【正文】 ? 質(zhì)量職責的明確 藥品的制造質(zhì)量管理活動貫穿于藥品制造的始終 質(zhì)量管理職責已經(jīng)溶入到藥品制造的各個環(huán)節(jié)之中 . 質(zhì)量部門職責 (1)產(chǎn)品處置 (2)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品的物理檢驗 、化學檢驗及微生物學檢驗 (3)微生物學的監(jiān)測及檢驗 (4)穩(wěn)定性檢驗 (5)環(huán)境監(jiān)測及分析 (6)工藝可靠性復查及審批 ,如工藝驗證、設(shè)備驗證、無菌灌裝驗證等等 （ 7）試制的質(zhì)量保證 （ 8）客戶的投訴處理 （ 9）內(nèi)部審計及供應(yīng)商審計 （ 10）產(chǎn)品的年度回顧 （ 11）變更控制（計劃性和非計劃性） 來自 庫下載 質(zhì)量管理系統(tǒng) 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QA QC 標準化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 制劑車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)量檢驗過程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用戶投訴 產(chǎn)品年度回顧 環(huán)境監(jiān)測與分析 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗 半成品檢驗 成品檢驗 微生物檢查 無菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評價 潔凈度檢測 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： a)必須配備足夠的設(shè)施、經(jīng)過培訓的人員和經(jīng)批準的規(guī)程，可對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查和檢驗；必要時，為確保符合 GMP的要求而進行環(huán)境監(jiān)測。 e)成口藥品必須符合產(chǎn)品許可證所述定性定量組成要求；組份必須符合必要的純度標準，貯于適當?shù)娜萜髦校⒄_標示 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： f)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并予以記錄；產(chǎn)品的質(zhì)量評價必須包括對有關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對有關(guān)重大偏差的評估。 來自 庫下載 QA部門的工作標準 ? 必須負責保持及發(fā)展組織的質(zhì)量體系及相關(guān)控制，使其在確保全面質(zhì)量體系的完整性，統(tǒng)一性，滿足 GMP及 ISO9000標準的要求的適用性，有效性，且能夠持續(xù)改進。 e)對原料、 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品實行必要的控制和管理，包笑其它中間控制、校驗和驗證。 (3)變更性活動：如質(zhì)量體系建立、維護和改進、新產(chǎn)品管理、供應(yīng)商管理、藥事法規(guī)事務(wù)等，創(chuàng)造企業(yè)的長期競爭力與適應(yīng)性，具有最高的生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略價值。 來自 庫下載 偏差處理的流程 偏差發(fā)生部門 QA 相關(guān)部門 QA 生產(chǎn)部 終審人 （ 質(zhì)量 /企業(yè)負責人 ） QA 填寫處理意見 /措施 填寫處理意見 終審意見 偏差處理登記 ， 分發(fā) ， 確認和反反饋 評價偏差 評價偏差 ， 交相關(guān)部門 填寫偏差處理單 品名 、 批號 、 偏差說明 、 建議意見或措施 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責 ? 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門 立即進行偏差調(diào)查 分析和匯總 提出糾正措施 ? QA 及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因 提出糾正措施 監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行 必要的培訓 記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責 ? 相關(guān)部門 ? 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因 ? 嚴格按偏差處理意見進行偏差處理 ? 對相關(guān)人員進行培訓 ? 及時采取措施，避免類似偏差發(fā)生 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差處理 =事故？？？ ? 偏差處理的時效性 ? 偏差處理時，物料的管理 — 標識 — 隔離 — 返工 — 復檢 —產(chǎn)品釋放 來自 庫下載 偏差處理的幾個難點 ? 偏差原因的調(diào)查 — 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ — 偏差的結(jié)果是什么？ — 什么是可能的根源？ — 這種情況以前發(fā)生過嗎？ —對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風險？ ? 偏差處理糾正措施的制定 — 質(zhì)量風險 — 必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 偏差處理單 涉及的產(chǎn)品名稱 批號 日期 偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件 偏差的原因 建義采取的措施 是否將招待結(jié)果進行反饋 申請人 部門負責人 來自 庫下載 偏差處理的文件管理 ? 偏差執(zhí)后的確認 每項措施執(zhí)行的結(jié)果的記載 相關(guān)原始記錄附件、分析調(diào)查報告等 在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。 來自 庫下載 案例 6 ? 檢查發(fā)現(xiàn)注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進行過裝置變更或維修總送水管路口安裝有板式換熱器（供系統(tǒng)一次降溫使用，文件規(guī)定不低于 70℃ ），檢查當天發(fā)現(xiàn)其系統(tǒng)降溫溫度顯示 30℃ ，系統(tǒng)總回水濕度 28℃ ，板式換熱表面有 “ 結(jié)露現(xiàn)象 ” 來自 庫下載 案例 6 ? 現(xiàn)場其它信息 系統(tǒng)連接 制備系統(tǒng) 貯罐 換熱器 總送水 用水點 換熱器 總送水水質(zhì)檢查其電導率超標，達到 ，其氯離子指標超標，其余指標符合規(guī)定。 來自 庫下載 案例分析 假設(shè)推斷 電導 超標 制備系統(tǒng) ＞制備水出口正常（ＮＯ） 儲存及管路系統(tǒng) 貯罐（ＮＯ） 管路系統(tǒng) 管道－－無異常 換熱器－－結(jié)露 降溫溫度不符合 電導不符合 氯離子超標 初步判斷：換熱器發(fā)生故障 來自 庫下載 案例分析 措施：取消一步降溫換熱器，對系統(tǒng)水質(zhì)進行連續(xù)監(jiān)測 事實結(jié)果：連續(xù)監(jiān)測一周結(jié)果，水質(zhì)全項指標符合規(guī)定 不符合整改措施：撤消一步降溫換熱器，各使用點采用終端降溫方式對水質(zhì)降溫． 到此為止，不符合事實 發(fā)現(xiàn)和處理是否完成呢？ 來自 庫下載 案例分析 注射用水的體系有無問題？ 從質(zhì)量保證角度有哪些需要調(diào)查的事實或需要關(guān)注的方面？ 進一步調(diào)查確認 板式換熱器 “ 結(jié)露 ”是因為有 “ 砂眼 ” 終端降溫的換熱器是否存在同樣的 “ 砂眼 ” 風險？ 如何及時發(fā)現(xiàn)其風險？ 風險發(fā)生時對產(chǎn)品的影響 有程序文件規(guī)定控制風險的措施嗎？ 補充相關(guān)監(jiān)測文件 對制劑配液用水點增加每次（每天）使用前電導指標監(jiān)測，加強巡檢，觀察換熱器 “ 結(jié)露 ” 與否。 列出特殊放行的理由 是否有書面的調(diào)查，包括結(jié)論，如適用，是否有對這些批次的跟進行動？ 是否有多于一次特殊放行的產(chǎn)品，如果有，是否參照第一次放行的決定放行第二批？ 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序。 采用現(xiàn)場查看、查閱相關(guān)記錄和文檔的方法獲取程序執(zhí)行情況 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 ? 審核的文件 SOP 人員 ? 審核的數(shù)據(jù) 批記錄審核 偏差報告 變更控制記錄 年度回顧 ——產(chǎn)品質(zhì)量標準 自查記錄 投訴 物料銷毀記錄 特別放行批次 報廢批次 退貨 產(chǎn)品收回 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 1 SOP 該部門是否有一套完整的適用的 SOP以及完整的索引？ SOP和索引是否是現(xiàn)行版？ 這套 SOP是否按照索引正確的組織？ 2 人員 選擇在該部門工作的 3名員工，他們的培訓記錄是否實時？ 這些員工在最近一年中是否受到下列培訓 GMPs SOPs 質(zhì)量保證技術(shù) 提問員工正在進行的操作，他們是否對自己的工作職能有豐富的知識？ 員工是否根據(jù)相應(yīng)的 SOP接受培訓？ 所有的員工是否按照相應(yīng)的著裝 SOP著裝？ 所有員工是否有詳細、書面的工作描述？ 是否有 QA部門的實時更新組織機構(gòu)圖？ 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 3 批記錄審核 是否有放行前進行批記錄審核的 SOP？ 是否有放行前進行批記錄審核的全面易懂的清單？ 是否有一個追蹤程序，以保證附有的偏差報告的記錄在完成必要的調(diào)查前不能放行？ 檢查三批最近放行的批記錄？ 產(chǎn)品： 批號： 批記錄是否完成下列內(nèi)容？ 主處方作為真實件簽字 生產(chǎn)前任何對主處方的變更都經(jīng) QA批準 有所有相關(guān)人員簽字 有所有相關(guān)數(shù)據(jù) 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是準確的 生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率計算符合 SOP 所有計算由第二個人復核 任何偏差都被證明、被解釋清楚并得到批準 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 4 偏差報告 選擇 3個最近 6個月中的生產(chǎn)偏差報告 偏差報告在該批放行前是否完整？ 相關(guān) SOP是否要求書面的調(diào)查并跟進對建議的實施情況？ 偏差報告是否根據(jù) SOP填寫 ? 如有必要是否有全面文件化調(diào)查 ? 是否有建議措施以防止類似偏差的再次出現(xiàn) ? 建議采取的糾正行動是否已經(jīng)實施 ? SOP是否要求定期審核偏差報告 ? 檢查審計前 3個月的日常偏差報告 ,是否有跟進措施以保證每個部門每天呈報一份報告 ? 隨即選擇 3份報告 ,他們是否按照相關(guān) SOP填寫 ? 檢查審計前 6個月對所有偏差 (不止是產(chǎn)品 )的月度總結(jié) ,是否有多于一次的重復出現(xiàn)的偏差 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 5 變更控制記錄 是否所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更在實施前都以得到 QA批準 ? 檢查 3個最近的變更控制單 該控制單是否已經(jīng)完成 ? 在完成變更控制單之是否進行了必要的測試并且結(jié)果得到了評估 ? 所有相關(guān)文件是否已經(jīng)更新 ?證明驗證方案已得到適當?shù)母陌? 6 年度回顧 產(chǎn)品質(zhì)量標準 檢查審計前至少 3個月的 3個產(chǎn)品的年度回顧 該回復是否對任何超出該限度或不正常結(jié)果進行了評論 ? 該回顧是否包括特殊放行批次 ? 相關(guān)的 SOP是否要求將回顧中發(fā)現(xiàn)的問題通知管理層 ? 是否有為產(chǎn)品回顧進行留樣的考察記錄 ,樣品是否令人滿意 ? 建議的糾正措施是否已經(jīng)實施 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 7 自檢 是否有 SOP所要求的部門都進行了自檢 ? 是否按照 SOP中所要求的頻率進行了自檢 ? SOP所要求的人員都參與了自檢 ,實際是否這樣做了 ? 在過去的一年里進行的所有自檢是否有書面報告 ? 是否有書面證據(jù)證明作為自檢的結(jié)果已經(jīng)采取了糾正行動 ? 8 投訴 是否有處理投訴的 SOP? 檢查最近的 3個投訴文件 該文件是否包含了所有相關(guān)數(shù)據(jù) ? 該文件是否有相關(guān)人員的簽字 ? 上述投訴是否影響該產(chǎn)品的其他批次 ,如果是 ,是否啟動了調(diào)查程序并采取了適當行動 ? 檢查審計前一年的投訴清單 ,是否有多次投訴的產(chǎn)品 ?如果是 ,是否采取了適當?shù)酿I糾正行動 ? 來自 庫下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點指定檢查表 序號 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 9 物料銷毀記錄 是否有銷毀記錄關(guān)于 : 產(chǎn)品組分和包裝材料、原料、中間品、成品 檢查物料銷毀記錄文件 是否與倉庫中的一致？ 是否所有物料銷毀前得到 QA批準？ 是否有書面證據(jù)證明銷毀指令已經(jīng)被執(zhí)行？ 10 特殊放行批次 是否有關(guān)于特殊放行批次的 SOP？ 檢查今年的特殊放行清單。 貯罐底部取樣，水質(zhì)符合規(guī)定，電導率 ≤。其電導率有連續(xù)上升趁勢，最高達到了 。 來自 庫下載 案例 4 ? 20xx年 3月 13日時，潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于 9： 00停止運行，隨后采用自備發(fā)電機發(fā)電，到 9： 35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，房間各點壓差正常。 h)有適當?shù)拇胧┍M可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在整個有效期內(nèi)保持不變； i)已制定自檢和 /或質(zhì)量審核