【正文】 有ＱＣ部門 －獨(dú)立于生產(chǎn)和其它部門是最基本的要求 －由一個(gè)授權(quán)的有資格的經(jīng)驗(yàn)豐富的人管理，包括一個(gè)或幾個(gè)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（３） ? 質(zhì)量控制的基本資源配制 —足夠的儀器、設(shè)備 —經(jīng)過培訓(xùn)的人員 —經(jīng)過驗(yàn)證并批準(zhǔn)的程序 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 3） ? 健全的實(shí)驗(yàn)室管理 注重實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)管理 加強(qiáng)檢驗(yàn)人員培訓(xùn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法的完善 加大檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作 完善實(shí)驗(yàn)室管理流程 取樣管理 檢驗(yàn)記錄管理 超常、超差處理 檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)核 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制部門的基本要求 職責(zé)任務(wù) 取樣 檢查 檢驗(yàn) 監(jiān)控 決定放行 /不予放行 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 —I 對(duì)象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 II QC部門批準(zhǔn)的取樣 經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)方法 記錄 對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行審查和評(píng)估 對(duì)所有偏差的差錯(cuò)原因調(diào)查 所有成分符合市場(chǎng)準(zhǔn)入要求 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 III 成分達(dá)到要求的純度 正確的容器 由授權(quán)人簽發(fā) 1原材料和成品留樣 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)控部門的其他責(zé)任 建立質(zhì)控程序 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 正確的標(biāo)簽 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 投訴調(diào)查 環(huán)境監(jiān)測(cè) 質(zhì)量控制系統(tǒng)（ QC） P35 質(zhì)量檢查控制系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)制定 標(biāo)準(zhǔn)操作 實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理 滴定液的管理 標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理 檢驗(yàn)器具、儀器的校正 檢驗(yàn)教程 各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程 第三部分： 如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢？ ? 質(zhì)量管理質(zhì)檢范圍 ? 質(zhì)量管理自檢的方法 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 ? 案例 質(zhì)量管理自檢的范圍 質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé) 驗(yàn)證管理 文件控制 產(chǎn)品收回 批記錄審核 GMP培訓(xùn) 偏差處理 實(shí)驗(yàn)室控制 產(chǎn)品年度回顧 化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 GMP自檢 微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室 客戶投訴處理 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 不合格品處理 供應(yīng)商審計(jì) 返回產(chǎn)品（退貨） 不良反應(yīng) 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法 ? 目的 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序的符合性和適宜性 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序執(zhí)行的有效性 ? 檢查信息來源 相關(guān)的質(zhì)量記錄 批記錄的審核 有關(guān)的文件檔案 產(chǎn)品年度回顧、自檢報(bào)告、驗(yàn)證文件等 現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) 實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理糾正措施處理的現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等 ? 方法 分系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng) 依照各自系統(tǒng)的相關(guān) SOP執(zhí)行要求，梭理出檢查要點(diǎn)和要求，編制詳細(xì)的檢查表。 采用現(xiàn)場(chǎng)查看、查閱相關(guān)記錄和文檔的方法獲取程序執(zhí)行情況 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 ? 審核的文件 SOP 人員 ? 審核的數(shù)據(jù) 批記錄審核 偏差報(bào)告 變更控制記錄 年度回顧 ——產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 自查記錄 投訴 物料銷毀記錄 特別放行批次 報(bào)廢批次 退貨 產(chǎn)品收回 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 1 SOP 該部門是否有一套完整的適用的 SOP以及完整的索引？ SOP和索引是否是現(xiàn)行版？ 這套 SOP是否按照索引正確的組織？ 2 人員 選擇在該部門工作的 3名員工，他們的培訓(xùn)記錄是否實(shí)時(shí)？ 這些員工在最近一年中是否受到下列培訓(xùn) GMPs SOPs 質(zhì)量保證技術(shù) 提問員工正在進(jìn)行的操作，他們是否對(duì)自己的工作職能有豐富的知識(shí)？ 員工是否根據(jù)相應(yīng)的 SOP接受培訓(xùn)？ 所有的員工是否按照相應(yīng)的著裝 SOP著裝？ 所有員工是否有詳細(xì)、書面的工作描述？ 是否有 QA部門的實(shí)時(shí)更新組織機(jī)構(gòu)圖？ 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 3 批記錄審核 是否有放行前進(jìn)行批記錄審核的 SOP？ 是否有放行前進(jìn)行批記錄審核的全面易懂的清單？ 是否有一個(gè)追蹤程序，以保證附有的偏差報(bào)告的記錄在完成必要的調(diào)查前不能放行？ 檢查三批最近放行的批記錄？ 產(chǎn)品： 批號(hào)： 批記錄是否完成下列內(nèi)容？ 主處方作為真實(shí)件簽字 生產(chǎn)前任何對(duì)主處方的變更都經(jīng) QA批準(zhǔn) 有所有相關(guān)人員簽字 有所有相關(guān)數(shù)據(jù) 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確的 生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率計(jì)算符合 SOP 所有計(jì)算由第二個(gè)人復(fù)核 任何偏差都被證明、被解釋清楚并得到批準(zhǔn) 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 4 偏差報(bào)告 選擇 3個(gè)最近 6個(gè)月中的生產(chǎn)偏差報(bào)告 偏差報(bào)告在該批放行前是否完整？ 相關(guān) SOP是否要求書面的調(diào)查并跟進(jìn)對(duì)建議的實(shí)施情況？ 偏差報(bào)告是否根據(jù) SOP填寫 ? 如有必要是否有全面文件化調(diào)查 ? 是否有建議措施以防止類似偏差的再次出現(xiàn) ? 建議采取的糾正行動(dòng)是否已經(jīng)實(shí)施 ? SOP是否要求定期審核偏差報(bào)告 ? 檢查審計(jì)前 3個(gè)月的日常偏差報(bào)告 ,是否有跟進(jìn)措施以保證每個(gè)部門每天呈報(bào)一份報(bào)告 ? 隨即選擇 3份報(bào)告 ,他們是否按照相關(guān) SOP填寫 ? 檢查審計(jì)前 6個(gè)月對(duì)所有偏差 (不止是產(chǎn)品 )的月度總結(jié) ,是否有多于一次的重復(fù)出現(xiàn)的偏差 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 5 變更控制記錄 是否所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更在實(shí)施前都以得到 QA批準(zhǔn) ? 檢查 3個(gè)最近的變更控制單 該控制單是否已經(jīng)完成 ? 在完成變更控制單之是否進(jìn)行了必要的測(cè)試并且結(jié)果得到了評(píng)估 ? 所有相關(guān)文件是否已經(jīng)更新 ?證明驗(yàn)證方案已得到適當(dāng)?shù)母陌? 6 年度回顧 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查審計(jì)前至少 3個(gè)月的 3個(gè)產(chǎn)品的年度回顧 該回復(fù)是否對(duì)任何超出該限度或不正常結(jié)果進(jìn)行了評(píng)論 ? 該回顧是否包括特殊放行批次 ? 相關(guān)的 SOP是否要求將回顧中發(fā)現(xiàn)的問題通知管理層 ? 是否有為產(chǎn)品回顧進(jìn)行留樣的考察記錄 ,樣品是否令人滿意 ? 建議的糾正措施是否已經(jīng)實(shí)施 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 7 自檢 是否有 SOP所要求的部門都進(jìn)行了自檢 ? 是否按照 SOP中所要求的頻率進(jìn)行了自檢 ? SOP所要求的人員都參與了自檢 ,實(shí)際是否這樣做了 ? 在過去的一年里進(jìn)行的所有自檢是否有書面報(bào)告 ? 是否有書面證據(jù)證明作為自檢的結(jié)果已經(jīng)采取了糾正行動(dòng) ? 8 投訴 是否有處理投訴的 SOP? 檢查最近的 3個(gè)投訴文件 該文件是否包含了所有相關(guān)數(shù)據(jù) ? 該文件是否有相關(guān)人員的簽字 ? 上述投訴是否影響該產(chǎn)品的其他批次 ,如果是 ,是否啟動(dòng)了調(diào)查程序并采取了適當(dāng)行動(dòng) ? 檢查審計(jì)前一年的投訴清單 ,是否有多次投訴的產(chǎn)品 ?如果是 ,是否采取了適當(dāng)?shù)酿I糾正行動(dòng) ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 9 物料銷毀記錄 是否有銷毀記錄關(guān)于 : 產(chǎn)品組分和包裝材料、原料、中間品、成品 檢查物料銷毀記錄文件 是否與倉庫中的一致？ 是否所有物料銷毀前得到 QA批準(zhǔn)？ 是否有書面證據(jù)證明銷毀指令已經(jīng)被執(zhí)行？ 10 特殊放行批次 是否有關(guān)于特殊放行批次的 SOP？ 檢查今年的特殊放行清單。選三批。 列出特殊放行的理由 是否有書面的調(diào)查，包括結(jié)論，如適用，是否有對(duì)這些批次的跟進(jìn)行動(dòng)？ 是否有多于一次特殊放行的產(chǎn)品，如果有，是否參照第一次放行的決定放行第二批？ 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 11 報(bào)廢批 檢查今年報(bào)廢批次的名單。選擇三批 列出報(bào)廢的理由 詳細(xì)說明該批產(chǎn)品在生產(chǎn)的哪個(gè)階段被報(bào)廢 是否有一個(gè)書面的調(diào)查，包括失敗原因的結(jié)論，如適用，是否對(duì)每批進(jìn)行了跟進(jìn)行動(dòng)？ 是否有多于一次被報(bào)廢的產(chǎn)品，如果有是否建議了糾正措施以及糾正措施是否實(shí)施？ 12 退貨 是否有一個(gè)書面程序?qū)ν嘶氐乃幤愤M(jìn)行控制、檢驗(yàn)和重新回制 檢查今年退貨清單，選擇 3批 每批是否有記錄，包括下列詳細(xì)內(nèi)容？ 用戶名、產(chǎn)品名稱和規(guī)格、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理日期、最終處理 列出退貨原因？ 列出退貨處理？ 處理是否有足夠的文件化的調(diào)查證明，結(jié)論是否被 QA批準(zhǔn)？ 退貨原因是否牽連到該產(chǎn)品的其他批次，如果是，是否進(jìn)行了調(diào)查并采取了適當(dāng)?shù)男袆?dòng)？ 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 13 產(chǎn)品回收 是否有一個(gè)書面程序針對(duì)藥品的收回，以保證公司的責(zé)任人得到報(bào)告，并簽署產(chǎn)品回收書？今年是否發(fā)生產(chǎn)品收回？ 詳細(xì)描述 列出對(duì)收回產(chǎn)品的處理 處理是否有足夠的文件化的調(diào)查，結(jié)論是否被 QA批準(zhǔn)？ 收回的理由是否牽連該產(chǎn)品的其他批次，如果是，是否進(jìn)行了調(diào)查并采取了適當(dāng)?shù)拇胧? 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 1： 不合格品 ? 鏈接 ? 不合格品處理管理規(guī)程 1 ? 不合格品處理程序 2 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 2： 實(shí)驗(yàn)室管理 人 人員培訓(xùn) 上崗資格 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品管理 標(biāo)準(zhǔn)溶液 化學(xué)品管理 物料 設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境 設(shè)施的維護(hù) 崗位職責(zé) 環(huán)境整潔 足夠的空間 適宜的設(shè)備 設(shè)備校驗(yàn) 操作 SOP 維護(hù) SOP 樣品管理 SOP 檢驗(yàn)記錄 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) SOP 檢驗(yàn)規(guī)程 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 OOS管理 SOP 方法 檢驗(yàn)設(shè)備驗(yàn)證 化學(xué)實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 2： 實(shí)驗(yàn)室管理 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 1 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 現(xiàn)場(chǎng)檢查 實(shí)驗(yàn)室有足夠的空間并布局合理 實(shí)驗(yàn)室保持清潔并維護(hù)良好 實(shí)驗(yàn)室不存在會(huì)污染樣品的因素 2 人員 查閱文件 /記錄： 檢驗(yàn)人員數(shù)量與檢驗(yàn)任務(wù)量相符： 檢驗(yàn)人員應(yīng)相應(yīng)的教育背景和工作經(jīng)歷： 檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)： 檢驗(yàn)人員是否定期評(píng)價(jià)和考核 是否相關(guān)的培訓(xùn)程序 培訓(xùn)記錄是否保存？ 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 2： 實(shí)驗(yàn)室管理 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 3 檢驗(yàn)設(shè)備 現(xiàn)場(chǎng)檢查 /查閱記錄 檢驗(yàn)設(shè)備是否有操作手冊(cè)？ 檢驗(yàn)設(shè)備是否有預(yù)防維修與校驗(yàn)臺(tái)帳？ 檢驗(yàn)設(shè)備是否有校驗(yàn)的程序規(guī)定？ 所有的檢驗(yàn)設(shè)備是否有校驗(yàn)記錄？ 所有檢驗(yàn)設(shè)備校驗(yàn)標(biāo)志是否完整和清楚？ 實(shí)驗(yàn)設(shè)備的精確度是否能滿足檢驗(yàn)需要？ 4 取樣管理 查閱文件 /現(xiàn)場(chǎng)檢查 是否有相關(guān)取樣管理的程序文件？ 樣品的標(biāo)簽是否標(biāo)示內(nèi)容完整和清楚，如樣品的名稱、供應(yīng)商、取樣日期、入庫序號(hào)、貯存條件（如需要）等。 取樣計(jì)劃是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的規(guī)定？ 樣品存放是否妥善保管，并避免混淆和污染？ 是否有樣品銷毀程序？并嚴(yán)格執(zhí)行。 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 2： 實(shí)驗(yàn)室管理 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 5 檢驗(yàn)方法 閱讀文件 /現(xiàn)場(chǎng)檢查 檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并控制其變更？ 在用的檢驗(yàn)方法是否為最新的有效版本？ 檢驗(yàn)方法規(guī)定是否清晰明了？ 現(xiàn)行的檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過驗(yàn)證？如檢驗(yàn)方法的精密度、準(zhǔn)確度、檢出度、穩(wěn)定性、專屬性等。 是否有相關(guān)的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的程序規(guī)定？ 對(duì)刪減的檢驗(yàn)項(xiàng)目是否有書面規(guī)定和說明？ 質(zhì)檢管理系統(tǒng)自檢示例 2： 實(shí)驗(yàn)室管理 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 6 試劑與標(biāo)準(zhǔn)品 現(xiàn)場(chǎng)檢查 /查閱文件 是否有程序文件規(guī)定試劑的配制、標(biāo)簽、貯存和失效期？ 現(xiàn)場(chǎng)存放的試劑和標(biāo)準(zhǔn)品是否符合程序規(guī)定的要求？ 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置的原始記錄和數(shù)據(jù)是否保留？ 試劑和標(biāo)準(zhǔn)品上的標(biāo)簽內(nèi)容是否完整清晰？ 如名稱、濃度、配制者、配制日期、失效日期等相關(guān)信息。 現(xiàn)