【正文】 —文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單 ? 方法： —總目錄法 —要素法 —職能法 —點(diǎn)線法 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法 ? 總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步的文件覆蓋程度 ? 要素法：以 GMP各要素分類，以檢查條款為線索分別檢查各要素文件的符合性，最后將相關(guān)聯(lián)文件對(duì)照，核實(shí)其系統(tǒng)性。 來(lái)自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面 （ 3） 我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造記錄的情況，從驗(yàn)證記錄，批生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告到銷售記錄，甚至偽造全部的操作記錄；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口的技術(shù)資料時(shí)，也有偽造數(shù)據(jù)和資料的情況。 Who— 提出處理申請(qǐng) ？ 現(xiàn)場(chǎng)管理 ？ 處理審核批準(zhǔn) ？ Where— 存放區(qū)域 ？ Why— 怎樣管理 ？ 色標(biāo) ？ 狀態(tài)標(biāo)識(shí) ？ 處理方式如何 ？ 財(cái)務(wù)如何核銷 ？ When— 什么時(shí)候應(yīng)完成處理決定和實(shí)施處理 ？ What— 為什么在嚴(yán)格處理 ？ How— 處理過(guò)程和結(jié)果如何 ？ 案例文件 1 案例文件 2 不明確 質(zhì)量部門審核 存放不合格品區(qū) 色標(biāo) 、 狀態(tài)標(biāo)志不明 處理方式不完善 ， 隨機(jī)確定 ？ 財(cái)務(wù)無(wú)憑證 不明確 不合格物料禁止流入生產(chǎn) ， 不合格中間體禁止流入下工序 ，不合格成品禁止出廠 由 QA監(jiān)督 生技部人員 質(zhì)量部門審核 存放不合格品區(qū) 色標(biāo) 、 狀態(tài)標(biāo)志明確 ， 可以考慮返工或銷毀 ， 返工要評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 。 、標(biāo)識(shí)、處理記錄 ，基本原則是有效隔離。不合格的物料要專區(qū)存放，有易 于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理 第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)； ……. 審核不合格品處理程序： 4202 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按規(guī)定及時(shí)處理。 記錄文件的內(nèi)容要與相對(duì)應(yīng)的文件保持一致性 記錄文件的內(nèi)容對(duì)關(guān)鍵的活動(dòng)控制要求、活動(dòng)過(guò)程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實(shí)和追溯。 來(lái)自 庫(kù)下載 如何實(shí)施文件管理 ? 按滿足文件編制要求的原則，建立良好的文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)的準(zhǔn)繩，實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)。每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理的基本要求： ? 實(shí)施 GMP必須有良好的文件系統(tǒng) ? 文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯(cuò)，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過(guò)程的記錄具有可追溯性。已撤銷或已過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容： (a) 文件批準(zhǔn)、發(fā)放 (b) 文件變更 來(lái)自 庫(kù)下載 cGMP 成文的規(guī)程 偏差 (a) 編寫為包裝藥品的均一性、含量或獲效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部?jī)?nèi)容全部要求。批記錄的電子儲(chǔ)存應(yīng)備份。 來(lái)自 庫(kù)下載 EU GMP 關(guān)于文件 —Chapter 4 填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)簽名和日期，并可以讀出原來(lái)的信息，如空間允許，可以注明更改原因。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能防止新版文件未被使用的情況。 . 文件應(yīng)精心設(shè)計(jì)，準(zhǔn)備，評(píng)價(jià)和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場(chǎng)相關(guān)規(guī)定。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 北京齊力佳科技有限公司 吳 軍 20xx年 9月 6日 長(zhǎng)沙 來(lái)自 庫(kù)下載 主要內(nèi)容 第一單元：文件系統(tǒng)的自檢 規(guī)范對(duì)文件的要求 如何實(shí)施文件管理 如何進(jìn)行文件系統(tǒng)的自檢 案例分析 第二單元：質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 如何實(shí)施質(zhì)量管理 如何進(jìn)行自檢 案例分析 來(lái)自 庫(kù)下載 第一單元：文件系統(tǒng)自檢 ? 規(guī)范對(duì)文件的要求 ? 為什么要建立文件系統(tǒng) ? 文件的作用 來(lái)自 庫(kù)下載 第一部分 規(guī)范對(duì)文件的要求 ? EUGMP關(guān)于文件的條款 ? FDAGMP關(guān)于文件的條款 ? WHOGMP關(guān)于文件的條款 ? SFDAGMP關(guān)于文件的條款 來(lái)自 庫(kù)下載 EU GMP關(guān)于文件 —Chapter4 確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對(duì)質(zhì)量的基本評(píng)價(jià)。 . 文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準(zhǔn)，并簽名和日期。 . 文件不能是手寫的。 每次操作時(shí)，及時(shí)記錄，便于對(duì)生產(chǎn)相關(guān)的重要操作追蹤，至少在有效期后一年。 來(lái)自 庫(kù)下載 EU GMP 關(guān)于文件 —Chapter 4 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原料、包材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予批準(zhǔn)并有日期，若可能，應(yīng)制定中間體或半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這些成文程序（包括任何變化）須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和批準(zhǔn)。 來(lái)自 庫(kù)下載 WHO GMP 關(guān)于文件 良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的各個(gè)方面，其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法： 保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品釋放所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì) 各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂 填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP (98)對(duì) “ 文件 ” 的檢查條款要求 6101 企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄 6102 企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄 6103 企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄 6104 企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄 6105 企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄 6201 企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括 :工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 ? 企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。 ? 質(zhì)量保證體系的有效與否，是通過(guò)指令和記錄來(lái)反映的。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 1） ? 建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性 有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)； 文件目錄是否完整、文件分類便于識(shí)別； 所制的文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合 GMP條款要求，包括 : 廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度 物料管理制度 衛(wèi)生管理制度 驗(yàn)證管理制度 文件管理制度 生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、 SOP、批生產(chǎn)記錄） 質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定 性考察、批檢驗(yàn)記錄等） 其他管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等） 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 2） ? 建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性 制定相應(yīng)的文件管理程序 文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性： 防止使用失效或作廢的文件，防止誤用： 工作需要的場(chǎng)所應(yīng)能得到相應(yīng)的文件的有效版本： 保留已作廢、過(guò)時(shí)的文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)： 文件的更改要對(duì)更改的內(nèi)容的審批、更改防方法、更改的標(biāo)識(shí)要進(jìn)行控制。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷 3801 % 物料的管理制度不完善 6001 % 驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理 6501 % 部分文件的制定可操作性不強(qiáng) 6801 % 批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無(wú)復(fù)核 7503 % 質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善 8401 % 自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全 來(lái)自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 6501 文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn) %） 文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的 GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。 、條件和標(biāo)識(shí)。 （色標(biāo)管理）。財(cái)務(wù)有核銷憑證 。 為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠(chéng)信制度等，以改變這種局面。 ? 職能法：以職能部門確定的職責(zé)為線索，追溯該部門與 GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí) —生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 2） ? 要素法 ? 優(yōu)點(diǎn) —系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。 —對(duì)檢查員經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問(wèn)題的切入點(diǎn)，才能有效 “ 順藤摸瓜 ” 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 4） ? 職能法 ? 優(yōu)點(diǎn) —不存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況。 —質(zhì)保部：質(zhì)量檔案管理。 %限度要求。 ? 程序文件描述不準(zhǔn)確，易發(fā)生歧義。 構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng) 制定質(zhì)量方針和目標(biāo) 質(zhì)量策劃 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 質(zhì)量改進(jìn) 來(lái)自 庫(kù)下載 含義 QM QS QC—生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng) 質(zhì)量活動(dòng) —預(yù)防 質(zhì)量職能 —考核 QA—提供信任 內(nèi)部 —管理者 外部 —顧客 質(zhì)量體系中還包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評(píng)價(jià)等質(zhì)量活動(dòng) 核心 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量保證、 GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面 ? 為強(qiáng)調(diào)其關(guān)系對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)控的重要性，在以下的幻燈片中將進(jìn)一步描述。 ” ? 質(zhì)量保證的關(guān)鍵是 “ 提供信任 ” ? QA以 QC為基礎(chǔ)，通過(guò)一系列有計(jì)劃，有目的、有系統(tǒng)的活動(dòng)，使領(lǐng)導(dǎo)對(duì)員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求的產(chǎn)品，掌握了充分的證據(jù)、建立了足夠的信心、具有相當(dāng)?shù)陌盐铡? ? QA不是單獨(dú)的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。 GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯(cuò)、混淆） ? 質(zhì)量控制：是 GMP的一部分。它們管理對(duì)象是那些不能被檢測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)。 來(lái)自 庫(kù)下載 我們的任務(wù) ? 在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程中確保 ： 產(chǎn)品 =藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性 來(lái)自 庫(kù)下載 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照 中國(guó)生物制品規(guī)程 或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定 . 7405 生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)的生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。 7505 質(zhì)量管理部門是否對(duì)批相關(guān)記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。 7501 原料藥的物料因特殊原因需處理使用時(shí)，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用 7502 質(zhì)量管理部門是否履行監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 案例分析 ? 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn) 質(zhì)量管理的職責(zé) QA部門的工作目標(biāo) QA的職責(zé) QA的日常工作 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)二 突出質(zhì)量保證的管理力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析。 來(lái)自 庫(kù)下載 目前實(shí)施 GMP的不足 ? 僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件 ? 重硬件輕軟件 ? 形式化嚴(yán)重 ? 缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) ? 沒(méi)有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段 ? 企業(yè)的一部分 (目標(biāo)管理 /安全 /環(huán)境 ) 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP實(shí)施重點(diǎn) 客戶投訴處理 產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 驗(yàn)證 培訓(xùn) 質(zhì)量參與 審計(jì) 供應(yīng)商控制 實(shí)驗(yàn)室控制 產(chǎn)品穩(wěn)定性管理 變更控制 調(diào)查 物料管理 系統(tǒng)回顧 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)