【正文】 的符合 GMP實施的內(nèi)涵是保證員工的工作質(zhì)量，最終保證產(chǎn)品的質(zhì)量 GMP實施是管理與技術(shù)的結(jié)合 GMP的實施要體現(xiàn) QA的質(zhì)量參與。 來自 庫下載 目前實施 GMP的不足 ? 僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件 ? 重硬件輕軟件 ? 形式化嚴(yán)重 ? 缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險意識 ? 沒有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段 ? 企業(yè)的一部分 (目標(biāo)管理 /安全 /環(huán)境 ) 來自 庫下載 GMP實施重點 客戶投訴處理 產(chǎn)品開發(fā) 驗證 培訓(xùn) 質(zhì)量參與 審計 供應(yīng)商控制 實驗室控制 產(chǎn)品穩(wěn)定性管理 變更控制 調(diào)查 物料管理 系統(tǒng)回顧 來自 庫下載 質(zhì)量工作的重點 ? 質(zhì)量職責(zé)的明確 藥品的制造質(zhì)量管理活動貫穿于藥品制造的始終 質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)溶入到藥品制造的各個環(huán)節(jié)之中 . 質(zhì)量部門職責(zé) (1)產(chǎn)品處置 (2)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品的物理檢驗 、化學(xué)檢驗及微生物學(xué)檢驗 (3)微生物學(xué)的監(jiān)測及檢驗 (4)穩(wěn)定性檢驗 (5)環(huán)境監(jiān)測及分析 (6)工藝可靠性復(fù)查及審批 ,如工藝驗證、設(shè)備驗證、無菌灌裝驗證等等 （ 7）試制的質(zhì)量保證 （ 8）客戶的投訴處理 （ 9）內(nèi)部審計及供應(yīng)商審計 （ 10）產(chǎn)品的年度回顧 （ 11）變更控制（計劃性和非計劃性） 來自 庫下載 質(zhì)量管理系統(tǒng) 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QA QC 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 制劑車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)量檢驗過程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用戶投訴 產(chǎn)品年度回顧 環(huán)境監(jiān)測與分析 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗 半成品檢驗 成品檢驗 微生物檢查 無菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評價 潔凈度檢測 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： a)必須配備足夠的設(shè)施、經(jīng)過培訓(xùn)的人員和經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程，可對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗；必要時，為確保符合 GMP的要求而進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。 b)必須由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員按規(guī)定對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行抽樣。 c)檢驗方法必須經(jīng)過驗證。 d)必須保存有關(guān)記錄，以表明所要求的取樣、檢查的檢驗都已完成，出現(xiàn)的任何偏差都已記錄在案并經(jīng)過調(diào)查。 e)成口藥品必須符合產(chǎn)品許可證所述定性定量組成要求；組份必須符合必要的純度標(biāo)準(zhǔn)，貯于適當(dāng)?shù)娜萜髦?，并正確標(biāo)示 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： f)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并予以記錄；產(chǎn)品的質(zhì)量評價必須包括對有關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對有關(guān)重大偏差的評估。 g)未經(jīng)受權(quán)人認(rèn)定產(chǎn)品符合產(chǎn)品許可證要求之前，任何一批產(chǎn)品均不得發(fā)放上市，某些國家規(guī)定，批產(chǎn)品的批準(zhǔn)發(fā)放是生產(chǎn)部門受權(quán)人及質(zhì)量控制受權(quán)人的共同職責(zé)： h)原料和產(chǎn)品必須有足夠的樣品，以便進(jìn)行必要的檢查，產(chǎn)品必須保存在相應(yīng)的最終包裝容器內(nèi)，除非最終包裝容器非常龐大。 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： ? 質(zhì)量控制部門的職責(zé)還包括： * 如制定、驗證和實施所有質(zhì)量控制規(guī)程 * 評價、保存對照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 * 確保原料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)示正確無誤 * 監(jiān)測原料藥和產(chǎn)品的穩(wěn)定性 * 參與質(zhì)量投訴的調(diào)查，以及參加環(huán)境監(jiān)測活動等 。 所有這些活動都應(yīng)按照即定的書面規(guī)程進(jìn)行；必要時，應(yīng)記錄歸檔。 來自 庫下載 QA部門的工作標(biāo)準(zhǔn) ? 必須負(fù)責(zé)保持及發(fā)展組織的質(zhì)量體系及相關(guān)控制，使其在確保全面質(zhì)量體系的完整性，統(tǒng)一性，滿足 GMP及 ISO9000標(biāo)準(zhǔn)的要求的適用性，有效性，且能夠持續(xù)改進(jìn)。 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： a)藥品的設(shè)計與開發(fā)應(yīng)考慮 GMP的要求以及其它有關(guān)法規(guī)（如 GLP和GCP）的要求 b)以書面形式詳細(xì)地闡明生產(chǎn)和控制活動，并符合 GMP的要求 。 c)以書面形式明確管理職責(zé)。 d)制定系統(tǒng)的計劃，確保所生產(chǎn)、供應(yīng)和使用的原料和包裝材料正確無誤。 e)對原料、 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品實行必要的控制和管理，包笑其它中間控制、校驗和驗證。 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： f)按即定規(guī)程正確地加工處理和檢查成品藥品； g)未經(jīng)受權(quán)人確認(rèn)有關(guān)藥品已按產(chǎn)品許可證及其它關(guān)于藥品生產(chǎn)，控制和發(fā)放的法定要求組織生產(chǎn)、控制前，該產(chǎn)品不得發(fā)放上市。 h)有適當(dāng)?shù)拇胧┍M可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在整個有效期內(nèi)保持不變； i)已制定自檢和 /或質(zhì)量審核規(guī)程，定期審評質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性的適用性。 來自 庫下載 質(zhì)量保證系統(tǒng)的要求 — Ⅰ sops（文件系統(tǒng)） 來自 庫下載 質(zhì)量保證系統(tǒng)的要求 — Ⅱ 6．確保成品是正確生產(chǎn)出來的，放行前已經(jīng)檢查（批記錄審核） 7．確保產(chǎn)品是經(jīng)受權(quán)人審核后放行的 8．確保儲存和發(fā)運的方式正確 9．組織自檢 來自 庫下載 質(zhì)量管理 — QA的職責(zé) ? QA的主要職責(zé) 貫徹執(zhí)行 GMP規(guī)范，監(jiān)督檢查 GMP的執(zhí)行情況 組織實施 GMP培訓(xùn) 組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢查招待情況 組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計）完成自檢報告，并監(jiān)督檢查改進(jìn)和落實情況 協(xié)助組織驗證工作 負(fù)責(zé)變更控制 來自 庫下載 質(zhì)量管理 — QA的職責(zé) ? QA的主要職責(zé) 實施對生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查及偏差處理 負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進(jìn)行評價 組織對供應(yīng)商的質(zhì)量審計 負(fù)責(zé)處理有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題的客戶投訴并監(jiān)督檢查整改措施的落實 組織實施產(chǎn)品年度回顧工作 參與產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)工作，從 GMP角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)的引入 來自 庫下載 QA的日常工作 ? 定期及在特殊情況下與管理層就質(zhì)量體系的更新和改進(jìn)進(jìn)行溝通 ? 按照預(yù)先制訂的計劃實施內(nèi)部質(zhì)量審核，以確認(rèn)各方對 GMP的執(zhí)行情況 ? 管理客戶投訴系統(tǒng)，負(fù)責(zé)所有客戶投訴的確認(rèn)、調(diào)查、跟蹤和趨勢分析 ? 對取樣計劃進(jìn)行合理的，統(tǒng)計的改進(jìn)，以便對原料、成分及成品有檢驗和分析提供可靠的支持 來自 庫下載 QA的日常工作 ? 負(fù)責(zé)生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理，包括確認(rèn)生產(chǎn)過程控制及生產(chǎn)流程各階段的產(chǎn)品質(zhì)量管理 ? 依據(jù)批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的復(fù)查結(jié)果控制產(chǎn)品釋放，確認(rèn)產(chǎn)品符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 管理并實施中間體、半成品、成品的穩(wěn)定性 /可靠性檢驗計劃，包括產(chǎn)品開發(fā)階段檢驗計劃及上市產(chǎn)品的檢驗計劃 ? 對正在進(jìn)行中的生產(chǎn)操作進(jìn)行監(jiān)控，以確認(rèn)其符合相關(guān)要求 來自 庫下載 QA的日常工作 ? 在生產(chǎn)的持續(xù)改進(jìn)，提高客戶滿意度和遵守相關(guān)法規(guī)要求等方面為整個組織提供支持和指導(dǎo) ? 對經(jīng)銷商、合同方及供應(yīng)商進(jìn)行有計劃的可形成文件的質(zhì)量審計，以確認(rèn)其符合GMP/ISO9000和公司相關(guān)的合同要求 ? 對變更進(jìn)行系統(tǒng)管理，包括不符合頂調(diào)查，制訂適合的改進(jìn)措施及改進(jìn)結(jié)果的評價 來自 庫下載 質(zhì)量管理工作的重點（ 2） ? 突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 文件控制 驗證管理 計量檢驗 設(shè)備預(yù)防維修 不合格品管理 實驗室控制 供應(yīng)商審計 變更控制 偏差處理 客戶投訴 年度產(chǎn)品回顧 不良反應(yīng)監(jiān)測 來自 庫下載 質(zhì)量活動 (1)事務(wù)性活動：如現(xiàn)場管理、質(zhì)量檢驗、 ADR監(jiān)測等，對生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略影響較低 (2)專業(yè)性活動：如驗證管理、質(zhì)量培訓(xùn)、實驗室控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等，對確保生產(chǎn)質(zhì)量運行作戰(zhàn)略的貫徹執(zhí)行具有保障作用，具有中等的戰(zhàn)略價值。 (3)變更性活動：如質(zhì)量體系建立、維護(hù)和改進(jìn)、新產(chǎn)品管理、供應(yīng)商管理、藥事法規(guī)事務(wù)等，創(chuàng)造企業(yè)的長期競爭力與適應(yīng)性，具有最高的生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略價值。 來自 庫下載 小知識：為什么要進(jìn)行偏差控制？ ? 保證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性 ? 保證變更 /偏差處理的有效性、準(zhǔn)確性 ? 強(qiáng)調(diào) QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查 ? 便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤 ? 為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息 來自 庫下載 偏差控制 ? 什么是偏差 ? 偏差的類型 ? 偏差處理的原則 ? 偏差處理的流程 ? 偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé) ? 偏差處理中的幾個難點 來自 庫下載 什么是偏差 ? 與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各相關(guān)影響因素 來自 庫下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)工藝相關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或 QC檢驗過程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差： 已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄 原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn) 來自 庫下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差： 水、電、氣（汽）的正常供應(yīng) 設(shè)備的正常運行 計量器具的校驗 環(huán)境控制結(jié)果 安全與環(huán)境方面條件 來自 庫下載 偏差處理的原則 ? 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作 ? 出現(xiàn)了偏差必須立即報告并按偏差處理品的程序進(jìn)行 ? 嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生的原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況 來自 庫下載 案例 1 ? 20xx年 3 月 10 日，在秤 20xx03301批時，在配制工序發(fā)現(xiàn)稱取氯化鈉進(jìn)，天平程序故障，用砝碼校正進(jìn)發(fā)現(xiàn)稱量到 800克時，天平出現(xiàn)了較大的誤差，隨后采用分二次稱取的方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料短少，發(fā)放量少于投料量 來自 庫下載 案例 2 ? 20xx年 3 月 14日，原計劃投料生產(chǎn)20xx03305批，生產(chǎn)準(zhǔn)備階段時，發(fā)現(xiàn)純化水站的樹脂失效，造成純化水不合格，潔凈生產(chǎn)區(qū)域待料一天 來自 庫下載 案例 3 ? 20xx年 3 月 17日，在生產(chǎn) 20xx03306批時， QC在檢驗稀釋液最后的 PH值為 ，灌封后的 PH值為 ，經(jīng)研究決定在中配罐里加 NaOH調(diào)節(jié) PH值，后測灌封的產(chǎn)品 PH值為 。 來自 庫下載 案例 4 ? 20xx年 3月 13日時，潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于 9： 00停止運行，隨后采用自備發(fā)電機(jī)發(fā)電，到 9： 35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，房間各點壓差正常。 來自 庫下載 案例 5 ? 20xx年 3 月 20日在生產(chǎn) 20xx03309批結(jié)束后，按照 GMP要求沖車 1小時，但沖車20分鐘時設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨 2： 00才修好，隨后維修人員只簡單清場就離開工作現(xiàn)場。 來自 庫下載 偏差處理的流程 偏差發(fā)生部門 QA 相關(guān)部門 QA 生產(chǎn)部 終審人 （ 質(zhì)量 /企業(yè)負(fù)責(zé)人 ） QA 填寫處理意見 /措施 填寫處理意見 終審意見 偏差處理登記 ， 分發(fā) ， 確認(rèn)和反反饋 評價偏差 評價偏差 ， 交相關(guān)部門 填寫偏差處理單 品名 、 批號 、 偏差說明 、 建議意見或措施 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責(zé) ? 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門 立即進(jìn)行偏差調(diào)查 分析和匯總 提出糾正措施 ? QA 及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因 提出糾正措施 監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行 必要的培訓(xùn) 記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果 來自 庫下載 偏差處理相關(guān)部門的職責(zé) ? 相關(guān)部門 ? 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因 ? 嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理 ? 對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn) ? 及時