【文章內容簡介】 驗程序已經完成，并符合法定標準； 一審核了完整、真實的批生產記錄和批檢驗記錄，符合注冊工藝和 GMP； 一涉及變更的批產品，應完成變更程序； 一有偏差的批產品，應完成偏差處理程序，并就偏差對本批產品的影響有結論； 一應評估其他批發(fā)生的偏差對本批的潛在影響；同樣本批的偏差也可能影響到其他批號； 一經過上述評價后，應有明確結論； 一最終結論由質量受權人作出，其他人員可經授權以質量受權人的名義作出。 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 第二百三十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。 ? 新增條款 ? 產品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據有其局限性，商業(yè)化生產后需要繼續(xù)證明產品有效期內的質量； ? 通過持續(xù)穩(wěn)定性考察以及時了解產品的質量，降低使用者的風險； ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品和留樣的目的是不同的。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。 ? 新增條款 ? 明確持續(xù)穩(wěn)定性考察的對象是市售包裝藥品。 ? 特殊情況下的具體問題：帶包裝產品、中間產品的長期貯存問題。 ? 通過風險評估確定待包裝產品（大包裝）是否對市售產品的質量產生影響從而確定對待包裝產品的考察策略： — 包裝的形式和對產品的保護 — 產品的特性 — 存放條件 — 存放時間 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。 ? 新增條款 ? 提出持續(xù)穩(wěn)定性考察應該有方案和報告。 ? 本條規(guī)范規(guī)范中所指的考察方案內容，應是以某一種處方藥品的不同規(guī)格和生產批量為考察對象，也可以以持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計劃的形式，統(tǒng)籌產品類別、品種、批量、批數(shù)、取樣的計劃等內容在本規(guī)范第二百三十五條中體現(xiàn)。 ? 對于用于穩(wěn)定性考察使用的恒溫恒濕箱、房間等設備或設施應進行設備確認、驗證并維護。 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容： （一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)； （二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； （三）檢驗方法依據； （四）合格標準； （五）容器密封系統(tǒng)的描述； （六）試驗間隔時間（測試時間點）； （七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）； （八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。 ? 新增條款 ? 明確穩(wěn)定性試驗考察方案的具體項目。 ? 在某些時間點上，可通過質量風險分析，根據對產品認識深入的程度，在方案中說明減少檢驗項目的理由。檢驗項目要根據考察目的來選擇，一般應使用成品質量標準。 第二百三十五條 考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。 ? 新增條款 ? 考察批次與檢測的頻率的設置原則： 一范圍：涵蓋所有產品、規(guī)格 一數(shù)量：至少一個批次 ? 要求每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應考察一個 批次，除非當年沒有生產。 ? 檢驗頻次：參考中國藥典，能滿足趨勢分析的需要。 第二百三十六條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察 。 ? 新增條款 ? 偏差、變更等特殊情況應當考慮增加穩(wěn)定性考察。 ? 無法確信產品質量趨勢的特殊情況需要增加穩(wěn)定性試驗批次。 ? 重新加工、返工或回收的批次應當考慮增加穩(wěn)定性考察。 第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 ? 新增條款 ? 提出對質量受權人的要求。 ? 提出委托檢驗或外包的要求。 ? 提出穩(wěn)定性考察結果內部信息交流的控制要求。 ? 穩(wěn)定性考察結果包括穩(wěn)定性考察報告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內容。 第二百三十八條 應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 ? 新增條款 ? 發(fā)生質量異常情況的處理： 一調查原因 一評估風險，報告結果 一考慮主動召回 第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數(shù)據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。 ? 新增條款 ? 總結報告： — 階段性報告 — 產品質量回顧的內容之一 — 考察完成后的總結報告 第四節(jié) 變更控制 第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。 ? 新增條款。 ? 變更控制的目的是為了防止變更對產品質量產生不利影響，保持產品質量的持續(xù)穩(wěn)定。 ? 要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質量管理體系實際運行過程中的隨意變更，確保持續(xù)改進得到及時有效的執(zhí)行，保證變更不會引發(fā)不期望的后果，也強調 QA的質量參與力度。建立有效的變更控制系統(tǒng)也便于質量追溯。 ? 強調了部分變更還應符合法規(guī)要求。 第二百四十一條 應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。 ? 新增條款 ? 明確了變更涉及的范圍。 ? 明確了變更需要控制的流程。 ? 規(guī)定了變更控制管理部門和人員 第二百四十二條 變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據。 ? 新增條款 ? 規(guī)定了變更評估的目的和依據，強調了評估應具有科學性。 ? 明確對變更可進行預先評估。 ? 根據評估進行分類管理，體現(xiàn)了風險管理的原則。 第二百四十三條 與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變