【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 —過(guò)程控制程序與批生產(chǎn)記錄 —操作程序與秕生產(chǎn)記錄 —清潔程序與批秤記錄 ? 程序文件與程序文件對(duì)照 —公用系統(tǒng)運(yùn)行程序與檢測(cè)程序文件對(duì)照（如水系統(tǒng)） —操作程序、清潔程序、過(guò)程控制程序與工藝規(guī)程對(duì)照 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 5 ? 相關(guān)文件缺乏一致性 — 工藝用水管理相關(guān)規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等） 如：監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、頻次、取樣點(diǎn)不一致 — 工藝規(guī)程與批生產(chǎn)記錄上的內(nèi)容工藝驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論不相一致， ? 如：生產(chǎn)設(shè)備名稱(chēng)、批量、生產(chǎn)參數(shù)等 ? 工藝規(guī)程缺乏關(guān)鍵的生產(chǎn)參數(shù) 注射劑的配制工序：無(wú)攪拌速度（或轉(zhuǎn)速）和攪拌時(shí)間 灌封工序：無(wú)灌封速度（或機(jī)速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時(shí)間、風(fēng)壓等 藥液配制到灌封完成的時(shí)限無(wú)相關(guān)規(guī)定 裝量無(wú)具體的量程范圍：？ ~？ ml，只有 177。 %限度要求。 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 5 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為簡(jiǎn)單，只有簡(jiǎn)單的指標(biāo)，缺少標(biāo)準(zhǔn)方法的描述。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分未按 05版藥典全面修訂 文件中的依據(jù)仍是 20xx年藥典 靜脈注射劑未增加 “ 不溶性微粒 ” 檢驗(yàn)項(xiàng)目 滴定液的標(biāo)定與復(fù)標(biāo)之間的相對(duì)偏差 ≤%（應(yīng)為 ≤%） 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 5 ? 圖紙、標(biāo)簽未作為一份文件。 ? 質(zhì)量管理文件未包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件。 ? 程序文件描述不準(zhǔn)確，易發(fā)生歧義。 ? 記錄表格設(shè)計(jì)與相關(guān)程序文件規(guī)定不條款合 ? 過(guò)程記錄原始性不強(qiáng) ? 涉及重量的計(jì)量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。 來(lái)自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 如何進(jìn)行自檢 ? 案例分析 來(lái)自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn) 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關(guān)問(wèn)題的解決辦法 注：本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理，質(zhì)量保證（ QA）質(zhì)量控制（ QC）之間的區(qū)別 來(lái)自 庫(kù)下載 第一部分： 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求 來(lái)自 庫(kù)下載 第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的定義 ? 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量控制（ QC）定義 ? 質(zhì)量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關(guān)系 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 質(zhì)量管理 —quality management 定義： “ 確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過(guò)諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)。 ” 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理：定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面 ? 質(zhì)量方針：是公司上層管理對(duì)其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說(shuō)明，以總體方針正式表達(dá) ? 質(zhì)量體系：為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理所需的組織機(jī)構(gòu)、程序、過(guò)程和資源 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量管理（ QM）通過(guò)質(zhì)量管理體系（ QS）來(lái)進(jìn)行操作。 構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng) 制定質(zhì)量方針和目標(biāo) 質(zhì)量策劃 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 質(zhì)量改進(jìn) 來(lái)自 庫(kù)下載 含義 QM QS QC—生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng) 質(zhì)量活動(dòng) —預(yù)防 質(zhì)量職能 —考核 QA—提供信任 內(nèi)部 —管理者 外部 —顧客 質(zhì)量體系中還包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評(píng)價(jià)等質(zhì)量活動(dòng) 核心 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量保證、 GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面 ? 為強(qiáng)調(diào)其關(guān)系對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)控的重要性，在以下的幻燈片中將進(jìn)一步描述。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量控制 —quality control “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動(dòng)。 ” （ 1）質(zhì)量活動(dòng) —（控制 預(yù)防） 確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn)： 實(shí)施藥品生產(chǎn)過(guò)程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng) （ 2）質(zhì)量職能 —（考核） 實(shí)施中連續(xù)評(píng)價(jià)與驗(yàn)證； 糾正偏離，恢復(fù)正常； 控制技術(shù)活動(dòng)應(yīng)起的作用或應(yīng)發(fā)揮的功能。 來(lái)自 庫(kù)下載 產(chǎn)品 發(fā)放 物料 供應(yīng)商 設(shè)備 制造 生產(chǎn) 過(guò)程 質(zhì)量 檢驗(yàn) 客戶 質(zhì)量保證系統(tǒng) 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量保證 — quality assurance定義 ? ——“為了提供足夠的信任表明實(shí)體能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要，進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃，有系統(tǒng)的活動(dòng)。 ” ? 質(zhì)量保證的關(guān)鍵是 “ 提供信任 ” ? QA以 QC為基礎(chǔ)，通過(guò)一系列有計(jì)劃，有目的、有系統(tǒng)的活動(dòng)，使領(lǐng)導(dǎo)對(duì)員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求的產(chǎn)品，掌握了充分的證據(jù)、建立了足夠的信心、具有相當(dāng)?shù)陌盐铡? 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 質(zhì)量保證的廣義概念： 包括所有獨(dú)立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動(dòng) ? 是各項(xiàng)活動(dòng)的總合 保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 ? 質(zhì)量保證貫穿于 GMP全過(guò)程 也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)，該內(nèi)容暫不討論 。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)， QA是一個(gè)管理工具。在合同情況下，他能確保供應(yīng)商的可靠。 ? QA不是單獨(dú)的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 ? 制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個(gè)基本要素 ? 運(yùn)作架構(gòu) =質(zhì)量體系。包括： *組織機(jī)構(gòu) *工藝 *規(guī)程 *資源配置 ? 體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實(shí)（貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動(dòng)）。這些活動(dòng)的總和稱(chēng)為質(zhì)量保證 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與 GMP ? GMP：是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用的目的并達(dá)到銷(xiāo)售許可證的要求。 GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯(cuò)、混淆） ? 質(zhì)量控制：是 GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 …… . 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊(cè) 人員 培訓(xùn) 驗(yàn)證 自檢 GMP 取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè) 質(zhì)量控制 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理概述 ? 質(zhì)量保證（ QA）、質(zhì)量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的三個(gè)相互關(guān)系的方面 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分 ? 質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證不可缺少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的所有方面 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 GMP 質(zhì)量控制 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 ? 對(duì)于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀： ? 質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級(jí)別的。 ? 質(zhì)量保證，其概念是確保方針得以貫徹 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分。它們管理對(duì)象是那些不能被檢測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。 ? 質(zhì)量控制又是 GMP的一部分。它主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。 來(lái)自 庫(kù)下載 我們的任務(wù) ? 在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程中確保 ： 產(chǎn)品 =藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性 來(lái)自 庫(kù)下載 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 來(lái)自 庫(kù)下載 制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ? 污染??！ ? 混淆！ ? 人為差錯(cuò)！ 洗碗的人，就會(huì)有打破碗的可能！ 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP的思想 系統(tǒng)性的思想 預(yù)防為主的思想 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理的基本要求 ? 質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立與生產(chǎn)管理部門(mén)，這是 GMP的基本原則。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7401 質(zhì)量管理部門(mén)是否受到企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo) 7402 質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 7403 是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。 7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照 中國(guó)生物制品規(guī)程 或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定 . 7405 生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)的生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。 7501 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé) 7502 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7503 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé)。 7504 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。 7505 質(zhì)量管理部門(mén)是否對(duì)批相關(guān)記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱(chēng)重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。復(fù)核要求并有審核人員簽字后方可放行。 7506 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。 7507 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣、并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。 7501 原料藥的物料因特殊原因需處理使用時(shí)，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用 7502 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7510 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。 7511 質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定制定質(zhì)量管理和檢查人員職責(zé)的職責(zé)。 7601 質(zhì)量管理部門(mén)是否會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供貨商的質(zhì)量體系進(jìn)行審查及評(píng)估 7602 生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 案例分析 ? 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn) 質(zhì)量管理的職責(zé) QA部門(mén)的工作目標(biāo) QA的職責(zé) QA的日常工作 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)二 突出質(zhì)量保證的管理力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析。 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析： AAA注射液 pH項(xiàng)目不合格 來(lái)自 庫(kù)下載 案例背景 XX公司生產(chǎn)的 YYY注射液，在 20xx年 10月生產(chǎn)的20xx10088批號(hào)產(chǎn)品，在經(jīng)過(guò)公司成品檢驗(yàn)合格后，報(bào)送中檢所的檢驗(yàn)，報(bào)送樣品經(jīng)中檢所檢驗(yàn)，其中 pH值項(xiàng)目結(jié)果為 ，超出規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ ~），被判整批不合格，損失達(dá) 460萬(wàn)元。 來(lái)自 庫(kù)下載 原因分析 檢驗(yàn)誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等） pH計(jì)的電極靈敏度 標(biāo)準(zhǔn)液配制 對(duì)于超常、超差的檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對(duì)于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢(shì)和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的，科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。 來(lái)自 庫(kù)下載 原因分析 實(shí)驗(yàn)室管理 OOS管理 計(jì)量管理 工藝管理 驗(yàn)證管理 來(lái)自 庫(kù)下載 案例啟示 GMP的實(shí)施不只是條款