【導讀】規(guī)范對文件的要求。WHOGMP關于文件的條款。確定產品、物料標準，這是對質量的基本評價。及工藝及包裝操作。和市場相關規(guī)定。.文件應得到授權人的批準，并簽名和日期。.文件應定期復查，保持最新版本。系統(tǒng)應能防止新版文件未被使用的情況。易讀，不易除掉。原來的信息，如空間允許，可以注明更改原因。作追蹤，至少在有效期后一年。但應有與系統(tǒng)相關的詳細程序，應檢查記錄的準確性。用電子數據處理的文件只能由授權人輸入數據或更改，批記錄的電子儲存應備份。制定中間體或半成品的質量標準。制部門復查和批準。并在執(zhí)行時以文件加以證明。確保具備藥品釋放所必須的全部資料；提供審查線索，以便對懷疑為不合格產品的歷史進行調查。及保管的管理制度。實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。一切行為以書面作業(yè)為準則。有防范未來任何可能造成污染或失誤的措施。定時檢討或有任何異?，F(xiàn)象時會有追蹤原因行為。記錄、證實生產活動的依據；是法規(guī)的要求，是安全措施

　　

【正文】 采取措施，避免類似偏差發(fā)生 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差處理 =事故？？？ ? 偏差處理的時效性 ? 偏差處理時，物料的管理 — 標識 — 隔離 — 返工 — 復檢 —產品釋放 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差原因的調查 — 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ — 偏差的結果是什么？ — 什么是可能的根源？ — 這種情況以前發(fā)生過嗎？ —對產品的質量會造成什么風險？ ? 偏差處理糾正措施的制定 — 質量風險 — 必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 偏差處理單 涉及的產品名稱 批號 日期 偏差的類型：生產參數、標準、生產條件 偏差的原因 建義采取的措施 是否將招待結果進行反饋 申請人 部門負責人 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 ? 偏差執(zhí)后的確認 每項措施執(zhí)行的結果的記載 相關原始記錄附件、分析調查報告等 在相關生產、質量記錄上的記載。如批記錄審核表 ? 偏差處理的統(tǒng)計匯總分析評價 列入生產質量管理考核指標 定期匯總評價，以反映質量體系水準 來自 庫下載 案例分析 6 ? 背景：某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運行近五年，日常監(jiān)測其水質情況符合規(guī)定，從 20xx年 3月2027日期間，發(fā)現(xiàn)其電導率超標（內控標準≤）三次，從 4月 1日以后的連續(xù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)。其電導率有連續(xù)上升趁勢，最高達到了 。質量保證部門決定針對注射用水系統(tǒng)電導率超標事實，對注射用水系統(tǒng)進行全面調查。 來自 庫下載 案例 6 ? 檢查發(fā)現(xiàn)注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進行過裝置變更或維修總送水管路口安裝有板式換熱器（供系統(tǒng)一次降溫使用，文件規(guī)定不低于 70℃ ），檢查當天發(fā)現(xiàn)其系統(tǒng)降溫溫度顯示 30℃ ，系統(tǒng)總回水濕度 28℃ ，板式換熱表面有 “ 結露現(xiàn)象 ” 來自 庫下載 案例 6 ? 現(xiàn)場其它信息 系統(tǒng)連接 制備系統(tǒng) 貯罐 換熱器 總送水 用水點 換熱器 總送水水質檢查其電導率超標，達到 ，其氯離子指標超標，其余指標符合規(guī)定。 制備水出口水質符合規(guī)定，電導率 。 貯罐底部取樣，水質符合規(guī)定，電導率 ≤。 總回水電導率超標，達到 。 來自 庫下載 案例分析 假設推斷 電導 超標 制備系統(tǒng) ＞制備水出口正常（ＮＯ） 儲存及管路系統(tǒng) 貯罐（ＮＯ） 管路系統(tǒng) 管道－－無異常 換熱器－－結露 降溫溫度不符合 電導不符合 氯離子超標 初步判斷：換熱器發(fā)生故障 來自 庫下載 案例分析 措施：取消一步降溫換熱器，對系統(tǒng)水質進行連續(xù)監(jiān)測 事實結果：連續(xù)監(jiān)測一周結果，水質全項指標符合規(guī)定 不符合整改措施：撤消一步降溫換熱器，各使用點采用終端降溫方式對水質降溫． 到此為止，不符合事實 發(fā)現(xiàn)和處理是否完成呢？ 來自 庫下載 案例分析 注射用水的體系有無問題？ 從質量保證角度有哪些需要調查的事實或需要關注的方面？ 進一步調查確認 板式換熱器 “ 結露 ”是因為有 “ 砂眼 ” 終端降溫的換熱器是否存在同樣的 “ 砂眼 ” 風險？ 如何及時發(fā)現(xiàn)其風險？ 風險發(fā)生時對產品的影響 有程序文件規(guī)定控制風險的措施嗎？ 補充相關監(jiān)測文件 對制劑配液用水點增加每次（每天）使用前電導指標監(jiān)測，加強巡檢，觀察換熱器 “ 結露 ” 與否。 來自 庫下載 質量管理工作的重點 ? 質量管理部門（ＱＣ） －每個有生產許可證的企業(yè)都應該有ＱＣ部門 －獨立于生產和其它部門是最基本的要求 －由一個授權的有資格的經驗豐富的人管理，包括一個或幾個質控實驗室 來自 庫下載 質量管理工作的重點（３） ? 質量控制的基本資源配制 —足夠的儀器、設備 —經過培訓的人員 —經過驗證并批準的程序 來自 庫下載 質量管理工作的重點（ 3） ? 健全的實驗室管理 注重實驗室現(xiàn)場管理 加強檢驗人員培訓 質量標準與檢驗方法的完善 加大檢驗方法驗證工作 完善實驗室管理流程 取樣管理 檢驗記錄管理 超常、超差處理 檢驗結果的復核 來自 庫下載 質量工作的重點（ 3） ? 質量控制部門的基本要求 職責任務 取樣 檢查 檢驗 監(jiān)控 決定放行 /不予放行 來自 庫下載 質量工作的重點（ 3） ? 質量控制的基本要求 —I 對象 起始材料 包裝材料 中間產品 半成品 成品 環(huán)境條件 來自 庫下載 質量工作的重點（ 3） ? 質量控制的基本要求 II QC部門批準的取樣 經驗證的實驗方法 記錄 對生產記錄進行審查和評估 對所有偏差的差錯原因調查 所有成分符合市場準入要求 來自 庫下載 質量工作的重點（ 3） ? 質量控制的基本要求 III 成分達到要求的純度 正確的容器 由授權人簽發(fā) 1原材料和成品留樣 來自 庫下載 質量工作的重點（ 3） ? 質控部門的其他責任 建立質控程序 對照品 /標準品 正確的標簽 穩(wěn)定性實驗 投訴調查 環(huán)境監(jiān)測 來自 庫下載 質量控制系統(tǒng)（ QC） P35 質量檢查控制系統(tǒng) 標準制定 標準操作 實驗室管理 質量標準的管理 標準品、對照品的管理 滴定液的管理 標準菌株的管理 檢驗器具、儀器的校正 檢驗教程 各種檢驗儀器的操作規(guī)程 實驗室安全管理規(guī)程 實驗室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗記錄的管理規(guī)程 來自 庫下載 第三部分： 如何進行質量管理系統(tǒng)的自檢？ ? 質量管理質檢范圍 ? 質量管理自檢的方法 ? 根據質量管理工作的重點制定檢查表 ? 案例 來自 庫下載 質量管理自檢的范圍 質量機構、人員、職責 驗證管理 文件控制 產品收回 批記錄審核 GMP培訓 偏差處理 實驗室控制 產品年度回顧 化學實驗室 GMP自檢 微生物學實驗室 客戶投訴處理 穩(wěn)定性實驗 不合格品處理 供應商審計 返回產品（退貨） 不良反應 來自 庫下載 質量管理系統(tǒng)的自檢方法 ? 目的 重點檢查相關程序的符合性和適宜性 重點檢查相關程序執(zhí)行的有效性 ? 檢查信息來源 相關的質量記錄 批記錄的審核 有關的文件檔案 產品年度回顧、自檢報告、驗證文件等 現(xiàn)場核實 實驗室的現(xiàn)場管理、偏差處理糾正措施處理的現(xiàn)場確認等 ? 方法 分系統(tǒng)進行檢查，如化學實驗室、變更管理、投訴處理、驗證管理等小系統(tǒng) 依照各自系統(tǒng)的相關 SOP執(zhí)行要求，梭理出檢查要點和要求，編制詳細的檢查表。 采用現(xiàn)場查看、查閱相關記錄和文檔的方法獲取程序執(zhí)行情況 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 ? 審核的文件 SOP 人員 ? 審核的數據 批記錄審核 偏差報告 變更控制記錄 年度回顧 ——產品質量標準 自查記錄 投訴 物料銷毀記錄 特別放行批次 報廢批次 退貨 產品收回 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 1 SOP 該部門是否有一套完整的適用的 SOP以及完整的索引？ SOP和索引是否是現(xiàn)行版？ 這套 SOP是否按照索引正確的組織？ 2 人員 選擇在該部門工作的 3名員工，他們的培訓記錄是否實時？ 這些員工在最近一年中是否受到下列培訓 GMPs SOPs 質量保證技術 提問員工正在進行的操作，他們是否對自己的工作職能有豐富的知識？ 員工是否根據相應的 SOP接受培訓？ 所有的員工是否按照相應的著裝 SOP著裝？ 所有員工是否有詳細、書面的工作描述？ 是否有 QA部門的實時更新組織機構圖？ 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 3 批記錄審核 是否有放行前進行批記錄審核的 SOP？ 是否有放行前進行批記錄審核的全面易懂的清單？ 是否有一個追蹤程序，以保證附有的偏差報告的記錄在完成必要的調查前不能放行？ 檢查三批最近放行的批記錄？ 產品： 批號： 批記錄是否完成下列內容？ 主處方作為真實件簽字 生產前任何對主處方的變更都經 QA批準 有所有相關人員簽字 有所有相關數據 所有相關數據是準確的 生產各階段的產率計算符合 SOP 所有計算由第二個人復核 任何偏差都被證明、被解釋清楚并得到批準 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 4 偏差報告 選擇 3個最近 6個月中的生產偏差報告 偏差報告在該批放行前是否完整？ 相關 SOP是否要求書面的調查并跟進對建議的實施情況？ 偏差報告是否根據 SOP填寫 ? 如有必要是否有全面文件化調查 ? 是否有建議措施以防止類似偏差的再次出現(xiàn) ? 建議采取的糾正行動是否已經實施 ? SOP是否要求定期審核偏差報告 ? 檢查審計前 3個月的日常偏差報告 ,是否有跟進措施以保證每個部門每天呈報一份報告 ? 隨即選擇 3份報告 ,他們是否按照相關 SOP填寫 ? 檢查審計前 6個月對所有偏差 (不止是產品 )的月度總結 ,是否有多于一次的重復出現(xiàn)的偏差 ? 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 5 變更控制記錄 是否所有影響產品質量的變更在實施前都以得到 QA批準 ? 檢查 3個最近的變更控制單 該控制單是否已經完成 ? 在完成變更控制單之是否進行了必要的測試并且結果得到了評估 ? 所有相關文件是否已經更新 ?證明驗證方案已得到適當的改版 6 年度回顧 產品質量標準 檢查審計前至少 3個月的 3個產品的年度回顧 該回復是否對任何超出該限度或不正常結果進行了評論 ? 該回顧是否包括特殊放行批次 ? 相關的 SOP是否要求將回顧中發(fā)現(xiàn)的問題通知管理層 ? 是否有為產品回顧進行留樣的考察記錄 ,樣品是否令人滿意 ? 建議的糾正措施是否已經實施 ? 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 7 自檢 是否有 SOP所要求的部門都進行了自檢 ? 是否按照 SOP中所要求的頻率進行了自檢 ? SOP所要求的人員都參與了自檢 ,實際是否這樣做了 ? 在過去的一年里進行的所有自檢是否有書面報告 ? 是否有書面證據證明作為自檢的結果已經采取了糾正行動 ? 8 投訴 是否有處理投訴的 SOP? 檢查最近的 3個投訴文件 該文件是否包含了所有相關數據 ? 該文件是否有相關人員的簽字 ? 上述投訴是否影響該產品的其他批次 ,如果是 ,是否啟動了調查程序并采取了適當行動 ? 檢查審計前一年的投訴清單 ,是否有多次投訴的產品 ?如果是 ,是否采取了適當的餓糾正行動 ? 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內容 檢查方法及要求 9 物料銷毀記錄 是否有銷毀記錄關于 : 產品組分和包裝材料、原料、中間品、成品 檢查物料銷毀記錄文件 是否與倉庫中的一致？ 是否所有物料銷毀前得到 QA批準？ 是否有書面證據證明銷毀指令已經被執(zhí)行？ 10 特殊放行批次 是否有關于特殊放行批次的 SOP？ 檢查今年的特殊放行清單。選三批。 列出特殊放行的理由 是否有書面的調查，包括結論，如適用，是否有對這些批次的跟進行動？ 是否有多于一次特殊放行的產品，如果有，是否參照第一次放行的決定放行第二批？ 來自 庫下載 根據質量管理工作的重點指定檢查表 序