【文章內(nèi)容簡介】 如何進(jìn)行自檢 ? 案例分析 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關(guān)問題的解決辦法 注：本章的學(xué)習(xí)可能會有困難，因為需要清楚地理解質(zhì)量管理，質(zhì)量保證（ QA）質(zhì)量控制（ QC）之間的區(qū)別 第一部分： 規(guī)范對質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對質(zhì)量管理的要求 第一部分：規(guī)范對質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的定義 ? 質(zhì)量管理的相關(guān)活動 ? 質(zhì)量控制（ QC）定義 ? 質(zhì)量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關(guān)系 質(zhì)量方面的一些基本概念 質(zhì)量管理 —quality management 定義： “確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實施的全部管理職能的所有活動?！? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理：定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面 ? 質(zhì)量方針：是公司上層管理對其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說明，以總體方針正式表達(dá) ? 質(zhì)量體系：為實現(xiàn)質(zhì)量管理所需的組織機構(gòu)、程序、過程和資源 質(zhì)量管理的相關(guān)活動 ? 質(zhì)量管理（ QM）通過質(zhì)量管理體系（ QS）來進(jìn)行操作。 構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動 制定質(zhì)量方針和目標(biāo) 質(zhì)量策劃 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 質(zhì)量改進(jìn) 含義 QM QS QC—生產(chǎn)技術(shù)活動 質(zhì)量活動 —預(yù)防 質(zhì)量職能 —考核 QA—提供信任 內(nèi)部 —管理者 外部 —顧客 質(zhì)量體系中還包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評價等質(zhì)量活動 核心 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量保證、 GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個互有聯(lián)系的方面 ? 為強調(diào)其關(guān)系對藥品生產(chǎn)及質(zhì)控的重要性，在以下的幻燈片中將進(jìn)一步描述。 質(zhì)量控制 —quality control “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動?！? （ 1）質(zhì)量活動 —（控制 預(yù)防） 確立控制計劃與標(biāo)準(zhǔn)： 實施藥品生產(chǎn)過程中各項技術(shù)活動 （ 2）質(zhì)量職能 —（考核） 實施中連續(xù)評價與驗證； 糾正偏離，恢復(fù)正常； 控制技術(shù)活動應(yīng)起的作用或應(yīng)發(fā)揮的功能。 產(chǎn)品 發(fā)放 物料 供應(yīng)商 設(shè)備 制造 生產(chǎn) 過程 質(zhì)量 檢驗 客戶 質(zhì)量保證系統(tǒng) 質(zhì)量保證 —quality assurance定義 ? ——“為了提供足夠的信任表明實體能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要，進(jìn)行證實的全部有計劃，有系統(tǒng)的活動?！? ? 質(zhì)量保證的關(guān)鍵是“提供信任” ? QA以 QC為基礎(chǔ)，通過一系列有計劃，有目的、有系統(tǒng)的活動，使領(lǐng)導(dǎo)對員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求的產(chǎn)品，掌握了充分的證據(jù)、建立了足夠的信心、具有相當(dāng)?shù)陌盐铡? 質(zhì)量管理簡介 —質(zhì)量保證的原則 ? 質(zhì)量保證的廣義概念： 包括所有獨立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動 ? 是各項活動的總合 保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 ? 質(zhì)量保證貫穿于 GMP全過程 也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)，該內(nèi)容暫不討論 。 質(zhì)量管理簡介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個組織機構(gòu)內(nèi)， QA是一個管理工具。在合同情況下，他能確保供應(yīng)商的可靠。 ? QA不是單獨的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。 質(zhì)量管理簡介 ? 制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個基本要素 ? 運作架構(gòu) =質(zhì)量體系。包括： *組織機構(gòu) *工藝 *規(guī)程 *資源配置 ? 體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實（貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動）。這些活動的總和稱為質(zhì)量保證 質(zhì)量管理簡介 —質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與 GMP ? GMP：是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用的目的并達(dá)到銷售許可證的要求。 GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯、混淆） ? 質(zhì)量控制：是 GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗以及組織機構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 ……. 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊 人員 培訓(xùn) 驗證 自檢 GMP 取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測 質(zhì)量控制 質(zhì)量管理概述 ? 質(zhì)量保證（ QA）、質(zhì)量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的三個相互關(guān)系的方面 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分 ? 質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證不可缺少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的所有方面 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 GMP 質(zhì)量控制 質(zhì)量關(guān)系 ? 對于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強調(diào)，它們呈串聯(lián)狀： ? 質(zhì)量管理，定義了一個組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級別的。 ? 質(zhì)量保證，其概念是確保方針得以貫徹 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分。它們管理對象是那些不能被檢測到的風(fēng)險。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。 ? 質(zhì)量控制又是 GMP的一部分。它主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。 我們的任務(wù) ? 在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保 ： 產(chǎn)品 =藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點 ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險 ? 污染??！ ? 混淆！ ? 人為差錯！ 洗碗的人，就會有打破碗的可能！ GMP的思想 系統(tǒng)性的思想 預(yù)防為主的思想 質(zhì)量管理的基本要求 ? 質(zhì)量管理部門獨立與生產(chǎn)管理部門，這是 GMP的基本原則。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場。 GMP（ 98）對“質(zhì)量管理”的檢查條款要求 7401 質(zhì)量管理部門是否受到企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo) 7402 質(zhì)量管理和檢驗人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 7403 是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。 7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照 中國生物制品規(guī)程 或國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定 . 7405 生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國家藥品檢驗機構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)的生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。 7501 質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程的職責(zé) 7502 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 GMP（ 98）對“質(zhì)量管理”的檢查條款要求 7503 質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法的職責(zé)。 7504 質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。 7505 質(zhì)量管理部門是否對批相關(guān)記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品檢驗質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。復(fù)核要求并有審核人員簽字后方可放行。 7506 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。 7507 質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣、并出具檢驗報告的職責(zé)。 7501 原料藥的物料因特殊原因需處理使用時，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用 7502 質(zhì)量管理部門是否履行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。 GMP（ 98）對“質(zhì)量管理”的檢查條款要求 7510 質(zhì)量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。 7511 質(zhì)量管理部門是否履行制定制定質(zhì)量管理和檢查人員職責(zé)的職責(zé)。 7601 質(zhì)量管理部門是否會同有關(guān)部門對主要物料供貨商的質(zhì)量體系進(jìn)行審查及評估 7602 生物制品生產(chǎn)用物料是否對供應(yīng)商進(jìn)行評估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 第二部分：如何實施質(zhì)量管理 ? 案例分析 ? 質(zhì)量管理工作的重點 質(zhì)量管理的職責(zé) QA部門的工作目標(biāo) QA的職責(zé) QA的日常工作 第二部分：如何實施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理工作的重點二 突出質(zhì)量保證的管理力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析。 案例分析： AAA注射液 pH項目不合格 案例背景 XX公司生產(chǎn)的 YYY注射液，在 2023年 10月生產(chǎn)的202310088批號產(chǎn)品，在經(jīng)過公司成品檢驗合格后，報送中檢所的檢驗，報送樣品經(jīng)中檢所檢驗，其中 pH值項目結(jié)果為 ，超出規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ ~），被判整批不合格，損失達(dá) 460萬元。 原因分析 檢驗誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等） pH計的電極靈敏度 標(biāo)準(zhǔn)液配制 對于超常、超差的檢驗結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的，科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。 原因分析 實驗室管理 OOS管理 計量管理 工藝管理 驗證管理 案例啟示 GMP的實施不只是條款的符合 GMP實施的內(nèi)涵是保證員工的工作質(zhì)量，最終保證產(chǎn)品的質(zhì)量 GMP實施是管理與技術(shù)的結(jié)合 GMP的實施要體現(xiàn) QA的質(zhì)量參與。 目前實施 GMP的不足 ? 僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件 ? 重硬件輕軟件 ? 形式化嚴(yán)重 ? 缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險意識 ? 沒有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段 ? 企業(yè)的一部分 (目標(biāo)管理 /安全 /環(huán)境 ) GMP實施重點 客戶投訴處理 產(chǎn)品開發(fā) 驗證 培訓(xùn) 質(zhì)量參與 審計 供應(yīng)商控制 實驗室控制 產(chǎn)品穩(wěn)定性管理 變更控制 調(diào)查 物料管理 系統(tǒng)回顧 質(zhì)量工作的重點 ? 質(zhì)量職責(zé)的明確 藥品的制造質(zhì)量管理活動貫穿于藥品制造的始終 質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)溶入到藥品制造的各個環(huán)節(jié)之中 . 質(zhì)量部門職責(zé) (1)產(chǎn)品處置 (2)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品的物理檢驗 、化學(xué)檢驗及微生物學(xué)檢驗 (3)微生物學(xué)的監(jiān)測及檢驗 (4)穩(wěn)定性檢驗 (5)環(huán)境監(jiān)測及分析 (6)工藝可靠性復(fù)查及審批 ,如工藝驗證、設(shè)備驗證、無菌灌裝驗證等等 （ 7）試制的質(zhì)量保證 （ 8）客戶的投訴處理 （ 9）內(nèi)部審計及供應(yīng)商審計 （ 10）產(chǎn)品的年度回顧 （ 11）變更控制（計劃性和非計劃性） 質(zhì)量管理系統(tǒng) 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QA QC 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 制劑車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)量檢驗過程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用戶投訴 產(chǎn)品年度回顧 環(huán)境監(jiān)測與分析 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗 半成品檢驗 成品檢驗 微生物檢查 無菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評價 潔凈度檢測 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： a)必須配備足夠的設(shè)施、經(jīng)過培訓(xùn)的人員和經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程，可對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗；必要時，為確保符合 GMP的要求而進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。 b)必須由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員按規(guī)定對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行抽樣。 c)檢驗方法必須經(jīng)