【文章內容簡介】 —過程控制程序與批生產(chǎn)記錄 —操作程序與秕生產(chǎn)記錄 —清潔程序與批秤記錄 ? 程序文件與程序文件對照 —公用系統(tǒng)運行程序與檢測程序文件對照（如水系統(tǒng)） —操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對照 來自 庫下載 案例 5 ? 相關文件缺乏一致性 — 工藝用水管理相關規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等） 如：監(jiān)測項目、頻次、取樣點不一致 — 工藝規(guī)程與批生產(chǎn)記錄上的內容工藝驗證報告結論不相一致， ? 如：生產(chǎn)設備名稱、批量、生產(chǎn)參數(shù)等 ? 工藝規(guī)程缺乏關鍵的生產(chǎn)參數(shù) 注射劑的配制工序：無攪拌速度（或轉速）和攪拌時間 灌封工序：無灌封速度（或機速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時間、風壓等 藥液配制到灌封完成的時限無相關規(guī)定 裝量無具體的量程范圍：？ ~？ ml，只有 177。 %限度要求。 來自 庫下載 案例 5 ? 質量標準較為簡單，只有簡單的指標，缺少標準方法的描述。 ? 質量標準部分未按 05版藥典全面修訂 文件中的依據(jù)仍是 20xx年藥典 靜脈注射劑未增加 “ 不溶性微粒 ” 檢驗項目 滴定液的標定與復標之間的相對偏差 ≤%（應為 ≤%） 來自 庫下載 案例 5 ? 圖紙、標簽未作為一份文件。 ? 質量管理文件未包括：藥品的申請和審批文件。 ? 程序文件描述不準確，易發(fā)生歧義。 ? 記錄表格設計與相關程序文件規(guī)定不條款合 ? 過程記錄原始性不強 ? 涉及重量的計量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。 來自 庫下載 第二單元： 質量管理系統(tǒng)的自檢 ? 規(guī)范對質量管理的要求 ? 如何實施質量管理 ? 如何進行自檢 ? 案例分析 來自 庫下載 第二單元： 質量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學習目標 掌握質量保證質量控制的要點 掌握質量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關問題的解決辦法 注：本章的學習可能會有困難，因為需要清楚地理解質量管理，質量保證（ QA）質量控制（ QC）之間的區(qū)別 來自 庫下載 第一部分： 規(guī)范對質量管理的要求 ? 質量方面的一些基本概念 ? 質量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對質量管理的要求 來自 庫下載 第一部分：規(guī)范對質量管理的要求 ? 質量方面的一些基本概念 ? 質量管理的定義 ? 質量管理的相關活動 ? 質量控制（ QC）定義 ? 質量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關系 來自 庫下載 質量方面的一些基本概念 質量管理 —quality management 定義： “ 確定質量方針、目標和職責、并在質量體系中通過諸如質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進，使其實施的全部管理職能的所有活動。 ” 來自 庫下載 質量方面的一些基本概念 ? 質量管理：定義為管理功能中制定和貫徹質量方針的方面 ? 質量方針：是公司上層管理對其有關質量的總體意圖的說明，以總體方針正式表達 ? 質量體系：為實現(xiàn)質量管理所需的組織機構、程序、過程和資源 來自 庫下載 質量管理的相關活動 ? 質量管理（ QM）通過質量管理體系（ QS）來進行操作。 構成質量管理體系的質量活動 制定質量方針和目標 質量策劃 質量控制 質量保證 質量改進 來自 庫下載 含義 QM QS QC—生產(chǎn)技術活動 質量活動 —預防 質量職能 —考核 QA—提供信任 內部 —管理者 外部 —顧客 質量體系中還包括質量策劃、質量審核、質量評價等質量活動 核心 來自 庫下載 質量方面的一些基本概念 ? 質量保證、 GMP和質量控制的概念是質量管理的三個互有聯(lián)系的方面 ? 為強調其關系對藥品生產(chǎn)及質控的重要性，在以下的幻燈片中將進一步描述。 來自 庫下載 質量控制 —quality control “為達到質量要求所采取的作業(yè)技術活動。 ” （ 1）質量活動 —（控制 預防） 確立控制計劃與標準： 實施藥品生產(chǎn)過程中各項技術活動 （ 2）質量職能 —（考核） 實施中連續(xù)評價與驗證； 糾正偏離，恢復正常； 控制技術活動應起的作用或應發(fā)揮的功能。 來自 庫下載 產(chǎn)品 發(fā)放 物料 供應商 設備 制造 生產(chǎn) 過程 質量 檢驗 客戶 質量保證系統(tǒng) 來自 庫下載 質量保證 — quality assurance定義 ? ——“為了提供足夠的信任表明實體能滿足質量要求，而在質量體系中實施并根據(jù)需要，進行證實的全部有計劃，有系統(tǒng)的活動。 ” ? 質量保證的關鍵是 “ 提供信任 ” ? QA以 QC為基礎，通過一系列有計劃，有目的、有系統(tǒng)的活動，使領導對員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求的產(chǎn)品，掌握了充分的證據(jù)、建立了足夠的信心、具有相當?shù)陌盐铡? 來自 庫下載 質量管理簡介 —質量保證的原則 ? 質量保證的廣義概念： 包括所有獨立地或共同影響產(chǎn)品質量的活動 ? 是各項活動的總合 保證藥品達到所需要求的質量 ? 質量保證貫穿于 GMP全過程 也同樣貫穿于產(chǎn)品設計和開發(fā)，該內容暫不討論 。 來自 庫下載 質量管理簡介 —質量保證的原則 ? 在一個組織機構內， QA是一個管理工具。在合同情況下，他能確保供應商的可靠。 ? QA不是單獨的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質量的的員工的共同責任。 來自 庫下載 質量管理簡介 ? 制藥公司的質量管理職能的兩個基本要素 ? 運作架構 =質量體系。包括： *組織機構 *工藝 *規(guī)程 *資源配置 ? 體系的行為將質量方針成為現(xiàn)實（貫徹質量方針的系統(tǒng)活動）。這些活動的總和稱為質量保證 來自 庫下載 質量管理簡介 —質量保證、質量控制與 GMP ? GMP：是質量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質量標準，適用于其使用的目的并達到銷售許可證的要求。 GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯、混淆） ? 質量控制：是 GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標準、試驗以及組織機構、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。 來自 庫下載 質量關系 管理方面 質量體系 質量方針 …… . 質量管理 質量保證 質量目標 質量手冊 人員 培訓 驗證 自檢 GMP 取樣 標準 檢測 質量控制 來自 庫下載 質量管理概述 ? 質量保證（ QA）、質量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質量管理的三個相互關系的方面 ? GMP是質量保證的一部分 ? 質量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質量保證不可缺少的基本部分，應涉及 GMP的所有方面 來自 庫下載 質量關系 質量管理 質量關系 質量管理 質量保證 GMP 質量控制 來自 庫下載 質量關系 ? 對于質量管理的不同層次之間的關系，有必要再次強調，它們呈串聯(lián)狀： ? 質量管理，定義了一個組織致力于保證質量所制定的總方針，是最高級別的。 ? 質量保證，其概念是確保方針得以貫徹 ? GMP是質量保證的一部分。它們管理對象是那些不能被檢測到的風險。它將質量建立于產(chǎn)品中。 ? 質量控制又是 GMP的一部分。它主要根據(jù)標準對環(huán)境、設施、原材料、產(chǎn)品進行檢驗。 來自 庫下載 我們的任務 ? 在日常的生產(chǎn)和質量管理的全過程中確保 ： 產(chǎn)品 =藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性 來自 庫下載 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點 ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復雜的技術裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質量要求嚴格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 來自 庫下載 制藥企業(yè)的生產(chǎn)質量風險 ? 污染！！ ? 混淆！ ? 人為差錯！ 洗碗的人，就會有打破碗的可能！ 來自 庫下載 GMP的思想 系統(tǒng)性的思想 預防為主的思想 來自 庫下載 質量管理的基本要求 ? 質量管理部門獨立與生產(chǎn)管理部門，這是 GMP的基本原則。 ? 質量管理包括取樣、質量標準、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質量管理部門認定合格不得發(fā)放使用或投放市場。 來自 庫下載 GMP（ 98）對 “ 質量管理 ” 的檢查條款要求 7401 質量管理部門是否受到企業(yè)負責人直接領導 7402 質量管理和檢驗人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應 7403 是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。 7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴格按照 中國生物制品規(guī)程 或國家藥品監(jiān)督管理部門批準的質量標準進行檢定 . 7405 生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國家藥品檢驗機構同一制備、標化和分發(fā)的生物制品國家標準品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國家標準品制備其工作品標準。 7501 質量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內控標準和檢驗操作規(guī)程的職責 7502 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄等，其內容是否符合規(guī)定。 來自 庫下載 GMP（ 98）對 “ 質量管理 ” 的檢查條款要求 7503 質量管理部門是否履行制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法的職責。 7504 質量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責。 7505 質量管理部門是否對批相關記錄進行審核，內容包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品檢驗質量結果；偏差處理；成品檢驗結果等。復核要求并有審核人員簽字后方可放行。 7506 質量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責。 7507 質量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣、并出具檢驗報告的職責。 7501 原料藥的物料因特殊原因需處理使用時，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質量管理負責人批準后發(fā)放使用 7502 質量管理部門是否履行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)的職責。 來自 庫下載 GMP（ 98）對 “ 質量管理 ” 的檢查條款要求 7510 質量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責。 7511 質量管理部門是否履行制定制定質量管理和檢查人員職責的職責。 7601 質量管理部門是否會同有關部門對主要物料供貨商的質量體系進行審查及評估 7602 生物制品生產(chǎn)用物料是否對供應商進行評估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質量和穩(wěn)定性。 來自 庫下載 第二部分：如何實施質量管理 ? 案例分析 ? 質量管理工作的重點 質量管理的職責 QA部門的工作目標 QA的職責 QA的日常工作 來自 庫下載 第二部分：如何實施質量管理 質量管理工作的重點二 突出質量保證的管理力度，保證相關程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進行系統(tǒng)分析。 來自 庫下載 案例分析： AAA注射液 pH項目不合格 來自 庫下載 案例背景 XX公司生產(chǎn)的 YYY注射液，在 20xx年 10月生產(chǎn)的20xx10088批號產(chǎn)品，在經(jīng)過公司成品檢驗合格后，報送中檢所的檢驗，報送樣品經(jīng)中檢所檢驗，其中 pH值項目結果為 ，超出規(guī)定的質量標準（ ~），被判整批不合格，損失達 460萬元。 來自 庫下載 原因分析 檢驗誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習慣等） pH計的電極靈敏度 標準液配制 對于超常、超差的檢驗結果缺乏有效的復核、調查、分析和跟蹤 對于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質量內控標準的制定缺乏有效的，科學的、系統(tǒng)的依據(jù)。 來自 庫下載 原因分析 實驗室管理 OOS管理 計量管理 工藝管理 驗證管理 來自 庫下載 案例啟示 GMP的實施不只是條款