【正文】 選三批。 總回水電導(dǎo)率超標(biāo)，達(dá)到 。質(zhì)量保證部門決定針對(duì)注射用水系統(tǒng)電導(dǎo)率超標(biāo)事實(shí)，對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行全面調(diào)查。 來自 庫(kù)下載 案例 5 ? 20xx年 3 月 20日在生產(chǎn) 20xx03309批結(jié)束后，按照 GMP要求沖車 1小時(shí)，但沖車20分鐘時(shí)設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨 2： 00才修好，隨后維修人員只簡(jiǎn)單清場(chǎng)就離開工作現(xiàn)場(chǎng)。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量保證系統(tǒng)的要求 — Ⅰ sops（文件系統(tǒng)） 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量保證系統(tǒng)的要求 — Ⅱ 6．確保成品是正確生產(chǎn)出來的，放行前已經(jīng)檢查（批記錄審核） 7．確保產(chǎn)品是經(jīng)受權(quán)人審核后放行的 8．確保儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)的方式正確 9．組織自檢 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理 — QA的職責(zé) ? QA的主要職責(zé) 貫徹執(zhí)行 GMP規(guī)范，監(jiān)督檢查 GMP的執(zhí)行情況 組織實(shí)施 GMP培訓(xùn) 組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢查招待情況 組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計(jì)）完成自檢報(bào)告，并監(jiān)督檢查改進(jìn)和落實(shí)情況 協(xié)助組織驗(yàn)證工作 負(fù)責(zé)變更控制 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理 — QA的職責(zé) ? QA的主要職責(zé) 實(shí)施對(duì)生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查及偏差處理 負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進(jìn)行評(píng)價(jià) 組織對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì) 負(fù)責(zé)處理有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題的客戶投訴并監(jiān)督檢查整改措施的落實(shí) 組織實(shí)施產(chǎn)品年度回顧工作 參與產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)工作，從 GMP角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)的引入 來自 庫(kù)下載 QA的日常工作 ? 定期及在特殊情況下與管理層就質(zhì)量體系的更新和改進(jìn)進(jìn)行溝通 ? 按照預(yù)先制訂的計(jì)劃實(shí)施內(nèi)部質(zhì)量審核，以確認(rèn)各方對(duì) GMP的執(zhí)行情況 ? 管理客戶投訴系統(tǒng)，負(fù)責(zé)所有客戶投訴的確認(rèn)、調(diào)查、跟蹤和趨勢(shì)分析 ? 對(duì)取樣計(jì)劃進(jìn)行合理的，統(tǒng)計(jì)的改進(jìn)，以便對(duì)原料、成分及成品有檢驗(yàn)和分析提供可靠的支持 來自 庫(kù)下載 QA的日常工作 ? 負(fù)責(zé)生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理，包括確認(rèn)生產(chǎn)過程控制及生產(chǎn)流程各階段的產(chǎn)品質(zhì)量管理 ? 依據(jù)批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄的復(fù)查結(jié)果控制產(chǎn)品釋放，確認(rèn)產(chǎn)品符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 管理并實(shí)施中間體、半成品、成品的穩(wěn)定性 /可靠性檢驗(yàn)計(jì)劃，包括產(chǎn)品開發(fā)階段檢驗(yàn)計(jì)劃及上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)計(jì)劃 ? 對(duì)正在進(jìn)行中的生產(chǎn)操作進(jìn)行監(jiān)控，以確認(rèn)其符合相關(guān)要求 來自 庫(kù)下載 QA的日常工作 ? 在生產(chǎn)的持續(xù)改進(jìn)，提高客戶滿意度和遵守相關(guān)法規(guī)要求等方面為整個(gè)組織提供支持和指導(dǎo) ? 對(duì)經(jīng)銷商、合同方及供應(yīng)商進(jìn)行有計(jì)劃的可形成文件的質(zhì)量審計(jì)，以確認(rèn)其符合GMP/ISO9000和公司相關(guān)的合同要求 ? 對(duì)變更進(jìn)行系統(tǒng)管理，包括不符合頂調(diào)查，制訂適合的改進(jìn)措施及改進(jìn)結(jié)果的評(píng)價(jià) 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 2） ? 突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 文件控制 驗(yàn)證管理 計(jì)量檢驗(yàn) 設(shè)備預(yù)防維修 不合格品管理 實(shí)驗(yàn)室控制 供應(yīng)商審計(jì) 變更控制 偏差處理 客戶投訴 年度產(chǎn)品回顧 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量活動(dòng) (1)事務(wù)性活動(dòng)：如現(xiàn)場(chǎng)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)、 ADR監(jiān)測(cè)等，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量運(yùn)作戰(zhàn)略影響較低 (2)專業(yè)性活動(dòng)：如驗(yàn)證管理、質(zhì)量培訓(xùn)、實(shí)驗(yàn)室控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等，對(duì)確保生產(chǎn)質(zhì)量運(yùn)行作戰(zhàn)略的貫徹執(zhí)行具有保障作用，具有中等的戰(zhàn)略價(jià)值。 d)制定系統(tǒng)的計(jì)劃，確保所生產(chǎn)、供應(yīng)和使用的原料和包裝材料正確無誤。 所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照即定的書面規(guī)程進(jìn)行；必要時(shí)，應(yīng)記錄歸檔。 d)必須保存有關(guān)記錄，以表明所要求的取樣、檢查的檢驗(yàn)都已完成，出現(xiàn)的任何偏差都已記錄在案并經(jīng)過調(diào)查。 來自 庫(kù)下載 原因分析 實(shí)驗(yàn)室管理 OOS管理 計(jì)量管理 工藝管理 驗(yàn)證管理 來自 庫(kù)下載 案例啟示 GMP的實(shí)施不只是條款的符合 GMP實(shí)施的內(nèi)涵是保證員工的工作質(zhì)量，最終保證產(chǎn)品的質(zhì)量 GMP實(shí)施是管理與技術(shù)的結(jié)合 GMP的實(shí)施要體現(xiàn) QA的質(zhì)量參與。 7601 質(zhì)量管理部門是否會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商的質(zhì)量體系進(jìn)行審查及評(píng)估 7602 生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 7507 質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣、并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。 7504 質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。 來自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7401 質(zhì)量管理部門是否受到企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo) 7402 質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 7403 是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。它主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。 ? 質(zhì)量保證，其概念是確保方針得以貫徹 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分。這些活動(dòng)的總和稱為質(zhì)量保證 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與 GMP ? GMP：是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用的目的并達(dá)到銷售許可證的要求。在合同情況下，他能確保供應(yīng)商的可靠。 來自 庫(kù)下載 產(chǎn)品 發(fā)放 物料 供應(yīng)商 設(shè)備 制造 生產(chǎn) 過程 質(zhì)量 檢驗(yàn) 客戶 質(zhì)量保證系統(tǒng) 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量保證 — quality assurance定義 ? ——“為了提供足夠的信任表明實(shí)體能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要，進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃，有系統(tǒng)的活動(dòng)。 ” 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理：定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面 ? 質(zhì)量方針：是公司上層管理對(duì)其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說明，以總體方針正式表達(dá) ? 質(zhì)量體系：為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理所需的組織機(jī)構(gòu)、程序、過程和資源 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量管理（ QM）通過質(zhì)量管理體系（ QS）來進(jìn)行操作。 ? 質(zhì)量管理文件未包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件。 企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況 重疊 職責(zé)不清 漏項(xiàng) 來自 庫(kù)下載 案例 2 ? 文件總目錄未涵蓋：驗(yàn)證方案、記錄、職責(zé)文件 ? 文件編碼體系缺乏擴(kuò)展性 企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況 來自 庫(kù)下載 案例 3 企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況 原 GMP文件體系分類 文件 申報(bào)注冊(cè)文件 CP 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) JB 工作標(biāo)準(zhǔn) YS 驗(yàn)證類 通用 一 生產(chǎn) 二 設(shè)備 四 質(zhì)量 三 物料 五 驗(yàn)證管理 驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告 操作 標(biāo)準(zhǔn) 管理 標(biāo)準(zhǔn) 來自 庫(kù)下載 案例 3 —編號(hào)系統(tǒng)復(fù)雜 例如：驗(yàn)證類文件編號(hào)（預(yù)確認(rèn)？） 企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況 驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告 XxVMPR XxVPNR XxVP001 XxVP001 XxIQVR001 XxOQVR001 XxPQVR001 XxVS001 來自 庫(kù)下載 第二步：查文件的控制 ? 目的：查文件的管理是否依照文件控制程序執(zhí)行， —文件的起草、審核、批準(zhǔn)，發(fā)放是否依照控制程序執(zhí)行 —檢查過期文件、作廢文件的保存方法是否符合要求 —檢查文件更改控制是否符合要求 —檢查現(xiàn)場(chǎng)使用文件是否為有效版本 ? 檢查信息來源： —文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、企業(yè)人員名冊(cè) —文件管理相關(guān)記錄，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等 ? 方法： —記錄查閱（隨機(jī)抽取 35份文件，其中包括 1 份有變更的文件） —現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) —依據(jù)抽查到的文件進(jìn)行從起草、審核、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保存及銷毀的全過程追蹤檢查 來自 庫(kù)下載 案例（ 4） ? 文件管理部門職責(zé)不明確，或文件分由不同部門管理； ? 文件在生效前未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不好，造成執(zhí)行上的差異； ? 鎖入鐵柜或無固定的保管場(chǎng)所，使用人員不能隨時(shí)進(jìn)行查閱； ? 現(xiàn)場(chǎng)不能及時(shí)得到已更新的版本，或舊版本未撤走或標(biāo)識(shí)； ? 文件在正式批準(zhǔn)前未充分征求意見； ? 缺乏文件內(nèi)容的有效培訓(xùn) ? 文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴(yán)密； ? 文件隨意變更 ? 為定期對(duì)現(xiàn)行文件進(jìn)行復(fù)核修訂； ? 將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在； ? 文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一； 來自 庫(kù)下載 第三步： 查文件的適宜性、有效性和追溯性 ? 目的：查文件的內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致 — 文件規(guī)定的職責(zé)、范圍、目的等內(nèi)容是否準(zhǔn)確、完整； — 涉及法規(guī)方面的文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致； — 文件流程是否完整； — 文件的相關(guān)活動(dòng)、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)是否與驗(yàn)證文件、注冊(cè)資料、中國(guó)藥典等相一致； — 有關(guān)聯(lián)活動(dòng)的文件是否規(guī)定內(nèi)容是否相一致； — 文件與相對(duì)應(yīng)的記錄文件的名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相一致； ? 檢查信息來源： — 文件目錄、現(xiàn)行的文件、 — 注冊(cè)資料、中國(guó)藥典、驗(yàn)證報(bào)告 ? 方法 — 對(duì)照法（依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文件進(jìn)行一一對(duì)照） — 隨機(jī)抽查 ? 工藝規(guī)程、批記錄（每個(gè)產(chǎn)品） ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（抽查 35份） ? 特殊物料的管理文件（每種物料） ? 水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)的相關(guān)文件 ? 其他程序文件（應(yīng)從質(zhì)量、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類的文件各抽限一份） 來自 庫(kù)下載 文件的 5要素 —— 5W1H HOW 做的怎么樣 WHO誰 WHEN在什么時(shí)候 WHAT 做什么事情 WHERE 在什么地方 WHY 什么原因 好的文件 來自 庫(kù)下載 對(duì)照法 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)資料、中國(guó)藥典對(duì)照 —原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) —中間體、半成品、成品 ? 特殊物料管理與相關(guān)法規(guī)對(duì)照 ? 工藝規(guī)程與注冊(cè)資料、驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)記錄對(duì)照 —工藝規(guī)程 ? 程序文件與記錄文件對(duì)照 —管理程序與記錄文件 —過程控制程序與批生產(chǎn)記錄 —操作程序與秕生產(chǎn)記錄 —清潔程序與批秤記錄 ? 程序文件與程序文件對(duì)照 —公用系統(tǒng)運(yùn)行程序與檢測(cè)程序文件對(duì)照（如水系統(tǒng)） —操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對(duì)照 來自 庫(kù)下載 案例 5 ? 相關(guān)文件缺乏一致性 — 工藝用水管理相關(guān)規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等） 如：監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、頻次、取樣點(diǎn)不一致 — 工藝規(guī)程與批生產(chǎn)記錄上的內(nèi)容工藝驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論不相一致， ? 如：生產(chǎn)設(shè)備名稱、批量、生產(chǎn)參數(shù)等 ? 工藝規(guī)程缺乏關(guān)鍵的生產(chǎn)參數(shù) 注射劑的配制工序：無攪拌速度（或轉(zhuǎn)速）和攪拌時(shí)間 灌封工序：無灌封速度（或機(jī)速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時(shí)間、風(fēng)壓等 藥液配制到灌封完成的時(shí)限無相關(guān)規(guī)定 裝量無具體的量程范圍：？ ~？ ml，只有 177。 來自 庫(kù)下載 案例 2 ? 組織機(jī)構(gòu)圖未納入文件體系 ? 職責(zé)文件與機(jī)構(gòu) /崗位設(shè)置不匹配 ? 職責(zé)文件內(nèi)容存在重疊或職責(zé)不清現(xiàn)象 ? 重疊 —技術(shù)總監(jiān)、質(zhì)保部 ：制定原物料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)？ —總經(jīng)理秘書：管理公司技術(shù)檔案，質(zhì)量檔案、基建檔案及設(shè)備檔案。 ? 缺點(diǎn) —容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。文件制定的漏項(xiàng)。 來自 庫(kù)下載 案例 1 ? 通過快速掃描文件總目錄發(fā)現(xiàn) —企業(yè)存在接受委托加工生產(chǎn)的情況，但文件目錄中未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的管理規(guī)程。 來自 庫(kù)下載 第三部分： 如何進(jìn)行文件管理系統(tǒng)的自檢？ 來自 庫(kù)下載 文件管理自檢 ? 按 GMP相關(guān)規(guī)定，企業(yè)是否制訂有相關(guān)程序文件（ Y/N） ? 制訂的文件是否符合要求（ Y/N） ? 是否進(jìn)行了培訓(xùn)（ Y/N） ? 是否有效執(zhí)行（ Y/N） ? 是否有執(zhí)行結(jié)果的記錄（ Y/N） ? 存在的差異是否有相關(guān)的處理記錄（ Y/N） 來自 庫(kù)下載 文件管理自檢的步驟 ? 第一步：查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性 ? 第二步：查文件控制管理 ? 第三步：查文件的適宜性、有效性和追溯性 來自 庫(kù)下載 第一步： 查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性 ? 目的：查文件系統(tǒng)的文件種類和內(nèi)容是否符合 GMP條款要求 ? 檢查信息來源：