【正文】 制備水出口水質(zhì)符合規(guī)定，電導(dǎo)率 。 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： a)藥品的設(shè)計與開發(fā)應(yīng)考慮 GMP的要求以及其它有關(guān)法規(guī)（如 GLP和GCP）的要求 b)以書面形式詳細地闡明生產(chǎn)和控制活動，并符合 GMP的要求 。 來自 庫下載 GMP（ 98）對 “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7510 質(zhì)量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。 來自 庫下載 質(zhì)量控制 —quality control “為達到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動。 ? 缺點 —不易把握，對 “ 規(guī)范一職能部門責任 ” 分解要求相當熟悉。 來自 庫下載 缺陷分析 ? 檢驗的原始記錄問題 ? 檢驗記錄中缺重要的實驗儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件 —缺儀器的名稱和編號、儀器的主要參數(shù) —對照品的批號、含量和來源 —滴定液的名稱和濃度及校正值 —實驗的時間、溫濕度等 —缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù) ? 記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應(yīng)有的恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章 —記錄照抄標準 —實驗操作和實驗的現(xiàn)象未進行記錄描述 來自 庫下載 缺陷分析 ? 6801是否建立批記錄，批記錄是否及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名（缺陷出現(xiàn) %） —記錄的設(shè)計不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向 …… ） —記錄人員的培訓(xùn)不到位 —記錄不完整、不具有及時性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計量衡器的精度不符合 —修改不符合規(guī)定 —缺乏可追溯性 —關(guān)鍵過程無物料平衡計算 批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。從檢查員的缺陷項目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下： 文件可操作性較差 流程描述與實際不符 缺乏異常情況下處理流程 文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見 文件發(fā)放控制體系不嚴密，隨意變更。 6301 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察：批檢驗記錄等。 數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細程序，應(yīng)檢查記錄的準確性。 程序 指導(dǎo)進行某個操作，如 清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗，設(shè)備操作 記錄 提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。 批準的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張； b).取樣及檢驗描述，或參考的程序； c).按可接受限度要求定性定量； d).貯存條件與注意事項； e).最大貯存期限，復(fù)檢 來自 庫下載 FDA關(guān)于文件 每一個藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護用來控制所有必要的文件的程序。 ? GMP的基本要求：生產(chǎn)活動中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定 。 ，標識，并有相應(yīng)處理記錄。 來自 庫下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 1） ? 總目錄掃描法 ? 優(yōu)點 —快速 —有效 ? 缺點 —粗放：只能觀察出整個文件設(shè)計構(gòu)架，不能對個體文件的符合性進行判斷。 —培訓(xùn)教育程序：未對培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。 來自 庫下載 質(zhì)量管理簡介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個組織機構(gòu)內(nèi)， QA是一個管理工具。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標準、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認定合格不得發(fā)放使用或投放市場。 來自 庫下載 原因分析 檢驗誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習慣等） pH計的電極靈敏度 標準液配制 對于超常、超差的檢驗結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量內(nèi)控標準的制定缺乏有效的，科學的、系統(tǒng)的依據(jù)。 h)有適當?shù)拇胧┍M可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在整個有效期內(nèi)保持不變； i)已制定自檢和 /或質(zhì)量審核規(guī)程，定期審評質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性的適用性。 采用現(xiàn)場查看、查閱相關(guān)記錄和文檔的方法獲取程序執(zhí)行情況 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 ? 審核的文件 SOP 人員 ? 審核的數(shù)據(jù) 批記錄審核 偏差報告 變更控制記錄 年度回顧 ——產(chǎn)品質(zhì)量標準 自查記錄 投訴 物料銷毀記錄 特別放行批次 報廢批次 退貨 產(chǎn)品收回 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 1 SOP 該部門是否有一套完整的適用的 SOP以及完整的索引？ SOP和索引是否是現(xiàn)行版？ 這套 SOP是否按照索引正確的組織？ 2 人員 選擇在該部門工作的 3名員工，他們的培訓(xùn)記錄是否實時？ 這些員工在最近一年中是否受到下列培訓(xùn) GMPs SOPs 質(zhì)量保證技術(shù) 提問員工正在進行的操作，他們是否對自己的工作職能有豐富的知識？ 員工是否根據(jù)相應(yīng)的 SOP接受培訓(xùn)？ 所有的員工是否按照相應(yīng)的著裝 SOP著裝？ 所有員工是否有詳細、書面的工作描述？ 是否有 QA部門的實時更新組織機構(gòu)圖？ 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 3 批記錄審核 是否有放行前進行批記錄審核的 SOP？ 是否有放行前進行批記錄審核的全面易懂的清單？ 是否有一個追蹤程序，以保證附有的偏差報告的記錄在完成必要的調(diào)查前不能放行？ 檢查三批最近放行的批記錄？ 產(chǎn)品： 批號： 批記錄是否完成下列內(nèi)容？ 主處方作為真實件簽字 生產(chǎn)前任何對主處方的變更都經(jīng) QA批準 有所有相關(guān)人員簽字 有所有相關(guān)數(shù)據(jù) 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是準確的 生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率計算符合 SOP 所有計算由第二個人復(fù)核 任何偏差都被證明、被解釋清楚并得到批準 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 4 偏差報告 選擇 3個最近 6個月中的生產(chǎn)偏差報告 偏差報告在該批放行前是否完整？ 相關(guān) SOP是否要求書面的調(diào)查并跟進對建議的實施情況？ 偏差報告是否根據(jù) SOP填寫 ? 如有必要是否有全面文件化調(diào)查 ? 是否有建議措施以防止類似偏差的再次出現(xiàn) ? 建議采取的糾正行動是否已經(jīng)實施 ? SOP是否要求定期審核偏差報告 ? 檢查審計前 3個月的日常偏差報告 ,是否有跟進措施以保證每個部門每天呈報一份報告 ? 隨即選擇 3份報告 ,他們是否按照相關(guān) SOP填寫 ? 檢查審計前 6個月對所有偏差 (不止是產(chǎn)品 )的月度總結(jié) ,是否有多于一次的重復(fù)出現(xiàn)的偏差 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 5 變更控制記錄 是否所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更在實施前都以得到 QA批準 ? 檢查 3個最近的變更控制單 該控制單是否已經(jīng)完成 ? 在完成變更控制單之是否進行了必要的測試并且結(jié)果得到了評估 ? 所有相關(guān)文件是否已經(jīng)更新 ?證明驗證方案已得到適當?shù)母陌? 6 年度回顧 產(chǎn)品質(zhì)量標準 檢查審計前至少 3個月的 3個產(chǎn)品的年度回顧 該回復(fù)是否對任何超出該限度或不正常結(jié)果進行了評論 ? 該回顧是否包括特殊放行批次 ? 相關(guān)的 SOP是否要求將回顧中發(fā)現(xiàn)的問題通知管理層 ? 是否有為產(chǎn)品回顧進行留樣的考察記錄 ,樣品是否令人滿意 ? 建議的糾正措施是否已經(jīng)實施 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 7 自檢 是否有 SOP所要求的部門都進行了自檢 ? 是否按照 SOP中所要求的頻率進行了自檢 ? SOP所要求的人員都參與了自檢 ,實際是否這樣做了 ? 在過去的一年里進行的所有自檢是否有書面報告 ? 是否有書面證據(jù)證明作為自檢的結(jié)果已經(jīng)采取了糾正行動 ? 8 投訴 是否有處理投訴的 SOP? 檢查最近的 3個投訴文件 該文件是否包含了所有相關(guān)數(shù)據(jù) ? 該文件是否有相關(guān)人員的簽字 ? 上述投訴是否影響該產(chǎn)品的其他批次 ,如果是 ,是否啟動了調(diào)查程序并采取了適當行動 ? 檢查審計前一年的投訴清單 ,是否有多次投訴的產(chǎn)品 ?如果是 ,是否采取了適當?shù)酿I糾正行動 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 9 物料銷毀記錄 是否有銷毀記錄關(guān)于 : 產(chǎn)品組分和包裝材料、原料、中間品、成品 檢查物料銷毀記錄文件 是否與倉庫中的一致？ 是否所有物料銷毀前得到 QA批準？ 是否有書面證據(jù)證明銷毀指令已經(jīng)被執(zhí)行？ 10 特殊放行批次 是否有關(guān)于特殊放行批次的 SOP？ 檢查今年的特殊放行清單。 來自 庫下載 偏差處理的流程 偏差發(fā)生部門 QA 相關(guān)部門 QA 生產(chǎn)部 終審人 （ 質(zhì)量 /企業(yè)負責人 ） QA 填寫處理意見 /措施 填寫處理意見 終審意見 偏差處理登記 ， 分發(fā) ， 確認和反反饋 評價偏差 評價偏差 ， 交相關(guān)部門 填寫偏差處理單 品名 、 批號 、 偏差說明 、 建議意見或措施 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責 ? 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門 立即進行偏差調(diào)查 分析和匯總 提出糾正措施 ? QA 及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因 提出糾正措施 監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行 必要的培訓(xùn) 記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責 ? 相關(guān)部門 ? 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因 ? 嚴格按偏差處理意見進行偏差處理 ? 對相關(guān)人員進行培訓(xùn) ? 及時采取措施，避免類似偏差發(fā)生 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差處理 =事故？？？ ? 偏差處理的時效性 ? 偏差處理時，物料的管理 — 標識 — 隔離 — 返工 — 復(fù)檢 —產(chǎn)品釋放 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差原因的調(diào)查 — 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ — 偏差的結(jié)果是什么？ — 什么是可能的根源？ — 這種情況以前發(fā)生過嗎？ —對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風險？ ? 偏差處理糾正措施的制定 — 質(zhì)量風險 — 必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 偏差處理單 涉及的產(chǎn)品名稱 批號 日期 偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件 偏差的原因 建義采取的措施 是否將招待結(jié)果進行反饋 申請人 部門負責人 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 ? 偏差執(zhí)后的確認 每項措施執(zhí)行的結(jié)果的記載 相關(guān)原始記錄附件、分析調(diào)查報告等 在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。 e)成口藥品必須符合產(chǎn)品許可證所述定性定量組成要求；組份必須符合必要的純度標準，貯于適當?shù)娜萜髦?，并正確標示 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： f)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并予以記錄；產(chǎn)品的質(zhì)量評價必須包括對有關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對有關(guān)重大偏差的評估。 7505 質(zhì)量管理部門是否對批相關(guān)記錄進行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品檢驗質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。 GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯、混淆） ? 質(zhì)量控制：是 GMP的一部分。 ? 程序文件描述不準確，易發(fā)生歧義。 來自 庫下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 2） ? 要素法 ? 優(yōu)點 —系統(tǒng)性較強，不容易發(fā)生檢查的漏項情況。財務(wù)有核銷憑證 。 來自 庫下載 文件管理系統(tǒng)的重點工作（ 1） ? 建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性 有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動；