè) ， 取樣 圖 ? 水系統(tǒng) 質(zhì) 量 回顧 ? 糾偏線 與 警 戒 線 的 設(shè) 立 ? 制水系 統(tǒng) 的 滅菌 設(shè) 施 ？ ? 紫外燈 是 否 有使 用記錄 ， 紫 外燈 是否按 規(guī) 定 及時(shí) 更換 ？ ? 儲(chǔ)水罐 ： 應(yīng) 當(dāng)安 裝疏水 性 除 菌過 濾器 ？ 制 定 更換 周期 ？ 檢查相 關(guān) 的 維護(hù) 保養(yǎng)記 錄 （ 測(cè)試 除菌過 濾 器 的完整 性 ）。 ? 系統(tǒng)的 清 潔 消毒 方式是 哪 種 ？ 臭氧消 毒 巴氏消 毒 純蒸汽 ? 取樣 ： 總 回 水 、 總 送水 、 儲(chǔ) 罐 、 各 使用 點(diǎn) 是 否有 取 樣 口 ？ 企 業(yè) 是 否按 規(guī)定進(jìn) 行 日 常水 質(zhì)監(jiān)測(cè) ， 查 看監(jiān) 測(cè) 周 期和項(xiàng) 目 是 否與 文件相 符 ？ 監(jiān)測(cè) 是否有 記 錄 ？ （ 二 ） 生 產(chǎn) 過程 控制的 時(shí) 機(jī) 與控 制重 點(diǎn) ? 生 產(chǎn) 前 ： ? 生產(chǎn)現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查 ： 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 已 按標(biāo) 準(zhǔn)清潔 程 序 進(jìn)行 了清潔 ， 任 何部 位都不 允 許 有與 即將生 產(chǎn) 的 產(chǎn)品 無關(guān)的 物 料 。 三、生 產(chǎn)過 程 控制 關(guān)鍵點(diǎn) ? 生產(chǎn)環(huán) 境 檢 查： ? 生 產(chǎn) 環(huán) 境 （ 如 ： 溫 度 、 濕 度 、 潔 凈 度 等 ） 應(yīng) 符合 生 產(chǎn) 工藝要 求 。 ? 生產(chǎn)設(shè) 備 檢 查 ： 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各項(xiàng) 功 能符 合 生 產(chǎn)要 求， ? 生產(chǎn)物 料 檢 查 ： 生 產(chǎn) 所 使 用 的原 輔 料 、 半 成 品 、 包裝 材 料 等 ， 其種類及 數(shù) 量應(yīng) 符 合生 產(chǎn) 工 藝 要求 。 ? 生產(chǎn)參 數(shù) 檢 查 ： 直 接 影 響 產(chǎn) 品質(zhì) 量 的工 藝 參 數(shù)設(shè) 置應(yīng) 符合工藝文件 規(guī) 定 。 ? 生產(chǎn)文件的檢 查 : ? 生產(chǎn)期 間 ： ? 應(yīng)定期 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 、 環(huán)境 、 物 料 、 生 產(chǎn)設(shè)備 及 工 藝參 數(shù)設(shè)置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn) ， 已確 保 以 上 生 產(chǎn) 條件始 終 符 合生 產(chǎn)工藝 要 求 。 ? 產(chǎn)品質(zhì) 量 檢 查 ： 生 產(chǎn)過程 中 應(yīng) 定 期 對(duì) 所生產(chǎn) 的 產(chǎn) 品質(zhì) 量特性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān)控 。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符合過 程 控 制標(biāo) 準(zhǔn)及產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ， 對(duì)于 一 些 特 殊 的 質(zhì)量特 性 （ 如 ： 片重 、 灌 裝 量 等 ） 應(yīng)采用 控 制 圖 的 形 式對(duì)其 波 動(dòng) 情況 進(jìn)行監(jiān)控 ， 以確保工序始終處 于 穩(wěn)定 狀 態(tài) 。 三、生 產(chǎn)過 程控制 關(guān)鍵點(diǎn) ? 生產(chǎn)過程結(jié)束后 ： ? 應(yīng)按標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔程 序?qū)ι?產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)及 設(shè)備及 時(shí) 進(jìn)行 清潔 ， 剩 余 物料 及廢棄 物 料 按規(guī) 定移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 。 ? 保證生 產(chǎn) 所 使用的 物料 流 向 正確 ， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng)對(duì)所 使 用 的原 輔料 、 中 間 體 、 半成品 、 成 品 及有印 刷 文 字的包 裝材 料 數(shù) 量進(jìn)行 平衡 ， 平 衡 結(jié)果應(yīng) 符 合 規(guī)定 要求 。 三、生 產(chǎn)過 程控制 關(guān)鍵點(diǎn) ?特殊過 程 的 過程 控 制 ? 這些過 程 必 須由 具備相 應(yīng) 資 格的 操作者 來 完 成 ； ? 控制整 個(gè) 制 備工藝 的設(shè) 備 及 計(jì)算機(jī) 系統(tǒng) 必 須 經(jīng) 過驗(yàn)證 ； ? 生產(chǎn)過 程 中 操作者 必須 對(duì) 工 藝參數(shù) 進(jìn)行 監(jiān) 視 和 控制 ， 以 確 保滿 足規(guī)定 要 求 。 過 程打印 數(shù) 據(jù) 應(yīng) 附在批 記 錄 上 。 三、生 產(chǎn)過 程控制 關(guān)鍵點(diǎn) ?控制 1： 環(huán) 境與 人員監(jiān) 控 ? 塵粒監(jiān) 測(cè) ： ? 靜態(tài) ? 規(guī)定頻次 ? 所有潔 凈區(qū) ? 動(dòng)態(tài) ? 每班生產(chǎn) ? 關(guān)鍵操 作 區(qū) 域微 生物監(jiān)測(cè) ? 沉降菌 / 浮 游菌 監(jiān) 測(cè)監(jiān) 測(cè) ? 靜態(tài) ： 分 潔 凈級(jí) 別 、 規(guī) 定 的 頻次 ? 動(dòng)態(tài) ： 關(guān) 鍵 操作 區(qū)域以 及 與 其相 鄰 的 區(qū)域 ? 每班生產(chǎn) ? 被動(dòng)采 樣 對(duì) 環(huán) 境 中 微生物 的 含 量 敏 感 性較 差 ? 表面微 生 物 監(jiān)測(cè) ? 定期監(jiān) 測(cè) ， 分 級(jí) 分 區(qū)進(jìn) 行 ? 人員更 衣 確 認(rèn) ? 定期監(jiān) 測(cè) ， 特 別 關(guān) 注新進(jìn) 人員 ? 監(jiān)測(cè)部 位 ， 口 罩 、 前肘 、 胸 或 腹 部 、 手套手 指 ? 關(guān)鍵區(qū) 域 及 與 其 相 鄰的潔 凈 區(qū) 域 （ 百 級(jí) 、 無 菌 萬 級(jí) 區(qū) ） 廠房設(shè) 施 、 設(shè) 備 表 面 －－ － － 每 班 生產(chǎn) ? 人員無 菌 工 作 服 無 菌性保 持 情 況 、 手 套手指 、 直 接 接觸藥品內(nèi)包材的 工 具 （ 鑷 子 ） －－ － 每班 生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)過程控制示例 ? 溫濕度 監(jiān)測(cè) ? 關(guān)鍵操 作 區(qū) 域溫 濕 度 ? 壓差 ? 關(guān)鍵區(qū) 域 的 壓差 指 示 ? 抽查工 程 部 壓差 記錄的 及 時(shí) 性 、 準(zhǔn)確性 、 真 實(shí) 性 ? 復(fù)核關(guān) 鍵 操 作區(qū) 域廳百 級(jí) 層 流高 效前后 壓 差 情 況 ? 風(fēng)速測(cè)定 ? 關(guān)鍵操 作 區(qū) 域是 重 點(diǎn) ? 定期進(jìn)行 藥品生產(chǎn)過程控制示例 ?控制 2： 工藝控制 ? QA/工藝員 ： ? 抽查復(fù) 核 質(zhì) 量 控 制 點(diǎn) ， 檢 查 操 作 人 員 是否按 照 文 件規(guī) 定執(zhí)行 ? 質(zhì)量控 制 點(diǎn) ： 主 要 的工藝 參 數(shù) 、 質(zhì) 量 標(biāo)準(zhǔn) 、 設(shè) 備 參數(shù) ? 統(tǒng)計(jì)技 術(shù) 的 運(yùn) 用 ： 控制圖 和 涉 及 裝 量 的生產(chǎn) 工序 ? 特殊生 產(chǎn) 工 序 的 工 藝參數(shù) 執(zhí) 行 結(jié) 果 的 確 認(rèn) 藥品生產(chǎn)過程控制示例 ? 返工產(chǎn) 品 的 管理 工 產(chǎn) 品管 理 規(guī) 程 工 產(chǎn) 品審 批 是否 完整 工 產(chǎn) 品生 產(chǎn)記 錄 險(xiǎn) 評(píng) 估 、 穩(wěn) 定性 考察 工 的 定義 是否理 解 正 確 ? 標(biāo)簽 、 小 盒 、 中盒 、 大 箱 批 號(hào) 、 生 產(chǎn)日 期 、 有 效期首 印 前 車間 執(zhí)行雙 人 復(fù) 核的 情況 及 QA首印 復(fù)核 ? 清場(chǎng)確認(rèn) ? 包裝打碼 ? 物料平衡 ? 清場(chǎng)管理 ? 待包品 交 接 情況 藥品生產(chǎn)過程控制示例 ?控制 3： 人員控制 ? 新上崗 人 員 是 重 點(diǎn) ? 操作再 確 認(rèn) ： 崗 人 員 其行 為 與 SOP的 符合 性 ? 生產(chǎn)人 員 清 單 ? 必要時(shí) 向 車 間 管 理 人員提 出 建 議 藥品生產(chǎn)過程控制示例 ?控制 4： 清 場(chǎng)確認(rèn) ? 四清 ： 清 潔 、 清 物料 、 清 文 件 （ 清記錄 ） 、 清狀 態(tài) ? 重點(diǎn)工 序 ： 配灌 、 軋蓋 、 燈 檢 、 包材準(zhǔn) 備 、 包裝 、 打碼 ? 周期結(jié) 束 之 大清 潔及換 品 種 清潔 ? 控制 5： 現(xiàn)場(chǎng)物料控制 ? 現(xiàn)場(chǎng)物 料 ： 原 輔 料 、 內(nèi)包 材 、 印 刷 性 包材 、 稀 配 液 、 待燈檢 品 、 待 包 裝 品 、 成 品 ? 控制內(nèi) 容 ： 品 名 、 批號(hào) 、 數(shù) 量 、 狀